Подскажите что значить если сегментоядерные понижены (22%) при норме от 25% и эозинофилы повышены (9) при норме 1-5. Ребенку 1.8
эозинофилы понижены у ребенка
Обновлено:
Здравствуйте! второй день температура у ребенка,5 месяцев,сдали общий анализ крови сегодня,показывает,что абсолютноесодержание эозинофилов -0,04(понижен), процент эозинофилов-0,48(понижен),абсолютное содержание базофилов-0,14(норм), процент базофилов-1,8...
Здравствуйте! второй день температура у ребенка,5 месяцев,сдали общий анализ крови сегодня,показывает,что абсолютноесодержание эозинофилов -0,04(понижен), процент эозинофилов-0,48(понижен),абсолютное содержание базофилов-0,14(норм), процент базофилов-1,82 (повышен)!!!может быть это из-за лекарственных препаратов?или реакция организма на температуру или на зубы?
ОСТРАЯ БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ Признаки заболевания. Лейкоциты и СОЭ превышают норму. Повышено количество нейтрофилов и монцитов в крови. Уровень лимфоцитов понижен. У ребенка может быть повышение температуры, влажный кашель, насморк, гнойные выделения из носоглотки, хрипы в легких. Схема лечения.
Атопический дерматит является чуть ли не самым частым кожным заболеванием в детском и подростковом возрасте, однако и у многих взрослых людей он не вылечивается долгие годы. Статистика такова, что 4/5 детей дошкольного возраста имеют проявления симптомов этого заболевания, хотя в хроническую форму атопический дерматит переходит далеко не у всех. Что же предпринимать при выявлении этого кожного заболевания? Какие способы его лечения существуют?
Атопические дерматиты отнесены к так называемой гетерогенной группе дерматологических заболеваний - аллергодерматозам, развитие которых преимущественно провоцируют аллергические реакции замедленного и немедленного типа, но не только они. В этой группе вместе с атопическим дерматитом находятся:
- Крапивница;
- Аллергический дерматит;
- Экзема;
- Токсидермия.
Следует отметить, что повышенные психоэмоциональные и интеллектуальные нагрузки (стрессовые состояния), неправильный состав и режим питания, сна и бодрствования, загрязненный воздух также являются провоцирующими факторами в развитии атопического дерматита, особенно в детском возрасте.
Причины возникновения и механизм развития атопического дерматита
Существенная роль в появлении атопического дерматита отдается наследственности, поскольку исследования показали такую взаимосвязь:
- Если оба родителя здоровы - вероятность возникновения этого заболевания составляет 20%;
- Один из родителей имел или имеет острую или хроническую форму дерматита - риск 50%;
- Оба родителя страдали или страдают этим заболеванием - вероятность его развития у ребенка приближается к 80%.
Таким образом, атопический дерматит (он же - АД, он же - атопическая экзема, он же - конституциональная экзема, он же - пруриго Бенье) дерматологи называют наследственным хроническим аллергическим дерматозом с рецидивирующим протеканием, проявляющимся в приступообразном зуде, в эритематозно-папулезной сыпи, и в постепенном проявлении лихенификации кожи.
Дерматологи определяют три этапа развития атопического дерматита: ранний - от 2-х месяцев до 3 лет, детский - 4-7 лет, взрослый - 8 лет и старше. Клиническая картина в этих возрастных группах хотя немного и отличается, но постоянным симптомом всегда остается приступообразный зуд. Обычно, если атопический дерматит не был преодолен в пубертатном возрасте, он сопровождает человека всю жизнь в легкой, среднетяжелой или тяжелой формах с периодическими рецидивами.
Атопия, как медицинский термин, в переводе с латыни означающий «необычность» или «странность», был впервые введен доктором A. F. Coca в первой половине XX века для собирательного обозначения различных наследственных вариаций повышенной чувствительности человека, с формированием у него в крови антител к разным типам аллергенов. Его применение не случайно - в большинстве случаев не удается распознать истинную причину возникновения атопического дерматита. По данным масштабных исследований середины XX века атопиями (к которым кроме атопического дерматита относятся и бронхиальная астма, и аллергический ринит, и многие другие заболевания) страдало не менее 10% населения планеты (сегодня - наверняка больше). При этом установлено, что при атопиях зачастую происходит наложение одних атопических проявлений на другие.
Механизмы развертывания атопии объясняются закономерностями вырабатывания аллергических реакций организма немедленного типа, к которым отнесена последовательность иммунологических-патохимических-патофизиологических изменений. Что это означает?
Иммунологическая стадия сопровождается образованием кожносенсибилизирующих антител (реагинов), которые сегодня без труда выявляются лабораторным методом с помощью реакции «Прауснитца-Кюстнера». Насыщенность крови антителами (реагинами) соответствует дерматологической сенсибилизации (повышении реактивной чувствительности клеток и тканей), но далеко не всегда пропорциональна уровню клинической чувствительности, или, выраженности симптомов. Когда на внутриклеточном уровне антитела присоединяются к аллергенам происходит альтерация клеточных структур (их повреждение инородными агентами) - из клеток высвобождаются биологически активные элементы, что приводит к переходу к патохимической стадии развития атопии.
В свою очередь ткань-эффектор реагирует на высвобождающиеся биологически активные вещества и сам комплекс «аллерген-реагин», что и выражается в проявлении патофизических изменений кожного покрова: повышается сосудистая проницаемость, происходит отек тканей, может возникнуть гиперсекреция тканей и сокращение гладкой мускулатуры, которой, в первую очередь, являются стенки сосудов.
Структурные изменения в кожной ткани сродни внешним проявлениям анафилаксии («беззащитности и чувствительности иммунитета») - отечность, инфильтрация эозинофилами и гистиоцитами, фибриноидное разрушение коллагена. При этом анафилаксия провоцируется обычно белками, а атопия - наследственная, внезапно развившаяся гиперчувствительность не только к белковым веществам, но и к соединениям небелковой природы.
Предполагается, что предрасположенность к атопическому дерматиту передается при помощи пары аллергенных генов типа «Н» и «h», где заглавная «Н» означает отсутствие аллергии, а «h» - наоборот. Комбинации генов таковы:
- «НН» - нормальный генотип;
- «hh» - аллергический генотип, при котором атопия проявляется до пубертатного периода (времени полового созревания);
- «Нh» - генотип, когда человек может быть и здоров, или же заболевание проявляется за пределами полового созревания.
НО! Важным фактором считается не само наследственное предрасположение генотипа к гиперчувствительности клеток и тканей кожного покрова, а контакт с аллергенами.
Еще раз повторимся, отметив, что характеризующими признаками атопического дерматита принято считать:
- Продолжительность заболевания;
- Рецидивный характер;
- Периодичность.
Итак, атопический дерматит в дерматологии принято считать результатом наследственной предрасположенности к аллергии, проявляющейся в суперактивном статусе с одновременной склонностью капилляров к вазоконструкции (к сужению артерий), в гипериммуноглобунулии IgE (µ-атопии) и одновременном снижении иммуноглобулинов IgА и IgG, склонности к иммунодефициту, в понижении адренорецепции (чувствительности рецепторов к адреналину и норадреналину), обусловленной наследственной энзимопатией (понижением выработки или активности некоторых ферментов). Помимо вышеперечисленного атопический дерматит характеризуют:
- Понижение активности клеток-киллеров в Т-системе иммунитета (цитотоксических лимфоцитов, очищающих организм человека от поврежденных вирусами и некоторыми бактериями клеток - уничтожающих их);
- Нарушение баланса сывороточных иммуноглобулинов, что приводит к наращиванию В-лимфоцитов с переизбытком IgЕ (о чем говорилось ранее) и снижению глобулинов IgG, IgА;
- Снижение способности к адгезии на уровне клеток (сцеплении поверхностей разнородных тел);
- Деградация хемотаксиса (направленного движения) полиморфно-ядерных моноцитов и лейкоцитов;
- ЦИК - степень Циркулирующих Иммунных Комплексов - значительно понижена;
- Снижение активности комплимента (феномен «Нейсер-Вексберга»);
- Нарушение вырабатывания цитокинов (небольших пептидных информационных молекул), что увеличивает общий иммунодефицит.
На ранних стадиях проявления атопического дерматита провоцирующими факторами можно считать интоксикации и токсикозы, неправильный режим питания во время лактации у матери или же искусственное вскармливание ребенка. Кроме того, другими негативными моментами являются инфекции любого рода, избыток всевозможных аллергенов, климатические и биохимические перепады в окружающей среде, психоэмоциональное перенапряжение, о чем, впрочем, уже упоминалось ранее.
Симптомы и диагностика атопического дерматита
Помимо описанной выше клинической картины атопического дерматита, это заболевание могут сопровождать функциональные расстройства центральной и вегетативной нервной системы:
- Тревожно-депрессивные состояния и «акцентуированные» черты характера;
- Корковая нейродинамика с превалированием симпатоадреналовой направленности исходного вегетативного тонуса (показателей в состоянии расслабленного бодрстования) и вегетативной реактивности (ответа на внутренние или внешние раздражители) кардиоваскулярной (сердечнососудистой) системы;
- Нарушение функциональности бета-адренорецепторов лимфоцитов.
Наблюдаются также дисфункции желудочно-кишечного тракта:
- дисбиоз (дисбактериоз);
- ферментная недостаточность;
- дискинезия (внезапно возникающие непроизвольные движения в различных группах мышц);
- синдром мальабсорбции (нарушенного кишечного всасывания);
- нарушения калликреин-кининовой системы - группы высокомолекулярных белков, полипептидов и ферментов, напрямую влияющих на воспалительные процессы в организме - приводят к увеличению проницаемости сосудов кожи, снижению свертываемости крови, нарушению работы нервно-рецепторного аппарата.
Описанная клиническая картина и симптоматика позволяют поставить предварительный диагноз этого заболевания, но для окончательного диагноза потребуется лабораторная диагностика:
- Выяснение аллергенов при помощи, кожных скарификационных (через царапину), внутрикожных и провокационных проб (через слизистую оболочку глаз или носа);
- Анализы крови - общий и полный биохимический, на эозинофилию, иммунограмма, протеинограмма, анализ на выявление всех типов аллергенов (пищевых, клещевых, грибковых, пыльцевых и прочих), на определение гормонального фона, на гликемический и глюкозурический профиль, на антитела к паразитам;
- Общий анализ мочи;
- Анализы кала - бактериологический на дисбактериоз, на гельминтоз, копрограмма физических, химических и микроскопических характеристик кала.
Диагноз основывается как на клинической картине, так и на данных семейного анамнеза (истории заболеваний членов семьи), а также результатах лабораторного и инструментального обследования пациента.
Гистологические исследования при атопическом дерматите выявляют в эпидермисе выраженные: акантоз (пигментация в области кожных складок), паракератоз (нарушение процесса ороговения клеток эпидермиса), гиперкератоз (чешуйчатость кожи), слабо выражен спонгиоз (межклеточный отек). В кожном покрове - расширение капилляров, вокруг сосудов сосочкового слоя - инфильтраты из лимфоцитов.
Дифференциальную диагностику проводят со следующими заболеваниями: ограниченный нейродермит, красный плоский лишай, пруриго Гебры, грибовидный микоз, хроническая экзема, почесуха, токсидермия.
Для окончательного заключения потребуются консультации со следующими специалистами:
- Гастроэнтеролог,
- Аллерголог,
- Эндокринолог,
- Терапевт (педиатр),
- Отоларинголог,
- Психоневролог.
В первых 2-х фазах развития атопического дерматита, он проявляется в очаговых покраснениях кожи со склонностью к кожным выделениям и образованием везикул (микроскопических пузырьков) и очагов мокнутия на коже лица, ягодицах, конечностях, что может соответствовать конституциональной экземе.
Далее, в подростковой и взрослой фазах заболевания преобладают высыпания слабо-розового цвета с уплотнением кожного покрова и тенденцией к расположению на сгибательных поверхностях конечностей - в локтевых сгибах, подколенных впадинах, лучезапястных суставов на шее - с узелковым скоплениям из клеточных элементов. В отличие от ранних стадий в последних фазах преобладает сухость кожного покрова, бледность с землистым оттенком, белый стойкий дермографизм (изменение окраски кожи на фоне спазма подкожных капилляров).
Поражения кожи могут быть локализованными, распространенными и универсальными (эритродермия). В типичном случае во время рецидива веки отечны, утолщены, выражена периорбитальная складчатость, губы сухие с мелкими трещинами, в углах рта - так называемые заеды, или по-другому - атопический хейлит. Атопический дерматит нередко бывает осложнен пиококковой или вирусной инфекцией, сочетается с нарушениями ороговения кожного покрова различной выраженности.
Лечение атопического дерматита
Как правило, каждому клиенту дерматолога, страдающему атопическим дерматитом, назначается строго индивидуальная и обоснованная комплексная терапия:
- Гипоаллергенная диета и лечебно-профилактический режим;
- Наружная и системная медикаментозная терапия;
- Физиотерапия;
- Психотерапия;
- Курортотерапия;
- В особо тяжелых случаях - еще и хирургическое лечение.
Начнем разбор терапий по порядку.
Гипоаллергенная диета и лечебно-профилактический режим
Лечебно-профилактический режим включает вопросы гигиены, мытья кожного покрова, ношения определенной одежды, регулирования сна и стула, пребывания на свежем воздухе.
В острых стадиях атопического дерматита возможно обмывание водой с дезинфицирующим PH-нейтральным мылом отдельных участков вдали от основных очагов, которые должны обрабатываться дезинфицирующими примочками или тампонами с растительными маслами.
В стадии ремиссии атопического дерматита общее мытье под душем или в ванне необходимо проводить в щадящем режиме - без мочалки и мыла. Следует пользоваться хлопчатобумажной руковичкой или марлей, а вместо мыла применять натуральные гели для душа, вытираться мягким полотенцем промокательными движениями.
Следующим моментом является правильный подбор одежды, которая должна состоять только из натурального хлопка, льна и шелка, предпочтительнее - из хлопка. Стирать ее стоит исключительно мылом или порошками на его основе, поскольку другие химические средства часто имеют в своем составе сенсибилизирующие (повышающие чувствительность кожи или раздражающие ее) компоненты. Также, следует учитывать выработку ткани и свойства всех элементов гардероба: колготы, носки, брюки, перчатки, шарфики, головные уборы должны быть выполнены только из натуральных тканей и не контактировать с поврежденными участками кожи. Подкладки у перчаток и шарфы должны быть выполнены из хлопчатобумажной ткани.
Гипоаллергенная диета назначается с учетом определяемой при помощи лабораторных исследований гиперчувствительности пациента к конкретным пищевым продуктам. Она называется специфической исключающей диетой. Набор пищевых аллергенов необычайно широк, и аллергия может наблюдаться в самых неожиданных случаях - например, при потреблении зеленых яблок, качественного белого вина или сыра.
Неспецифическая исключающая диета относится ко всем без исключения случаям атопического дерматита в периодах рецидива - это острые, соленые, жареные, копченые, маринованные, экстрактивные продукты, цитрусовые, кофе, чай, шоколад, варенье, а также молоко и яйца. Рекомендовано кратковременное контролируемое врачом голодание и обильное питье.
Рецидивирующий дерматит зачастую связан или обусловлен нарушением общего обмена веществ, желудочно-кишечными заболеваниями или проблемами с печенью и желчевыводящими путями, почему важно вовремя определять эти фоновые патологии при помощи соответствующих специалистов - гастроэнтеролога, гепатолога и диетолога - и совместно с ними выработать тип обязательной диетической коррекции.
Наружная и общесистемная медикаментозная терапия при АД
Учитывая тот факт, что в возникновении атопического дерматита участвует множество этиологических и патогенетических факторов, при его лечении применяется как местная, так и общесистемная медикаментозная терапия всего спектра современной клинической медицины, а именно:
-
Антимикробные средства преимущественно местного применения (смотрите в таблице ниже списка);
-
Цитостатики (противоопухолевые средства) и неспецифические противовоспалительные препараты. Среди популярных цитостатических препаратов стоит отметить доксорубицин, фторурацил, гидроксимочевина, циклофосфан, которые разрушают кожные новообразования, если они есть в наличии. Неспецифические гипосенсибилизаторы наряду с антигистаминными (противоаллергенными) препаратами имеют подобный умеренный, но устойчивый противовоспалительный эффект, поэтому с успехом применяются при атопическом дерматите в периоде обострения. К этой группе относятся препараты кальция, назначаемые как внутрь, так и парентерально, а также тиосульфат натрия, используемый внутривенно в виде 30% раствора;
- Антигистаминные препараты 2-го и 3-го поколения (активные метаболиты ЛС 2-го поколения - более эффективны и не обладают побочными кардиотоксическими свойствами), блокирующие H1-рецепторы, назначаемые 1 раз в сутки:
- Лоратадин (кларитин), цетиризин (зиртек), эбастин (кестин):
- Левоцетиризин (ксизал), дезлоратадин (эриус), фексофенадин (телфаст) и норастемизол (на стадии клинических испытаний).
Все эти антигистаминные лекарственные средства являются препаратами 1-го выбора, наименование и дозировка которых определяется лечащим врачом индивидуально. Не смотря на то, что они практически не вызывают привыкания и снижения лекарственного эффекта, все же имеет смысл сменять и чередовать их каждые 1-2 месяца - собственно для этой цели здесь и приведен список данных антигистаминных препаратов. Некоторые из них все еще не лишены седативного эффекта, хотя и очень слабого, поэтому лучше их применять на ночь, в выходные и праздничные дни вне периода вождения автомобиля, а также внимательно изучать их взаимодействие с другими лекарственными средствами.
- Мембрано-стабилизаторы и антимедиаторные средства:
- кромоглициевая кислота (интал) и кетотифена гидрогенфумарат (кетотифен Штада) - стабилизаторы мембран тучных клеток;
- фенспирид (эреспал).
- Препараты воздействия на центральную и вегетативную нервную систему: психотропные и десенсибилизирующие, к которым, в частности относятся:
- Отвары и настойки трав (например, валериана, пустырник, пион - если не обнаружено хронически пониженного давления);
- Легкие транквилизаторы (нозепам 0,01 г, мезапам 0,01 г);
- Нейролептики;
- Легкие антидепрессанты;
- Периферические альфа-1-адреноблокаторы, понижающие давление вследствие снижения сосудистых спазмов артериол (пирроксан 0,015 г);
- М-холиноблокаторы (беллатаминал, беласпон, белиоид).
Психотропные средства у хронических больных оказывают компенсаторное действие со стороны нервно-психической системы - особенно в случаях, где выражена связь начала заболевания и его обострений со стрессовыми ситуациями. Симптоматическая и патогенетическая терапия психотропными препаратами показана пациентам с явлениями раздражительности, страха, депрессии или бессонницы, при этом чрезвычайно необходима консультация психоневролога. Препараты принимаются в небольших или умеренных дозах. Некоторые стадии (начиная с 3-й) атопического дерматита просто невозможно корригировать без привлечения психиатра;
- Хинолины и антимикотические (противогрибковые) средства групп азолов, аллиламинов и полиенов. К хинолинам относят, в первую очередь, следующие вещества, применяемые при хронических воспалительных дерматозах в небольших дозах сроком до 1 года по 1-2 таблетке ежедневно:
- Делагил (хлорохин), который эффективен в отношении большинства видов плазмодиев и обладает специфическим и неспецифическим, иммуносупрессивным эффектом;
- Плаквенил (гидроксихлорохин), который помимо эффектов, вызываемых вышеуказанным препаратом, является противомалярийным лекарственным средством;
- Интетрикс (тилихинол + тилихинол лаурилсульфат + тилброхинол), обладает антибактериальным, противопротозойным и противогрибковым действием, производное 8-оксихинолина;
- Хлорхинальдол - противомикробное, антибактериальное, противопротозойное, противогрибковое средство.
Антимикотики из группы азолов, аллиламинов и полиенов применяются для предупреждения и лечения системных и местных кожных грибковых заболеваний, а также для дифференциального (сравнительного, исключающего) анализа атопического дерматита с другими кожными заболеваниями, связанными с патогенной активностью грибков (полужирным шрифтом выделены наиболее популярные виды противогрибковых средств):
- Полиены: липосомальный амфотерицин В;
- Имидазолы 3-го поколения: кетоконазол (низорал, кетозорал - практически уже не применяется), оксиконазол, сульконазол;
- Триазолы 1-го поколения: флуконазол (дифлюкан, дифлазон и др.), итраконазол (орунгал, каназол);
- Триазолы 2-го поколения: вориконазол и равуконазол (производные флуконазола), позаконазол (производное итраконазола), терконазол, фторконазол;
- Аллиламины: нафтифин, тербинафин, бутенафин.
- Иммунокорректоры, адаптогены и биогенные стимуляторы согласно показателям иммунограммы. Фармакологические средства, влияющие на Т-клетки, например:
- тактивин 100 мкг подкожно ежедневно № 5-6, затем 1 раз в 3 дня № 5-6;
- тималин 10 мг внутримышечно ежедневно № 5-7;
- тимоген интраназально 1 доза в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 10 дней.
- спленин 2,0 мл внутримышечно № 10;
- нуклеинат натрия 0,25-0,5 г х 3 раза в сутки в течение 10-14 дней;
- глицирам 0,05 г х 3 раза;
- этимизол 0,1 г х 3 раза;
- метилурацил 0,5 г х 3 раза;
- гистаглобулин по схеме 0,2 мл подкожно через 2 дня на третий, увеличивая дозу на 0,2 мл (до 1,0 мл) с каждой последующей инъекцией.
- Женьшень;
- Эхинацея.
- Энтеросорбенты и плазмаферез. Простейшие варианты терапии сорбентами (непосредственно перед курсом про- и пребиотиков):
- активированный уголь 0,5-1 г/кг в сутки в 4-6 приемов в течение 2 дней;
- полиметилсилоксана полигидрат (энтеросгель) 1 ст. ложка х 3 раза, за 1,5 часа до еды и приема других препаратов, курсами по 7-14 дней с интервалами в 1-2 месяца;
- диосмектит (смекта) 1 пакет х 3 раза в течение 3-7 дней;
- повидон (энтеродез) 0,5-1,0 г/кг х 2-3 раза в течение 5-7 дней;
- аттапульгит (каопектат) 1 ст. ложка суспезии после каждой дефекации, максимально - 6 раз в сутки, в течение 3-7 дней;
- лигнин гидролизный (полифепан) 1 ст. ложка х 3 раза, за 1,5 часа до еды и приема других препаратов, курсами по 7-14 дней с интервалами в 1-2 месяца.
Препараты для плазмофереза (замещения плазмы крови в особо тяжелых случаях - рецидивах атопии), инъекции проводятся в клинике под контролем лечащего врача, например:
- поливидон (гемодез-н) максимальная разовая доза для детей 10-15 лет - 200 мл., вводится в/в капельно со скоростью 40-80 кап./мин.;
- гемофер 1,0 мл/кг в сутки 3 дня с последующим уменьшением дозы в 2 раза (до 14 дней на курс);
- в особо тяжелых случаях - плазмаферез: ежедневно или 2 раза в неделю с объемом плазмаэкстракции до 1000 мл с замещением удаленного объема изотоническим раствором хлористого натрия и 200 мл нативной плазмы - при отсутствии индивидуальной повышенной чувствительности.
Существуют и другие, более или менее эффективные, адсорбенты и методики по окончательному эффекту аналогичные им, но при их применении должен приниматься в учет тот фактор, что вместе с выведением вредных веществ, метаболитов и микроорганизмов, выводятся из организма и жизненно необходимые микро- и макроэлементы, витамины, которые необходимо восполнять искусственно. Энтеросорбенты принято принимать перед приемом или за курс до приема (не одновременно) препаратов, улучшающих микрофлору кишечника.
- Компоненты, улучшающие микрофлору кишечника. Существует ряд мероприятий, нормализующих деятельность желудочно-кишечного тракта и устраняющих дисбиоз (дисбактериоз), среди них, например:
- бактериофаги: стафилококковый, колипротейный, синегнойный, пиобактериофаг поливалентный;
- пребиотики: фруктозо-олигосахариды (ФОС), галакто-олигосахариды (ГОС), лактулоза (дюфалак, лактусан), лизоцим (антибактериальный фермент класса гидролаз), лактитол (группа неперевариваемых дисахаридов), инулин (группа полисахаридов, полимер D-фруктозы), хилак-форте;
- пробиотики (эубиотики): монокомпонентные - лактобактерин (аципол), бифидумбатерин, колибактерин, бактисубтил; поликомпонентные - бификол, линекс, бифилонг; комбинированные - бифидумбактерин форте; пробифор;
- синбиотики: нормоспектрум, нормофлорин, биовестин-лакто, мальтодофилюс, бифидо-бак, ламинолакт;
- ферменты: панкреатин (креон, мезим-форте, панзинорм-форте);
- гепатопротекторы: фосфолипиды (эссенциале форте), глицирризиновая кислота (фосфоглив), адеметионин (гептрал), бетаин, тиоктовая (α-липоевая) кислота, тыквеол, орнитин, которые санируют очаги хронического воспаления в составе комплексной терапии, уменьшают токсическое воздействие других лекарственных средств.
Пре-, про- и синбиотики должны использоваться «импульсно», во время рецидивов атопического дерматита, поскольку иначе они замедлят процесс естественного развития полезных микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте.
- Витамины, микро- и макроэлементы, анаболики. Значение витаминно-микроэлементного комплекса в дерматологии сложно переоценить. Практически все гиповитаминозы сопровождаются одними или другими деградациями кожного покрова и его придатков. Витамины при атопическом дерматите применяются не только в физиологических - то есть в малых или средних - дозах, но зачастую и в мега-дозах на непродолжительный период времени. Проводится как моно-, так и поливитаминотерапия в зависимости от состояния пациента. В последнее время в витаминные комплексы помимо микроэлементов включаются препараты анаболического действия. Приведем примеры:
- Витамин «А» (ретинол) и его производные (ретинита) показаны в первую очередь при нарушениях рогообразования в эпидермисе. Здесь его применяют длительно в высоких суточных дозах. Витамин «А» используют для общей и местной терапии во всех случаях сухости кожи (ксеродермия), истончении и поредении волос (гипотрихозы), ломкости ногтей (ониходистрофии). Ретиноиды: тигазон и неотигазон весьма эффективны при псориазе, так как обладают также антипролиферативным действием;
- Витамины группы «В» - тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин, никотиновая кислота, пангамат и пантотенат кальция - применяются как внутрь, так и парентерально, изолированно и в комплексных препаратах при хронических дерматозах нейрогенной, сосудистой и обменной природы, особенно в тех случаях, когда имеются явные признаки соответствующего гиповитаминоза;
- Витамин «С» (аскорбиновая кислота) - активный детоксицируюший и десенсибилизирующий препарат, показанный в мега-дозах - до 1-3 г в сутки - во время острых фаз атопического дерматита. В средних терапевтических дозах в сочетании с рутином он используется для снижения чрезмерной проницаемости сосудов. Кроме того, из-за депигментирующего эффекта витамин «С» применяется в целях депигментации кожного покрова;
- Препараты витамина «D3» в комбинации с солями кальция рекомендован в комплексной терапии множества кожных заболеваний, включая атопический дерматит;
- Витамин Е (токоферол) - мощный антиоксидант, применяемый при сосудистых дерматозах и нарушениях соединительной ткани. Он более эффективен в комплексе с ретинолом - например, лекарственное средство «аевит».
- Препараты цинка - цинктерал, оксиды цинка, био-цинк - применяются как местно, так и внутренне при дефиците элемента в организме или же для лучшего наружного ухода за поврежденными тканями;
- У ослабленных больных со среднетяжелой и тяжелой формах течения атопического дерматита целесообразно применение анаболиков, повышающих синтез белка в тканях и обладающих общеукрепляющим действием, к ним, в частности относятся:
- неробол,
- ретаболил,
- метилурацил,
- метионин.
Данные препараты используются для корригирующей терапии при обширном применении глюкокортикостероидов.
- Поливитаминные комплексы с макро- и микроэлементами и анаболикамипоказаны практически при любых хронических дерматозах, среди них, в частности: центрум, витрум, олиговит.
- Инфузионная терапия. Например:
- реополиглюкин внутривенно капельно;
- унитиол (димеркапрол) 5% - 5,0 мл внутримышечно № 6-8;
- тиосульфат натрия 5-10% раствор по 1 столовой ложке 3 раза в сутки или 30% раствор по 10 мл внутривенно № 5-7;
- тюбажи с сернокислой магнезией и минеральной водой: 1-2 столовые ложки 5% сернокислой магнезии на 2/3 стакана теплой минеральной воды.
- Глюкокортикостероиды (ГКС) являются одновременно противовоспалительными, противоаллергическими, противозудными, антипролиферативными и иммуносупрессорными препаратами. Их дозировка строго индивидуальна и во многом зависит от формы и стадии процесса. Среди ненаружных ГКС можно отметить бетаметазон (дипроспан), с быстро- и медленнодействующими компонентами, который вводится внутримышечно 1 раз в 2 недели; таблетированные формы преднизолона (деперзолона), метипреда, триамцинолона (полькортолона), местные формы применения - гидрокортизона 17-n-бутирата (латикорт, локоид), метилпреднизолона ацепонат (адвантан) и алклометазон (афлодерм). При назначении значительных доз глюкокортикостероидов параллельно с ними применяется корригирующая терапия, например, анаболиками, что предотвращает или снижает побочное действие ГКС. Дозировка любых ГКС предполагает постепенное снижение объема принимаемых препаратов для предотвращения «синдрома резкой отмены», проявляющегося в обострении атопического дерматита после резкого прекращения курса;
- Местная лекарственная терапия может являться этиологической (устраняющей причину), патогенетической (например, применение ГКС) и симптоматической (например, меновазин). Так или иначе в лечении атопического дерматита используется весь арсенал местной медикаментозной терапии, однако подбор компонентов и ее проведение требует высокого врачебного мастерства. Выбор компонентов состоит включает: 1) определения основы лекарственной формы; 2) подбор действующих веществ, включаемых в ее состав. На это влияют степень выраженности, характер и локализация воспалительных процессов.
Анализы крови
Это самая большая группа исследований, которые проводятся в лабораториях. И самые часто назначаемые анализы. Конечно, нет смысла описывать их все, но знать нормы самых распространенных показателей крови полезно.
Совет: иногда бывает так, что какой-либо показатель в анализе совершенно неожиданно для вас оказывается не в норме. Конечно, это вызывает волнение, иногда очень сильно выбивает из колеи. Так вот: первым делом надо успокоиться, а вторым - сдать анализ еще раз и желательно в другой лаборатории. Всякое бывает: и в лаборатории работают люди, и реактивы могут быть некачественные, да и вы могли нарушить правила сдачи анализов. Причем иногда бывает, что для анализа нужна определенная подготовка (сдавать натощак, не есть какие-либо продукты и т. п.), а вас о ней не предупредили или рассказали не все, предполагая, что вы и так знаете. А может быть, простуда повлияла на показатели биохимии и через неделю они вернутся в норму. Поэтому обязательно нужно сделать контрольный тест. А потом уже идти ко врачу.
Следует сказать еще об одной вещи. Сейчас практически повсеместно во всех отраслях науки и техники, в том числе и в медицине, в соответствии с Государственным стандартом обязательным является применение Международной системы единиц (СИ).
Единицей объема в СИ является кубический метр (м3). Для удобства в медицине допускается применять единицу объема литр (л; 1 л = 0,001 м3).
Единицей количества вещества является моль. Моль - это количество вещества в граммах, число которых равно молекулярной массе этого вещества. Содержание большинства веществ в крови выражается в миллимолях на литр (ммоль/л).
Только для показателей, молекулярная масса которых неизвестна или не может быть измерена, поскольку лишена физического смысла (общий белок, общие липиды и т. п.), в качестве единицы измерения используют массовую концентрацию: грамм на литр (г/л).
В недавнем прошлом более распространена была такая единица измерения, как миллиграмм-процент (мг%) - количество вещества в миллиграммах, содержащееся в 100 мл биологической жидкости. Для пересчета этой величины в единицы СИ используется следующая формула: ммоль/л = мг% × 10 / молекулярная масса вещества.
Использовавшаяся ранее единица концентрации эквивалент на литр (экв/л) заменяется на единицу моль на литр (моль/л). Для этого значение концентрации в эквивалентах на литр делят на валентность элемента.
Иногда, в некоторых лабораториях, эти единицы измерения еще используются.
Активность ферментов в единицах СИ выражается в количествах молей продукта (субстрата), образующихся (превращающихся) в 1 секунду в 1 литре раствора: моль/(с-л), мкмоль/(с-л), нмоль/(с-л).
В самом общем виде анализы крови делятся на клинические и биохимические.
Клинический анализ крови - анализ, позволяющий оценить содержание гемоглобина в системе красной крови, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов и тромбоцитов. Также в него входят лейкоцитарная формула и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
С его помощью можно выявить анемии, воспалительные процессы, состояние сосудистой стенки и многие другие заболевания.
Биохимический анализ крови - лабораторный метод исследования, который используется во всех областях медицины и отражает функциональное состояние различных органов и систем.
Биохимический анализ крови обычно включает определение следующих показателей: амилаза сыворотки, общий белок, билирубин, железо, калий, кальций, натрий, креатинин, КФК (креатинфосфокиназа), ЛДГ, (лактатдегидрогеназа), липаза, магний, мочевая кислота, натрий, холестерин, триглицериды, печеночные трансаминазы, фосфор и др. Это позволяет оценить обмен веществ и работу внутренних органов.
Всем привет! Ох, сколько беспокойства за своего ребенка я испытываю! Оказывается выносить ребенка это пол беды, а вот когда уже родишь и начинаешь ходить по врачам, сдавать анализы, вот тут начинается настоящая паника. Вот и сейчас мы сдали кровь на развернутый анализ крови и оказалось не все так идеально как хотелось бы. Через неделю, в субботу, собираемся к педиатру, а пока хотелось бы у вас узнать, не знаете ли вы из-за чего бывает понижен гематокрит и повышены эозинофилы у ребенка в 3 месяца!? Я очень пепеживаю! Пыталась найти инфо в инете, но в каждой статье пишут по-разному, вплоть до того, что пониженый гематокрит свидетельствует об онкологии...Не хочу паниковать раньше времени, но все же хотелось узнать, если у кого-то были такие показатели, что вам говорили врачи?
Эх, да еще и с суставами у нас проблема, были на УЗИ поставили диагноз "крайняя норма", якобы начинающая дисплазия. Делали массаж, но он оказался малоэффективным! Я так беспокоюсь за свою малышку!
ОСТРАЯ БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ
Признаки заболевания. Лейкоциты и СОЭ превышают норму. Повышено количество нейтрофилов и монцитов в крови. Уровень лимфоцитов понижен. У ребенка может быть повышение температуры, влажный кашель, насморк, гнойные выделения из носоглотки, хрипы в легких.
Схема лечения. Лечение антибиотиками. Назначаются врачами после обследования ребенка и ознакомления с анализом крови. Детям часто назначают антибиотики пенициллинового ряда: аугментин, флемоксин солютаб, супракс. Могут быть назначены антибиотики группы азалидов (вильпрофен, сумамед).
Фолликуло-стимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон
ФСГ и ЛГ секретируются гонадотропными клетками передней доли гипофиза. Гонадотропины ФСГ и ЛГ, хориогонадотропин ХГ и тиротропин ТТГ являются гликопротеинами, молекулы которых состоят из двух ковалентно связанных субъединиц, а и ß . а-субъединицы ФСГ, ЛГ, ТТГ и ХГ идентичны, а ß-субъединицы специфичны для каждого гормона и определяют их биологическую активность. Небольшое количество свободных субъединиц могут циркулировать в крови, однако возможность любого из биологических эффектов реализуется лишь при условии ассоциации а-цепи с ß-цепью. Секреция ФСГ и ЛГ гонадотропными клетками передней доли гипофиза контролируется следующими факторами:
а) Гонадотропин-рилизинг гормон ( Gn - RH ), известным также как ЛГ-рилизинг гормоном ( LH - RH ), или как люлиберин. LH - RH является декапептидом, секретируемым гипоталамусом. LH - RH и его синтетические химические аналоги широко используются в терапевтических и диагностических целях (LH-RH-тест). LH - RH секретируется в портальную венозную систему гипофиза, где он стимулирует образование и пульсирующую секрецию ЛГ и, в меньшей степени, ФСГ.
б) стероидными гормонами, вырабатываемыми половыми железами. Именно эстрогены и гестагены контролируют секрецию гонадотропина по принципу положительной или отрицательной обратной
в) ингибином (гликопротеином, синтезируемым клетками Сертолли в процессе сперматогенеза и специфически ингибирующим секрецию ФСГ).Эффект гонадотропинов реализуется через специфические рецепторы на поверхности клеточной мембраны. В этом процессе участвует важный межклеточный медиатор циклический аденозин монофосфат (цАМФ, сАМР).
Гонадотропины выводятся из организма с мочой. Так как их биологическая активность и иммунологические свойства в значительной мере остаются неизменными, концентрация этих гормонов в моче здоровых людей соответствует их концентрации в периферической крови.
Функции гонадотропинов у детей
У детей препубертатного периода уровни гонадотропинов и половых стероидов очень низкие. Во время пубертатного периода чувствительность гипофиза к LH - RH возрастает, в результате чего увеличивается секреция гонадотропинов, секреция половых стероидов и развиваются вторичные половые признаки.
Функции гонадотропинов у мужчин
У мужчин ЛГ стимулирует синтез тестостерона в клетках Лейдига, ФСГ стимулирует сперматогенез, синтез ингибина и андроген-связывающего белка в семенных канальцах, а также превращение тестостерона в 17- ß-эстрадиол в клетках сертоли. И тестостерон, и эстрогены оказывают ингибирующий эффект на секрецию гонадотропина посредством гипоталамического подавления L Н- RH.
Функции гонадотропинов у женщин
а) У женщин детородного периода секреция гонадотропинов является наиболее важным условием поддержания менструального цикла. В последние несколько дней предыдущего цикла снижение концентрации стероидных гормонов повышает секрецию ФСГ, что стимулирует рост нескольких граафовых пузырьков. Один из фолликулов развивается более интенсивно, остальные - атрофируются. Растущий созревающий фолликул продуцирует повышающиеся количества эстрогенов, которые оказывают мягкий ингибирующий эффект на секрецию ФСГ. В конце фолликулярной фазы секреция эстрогенов резко возрастает и достигает максимума непосредственно перед овуляцией. Обратная связь концентраций гормонов из отрицательной становится положительной, что выражает ся в овуляторных пиках уровней ЛГ и ФСГ. Овуляция, завершающаяся разрывом фолликула и превращением его в желтое тело, приводит также к падению уровней гонадотропинов и эстрогенов на фоне повышающегося уровня прогестерона. Лютеинизация гранулезных клеток наступает при вторичном подъеме концентрации эстрогенов параллельно с возрастанием уровня прогестерона до максимума в середине лютеиновой фазы. Желтое тело рассасывается, и уровень стероидных гормонов падает к концу цикла, что приводит к отмене ингибирования секреции LH - RH гипоталамусом. Секреция гонадотропинов возрастает и начинается новый цикл.б) В перименопаузе циклическая активность яичников снижается вплоть до полного угасания. Циклы в перименопаузе часто бывают ановуляторными и характеризуются значительной флюктуацией уровней стероидных и гипофизарных гормонов. В последствии все примордиальные фолликулы перестают реагировать на гонадотропную стимуляцию под воздействием стероидных гормонов.
в) В менопаузе исчезает отрицательная обратная связь и уровни гонадотропинов, в частности, ФСГ, значительно повышаются по сравнению с детородным периодом.
Рис.1. Динамика концентраций гонадотронпинов (ГТ), эстрадиола (Е2) и прогестерона (Пр) в крови на протяжении менструального цикла и при наступлении беременности.
Патология женщины детородного периода
Если исключается возможность гиперпролактинемии, определение ФСГ представляет собой первую часть исследований нарушений менструального цикла. Рекомендуется проводить одно временное определение ФСГ, ЛГ и пролактина в первой пробе крови. Повышенные уровни ФСГ обычно являются индикатором необратимой недостаточности функции яичников (за исключением очень редкого синдрома резистентности яичников). Пониженная или нормальная концентрация ФСГ при пониженной концентрации ЛГ имеет место при нарушении функции гипофиза или гипоталамуса. Если секреция эстрогенов понижена (при отрицательном анализе на прогестерон), овуляцию можно индуцировать гонадотропинами (Прегонал) или пульсирующим введением LH - RH . Если секреция эстрогенов в норме, лечение нужно начать с кломифена. Незначительное повышение концентрации ЛГ при нормальной концентрации ФСГ может наблюдаться при синдроме поликистозных яичников (РСО, синдром Штейна-Левенталя). Возникновение синдрома связано с гиперсекрецией андрогенов и замедленным синтезом эстрогенов яичниками, что компенсируется их ускоренным синтезом в периферии. Таким образом, уровень эстрогенов в сыворотке крови остается в норме. Довольно часто в этом случае наблюдается незначительная гиперпролактинемия.
У женщин с анорексией уровень гонадотропинов понижен. При стимуляции LH - RH наблюдается повышение содержания ФСГ, уровень ЛГ остается неизменным или незначительно возрастает.
Девочки пубертатного периода
При замедленном половом развитии диагностика проводится по схеме, приведенной для случаев недостаточности яичников. При повышенном уровне ФСГ необходимо провести полное эндокринологическое и генетическое обследование.
В случаях преждевременного созревания концентрация гонадотропинов часто бывает повышен ной по сравнению с нормальными для данного возраста уровнями. Диагностический тест с LH - RH часто приводит к резкому повышению секреции ЛГ.
У женщин в менопаузе пониженное содержание гонадотропинов наблюдается при проведении заместительной терапии ( HRT ) или у пациенток с эстроген-продуцирующими опухолями. Низкие уровни гонадотропинов также обнаруживаются при гипофизарной недостаточности.
Мужчины
Определение ФСГ проводят в случае подозрения на недостаточность половых желез в результате обнаружения азооспермии или олигоспермии. Высокий уровень ФСГ указывает на первичную тестикулярную недостаточность.
Показания к проведению исследований:Женщины детородного периода:
• Нарушения менструального цикла и аменорея
• Бесплодие
• Недостаточность яичников
• Синдром поликистоза яичников
• Анорексия
• Гипофизарная недостаточность
Девочки пубертатного периода:
• Гипофизарная недостаточность
• Преждевременное половое созревание
• Замедленное половое созревание
• Недостаточность яичников
• Анорексия
Женщины в менопаузе:
• Гипофизарная недостаточность
• Метроррагия
• Гормональная заместительная терапия ( HRT )
Мужчины:
• Гипофизарная недостаточность
• Азооспермия, олигоспермия
Подготовка проб для анализа и содержание гонадотропинов в норме.Уровни гонадотропинов не имеют циркадного ритма. Пульсирующий характер секреции с интервалами в 1-2 часа особенно характерен для ЛГ, поэтому результаты единичных анализов следует считать приблизительными. Образцы сыворотки или плазмы крови после образования сгустков и/или отделения эритроцитов стабильны в течение времени, достаточного для пересылки образцов по почте. Замороженные образцы можно хранить в течение длительного периода времени.
Не рекомендуется использовать гемолизированные, липемические или иктерические образцы, так как это может оказать влияние на результаты анализа. Снижение уровня гормонов может наблюдаться при приеме оральных контрацептивов, фенотиазинов, эстрогенов.
Современные иммуноанализы ЛГ и ФСГ основаны на использовании моноклональных антител, которые не имеют перекрестной реакции с ХГ.
ФСГ, (мМЕ/л)
ЛГ, (мМЕ/л)
Мужчины
0,7-1,1
0,8-7,6
Женщины
Фолликулярная фаза
2,8 — 11,3
1,1-11,6
Овулятрный пик
5,8-21
17-77
Лютеиновая фаза
1,2-9,0
0-14,7
Постменопауза
21,7-153
11,3-40
Препубертатные дети
<1
<1
Биологический материал :
• сыворотка крови
• гепаринизированная плазма крови
ПролактинПролактин человека - полипептид с молекулярной массой около 23 000 Да. В циркулирующей крови он находится в мономерной форме или в форме полимеров с различной биологической активностью. Количественное соотношение этих форм меняется при различных физиологических состояниях. По своей структуре пролактин имеет высокую степень подобия с гормоном роста и плацентарным лактогеном, возможно из-за их общего эволюционного происхождения. Биологический период полу-жизни пролактина около 15-20 мин. О способе выведения его из организма до настоящего времени известно немного.
Физиологические функции пролактина
Пролактин секретируется лактотропными клетками передней доли гипофиза Его секрецию гипотапамусом контролирует сложная система, в которой преобладает ингибирование (в результате перерезания ножки гипофиза секреция пролактина увеличивается). Дофамин — наиболее важное эндогенное соединение, ингибирующее секрецию пролактина, которое, возможно, идентично так называемому пролактин-ингибирующему фактору (PIF). Адреналин, норадреналин, ацетилхолин, соматостатин и простагландины не оказывают такого сильного влияния на секрецию пролактина.
Тиреолиберин (TRH) стимулирует секрецию пролактина, но не является физиологическим триггерным фактором. Другими эндогенными стимуляторами секреции пролактина являются: гамма -амино масляная кислота ( GAВA ), серотонин и мелатонин.
На секрецию пролактина влияет также уровень эстрогенов. Высокие уровни эстрогенов стимулируют секрецию пролактина посредством ингибирования синтеза дофамина, а низкие их уровни, вероятно, ингибируют секрецию пролактина посредством увеличения чувствительности гипофиза к дофамину.Основной физиологической функцией пролактина является запуск и поддержание процесса лактации.
Во время беременности секреция пролактина постоянно возрастает в результате ускоренного синтеза эстрогенов в фето-плацентарной системе. Эстрогены и пролактин подготавливают молочную железу к лактации, воздействуя на процесс дифференциации альвеол и протоков.
Уровень пролактина повышен в амниотической жидкости и оболочках плода. Возможно, пролактин играет важную роль в формировании легочной ткани эмбриона. Новорожденные имеют относительно высокий уровень пролактина, который снижается в течение нескольких первых месяцев жизни, пока не достигнет уровня, характерного для детского возраста.
Если женщина не кормит грудью, уровень пролактина после родов приходит в норму в течение 4 недель. У кормящих женщин уровень пролактина снижается медленнее, так как кормление стимулирует его секрецию.
Существует теория, что физиологический уровень пролактина необходим для нормального функционирования репродуктивной системы у обоих полов. Однако физиологическая роль пролактина у мужчин пока не доказана.
Патология: Гиперпролактинемия ослабляет функцию гонад обоих полов. У женщин она вызывает нарушения менструального цикла вследствие недостаточности лютеиновой фазы, олигоменорею, аменорею, которая может сочетаться с галактореей. У мужчин она сопровождается потерей либидо или импотенцией. Механизм этого не совсем ясен, но, возможно, он сходен с ингибированием циклической функции яичников у кормящих грудью женщин.Наиболее распространенные причины гиперпролактиемии следующие:
• секретирующие пролактин опухоли гипофиза, так называемые пролактиномы.
• расположенные над турецким седлом опухоли гипофиза, тормозящие выработку и транспорт дофамина.
• повреждения ножки гипофиза, приводящие к такому же эффекту.
• эктопический синтез пролактина
Кроме того повышение уровня пролактина может быть при:
• первичном гипотиреозе
• поликистозе яичников
• почечной недостаточности
Однако уровень пролактина не является единственным фактором, ответственным за возникновение клинических проявлений гиперпролактинемии. Изменение соотношения форм пролактина с различной биологической активностью или изменение количества рецепторов к пролактину могут также быть причиной возникновения данного заболевания. Именно поэтому в литературе описаны отдельные случаи нормального менструального цикла и беременности при наличии выраженной гиперпролактинемии, а с другой стороны, у бесплодных женщин с нормальным уровнем пролактина отмечен хороший терапевтический эффект при применении препаратов, подавляющих секрецию пролактина. Отдельным клиническим случаем является так называемая "латентная гиперпролактинемия", которая подтверждается в тесте стимуляции метоклопрамидом.
Если гиперпролактинемия подтверждается при анализе нескольких проб крови и исключена фармакологическая причина повышения уровня пролактина, необходимо провести тщательную проверку на наличие опухолей гипофиза ( RTG обследование турецкого седла, СТ области седла проверка угла зрения, тесты на стимуляцию и подавление и т.п.). Вероятность наличия опухоли тем выше, чем выше уровень пролактина.
Рис.2. Содержание пролактина в сыворотке крови здоровых женщин и пациенток с гиперпролактинемией.
Определение уровня пролактина является важным моментом для оценки эффективности проведенного оперативного или консервативного лечения у пациентов с опухолями гипофиза. Лечение таких больных должно всегда проводится под наблюдением эндокринолога.
Показания к проведению исследований:Женщины детородного периода:
• Нарушения менструального цикла и аменорея
• Бесплодие
• Нарушения лактации
• Галакторрея
• Синдром гиперфункции гипофиза
• Недостаточность гипофиза
• Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза
Мужчины:
• Тестикуляная недостаточность
• Азооспермия, олигоспермия
• Галакторрея
• Синдром гиперфункции гипофиза
• Недостаточность гипофиза
• Заместительная терапия после удаления опухоли гипофиза
Подготовка проб для анализа и содержание пролактина в нормеИнформация, приведенная выше для гонадотропинов, справедлива и по отношению к пролактину. Однако, пролактин имеет довольно выраженный циркадный ритм с максимальным выбросом гормона во время ночного сна. Поэтому кровь для анализа берут утром, не ранее, чем через 3 часа после пробуждения.
Рис.3. Суточный ритм секреции пролактина (индивидуальные графики).
Кроме того, уровень пролактина может повышаться в результате физического или эмоционального стресса, воздействий на молочные железы или операций на грудной клетке, после пребывания в сауне, а также после принятия спиртных напитков. Секрецию пролактина стимулирует ряд лекарственных препаратов: фенотиазиды, трициклические антидепрессанты, метилдофа, галоперидол, хлорпромазин, резерпин, циметидин и другие.
Концентрация пролактина выражается в нг/мл. Для перевода концентрации в мкМЕ/мл необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл = 30,3 мкМЕ/мл
Пролактин
нг/мл
мкМЕ/л
Мужчины
2,5-17
53-360
Женщины
Фолликулярная фаза
4,5- 33
98-784
Середина цикла
6,3-49
134-975
Лютеиновая фаза
4,9- 40
104-848
Биологический материал:
• сыворотка крови
• гепаринизированная плазма крови
ß- Эстрадиол (Е2)17 ß-Эстрадиол — наиболее активный эстроген в периферической крови, секретируемый, в основном, яичниками, а также в меньшем количестве плацентой, надпочечниками и яичками. С точки зрения биосинтеза эстрадиол представляет собой производное холестерина, а его непосредственными пред шественниками являются андростендион и тестостерон. Более 98 % эстрадиола циркулирует в связанном с белками сыворотки крови состоянии, в основном с ГСПГ . Только небольшая часть эстрадиола находится в свободной форме и является носителем гормональной биологической активности. Эстрадиол быстро трансформируется в эстрон с меньшей биологической активностью, а затем в сульфат эстрона. Образование в организме сульфатов и глюкуронидов снижает эффективность метаболизма производных эстрадиола.
Физиологические функции эстрадиола у женщин
Наиболее значительное воздействие эстрогены оказывают на эндометрий, слизистую влагалища и шейку матки. Они также влияют на развитие молочных желез и тормозят выработку гонадотропинов как у мужчин, так и у женщин Биологический эффект эстрогенов осуществляется путем связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогенов в клетках тканей-мишеней.
Половое созревание
Эстрогены играют ключевую роль в формировании и развитии женских половых органов, а также вторичных половых признаков. Они также ускоряют рост трубчатых костей в длину, а затем, воз действуя на эпифиз, вызывают остановку дальнейшего роста.
Детородный период
Эстрадиол поступающий в периферическое кровообращение, почти исключительно секретируется яичниками. Под воздействием ЛГ в поверхностных клетках фоликулов происходит синтез предшественников андрогенов, андростендиона и тестостерона, из которых в гранулезных клетках, стимулированных ФСГ, образуются эстрогены. Изменение уровней эстрадиола в нормальном менструальном цикле описано в разделе, посвященном гонадотропинам.
Менопауза
В менопаузе синтез эстрогенов затухает, и их уровень в сыворотке крови снижается до очень низких значений.
Физиологические функции эстрадиола у мужчин
У мужчин часть эстрогенов синтезируется яичками, а другая часть образуется в периферических тканях путем ароматизации тестикулярных и надпочечниковых андрогенов. У мужчин в возрасте до 50 лет 20 % эстрадиола секретируется яичками, 60 % образуется в процессе ароматизации тесто стерона, а остальные 20 % - при восстановлении эстрона. В возрасте между 50 и 60 годами доля эстрадиола, синтезируемая яичками, относительно возрастает вследствие резкого снижения секреции андрогенов корой надпочечников.
Патология:Девочки пубертатного периода и женщины детородного возраста:
• Гиперэстрогенемия
• Феминизация у детей
• Гормонсекретирующие опухоли яичника
• Гиперплазия надпочечников
• Гипоэстрогенемия
• Гипоганадизм
• Центральная анорексия (за счет снижения уровня гонадотропинов и нарушения синтеза эстрогенов)
• Прием гормональных контрацептивов
Женщины в менопаузе:
Гиперсекреция эстрогенов (т.е. менопаузальная метроррагия) может быть вызвана двумя причинами:
• повышенным периферическим синтезом
• секрецией эстрогенов опухолевыми тканями.
Мужчины:
Гиперсекреция эстрогенов :
• повышенная периферическая ароматазная активность,
• изменения в метаболизме эстрогенов, возникшие из за нарушений функции печени (напр., по причине алкоголизма)
• эстрогенсекретирующие опухоли (в том числе тестикулярные).
Кроме того, гиперэстрогенемия может наблюдаться при гипертиреозе. Показания к проведению исследований:Девочки пубертатного периода:
• Замедленное половое созревание
• Ментальная анорексия
• Овариальная недостаточность
Женщины детородного периода:
• Овариальная недостаточность
• Нарушения менструального цикла
• Бесплодие
• Контроль за процессом индуцированной овуляции
• Мониторинг при экстракорпоральном оплодотворении
• Предупреждение синдрома гиперстимуляции
• Поликистоз яичников
• Гипофизарная недостаточность
Женщины в менопаузе:
• Гипофизарная недостаточность
• При назначении гормональной заместительной терапии ( HRT ) и во время ее мониторинга
• Менопаузальная метроррагия
• Опухоли яичников и надпочечников
Мониторинг терапии тамоксифеном (уровень эстрадиола может служить индикатором эстрогенного статуса и помочь в оценке содержания рецепторов к прогестерону в опухолевых тканях).
Мужчины:
• Опухоли
• Азооспермия, олигоспермия
• Заболевания печени
Уровни эстрадиола в нормеКонцентрации эстрадиола выражаются в пг/мл или пмоль/л. Для перевода пг/мл в пмоль/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 пг/мл = 0,0037 пмоль/л. Нужно иметь в виду, что на фоне приема пероральных контрацептивов показатели эстрадиола могут быть занижены.
Эстрадиол
пг/мл
пмоль/л
Мужчины
<56
<206
Женщины
Фолликулярная фазф
0 –160
0-587
Предовуляторная фаза
34 – 400
124-1468
Лютеиновая фаза
27 – 246
101-905
Менопауза
<30
<110
Препубертатные дети старше 5 лет
<30
<110
Биологический материал:• Сыворотка крови
• Гепаринизированная плазма крови
Прогестерон Прогестерон — природный гестаген, принадлежащий к группе С21 -стероидов. У небеременных женщин основное количество прогестерона синтезируется яичниками и, в меньшей степени, корой надпочечников. Около 97 % прогестерона находится в связанном состоянии с альбумином и другими транспортными белками: тироксинсвязывающим глобулином и кортикостероидсвязывающим глобулином. Период биологической полужизни прогестерона очень короткий. На 2/3 он метаболизируется в печени и выводится с мочой в виде сульфата или глюкуронида прегнадиола. Некоторые из 5 ß-восстановленных метаболитов прогестерона вызывают повышение базальной температуры тела во время лютеиновой фазы. Физиологическая функция прогестеронаУровень секретируемого яичниками прогестерона остается низким во время фолликулярной фазы. Под воздействием структурных и биохимических изменений в фолликуле, достигающих пика
при овуляции, лютеинизация гранулезных клеток завершается разрывом фолликула и образованием желтого тела. Это приводит к значительному увеличению синтеза прогестерона, уровень которого достигает максимума примерно за 7 дней до начала менструации. Биологическая роль прогестерона заключается в подготовке стимулированного эстрогенами эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Синтез прогестерона желтым телом возрастает при воздействии ЛГ и хорионического гонадотропина (ХГ). Только что образовавшееся желтое тело содержит наибольшее количество рецепторов, специфичных к ХГ. После имплантации яйцеклетки ХГ стимулирует синтез прогестерона желтым телом беременности до появления плаценты на 8 неделе развития плода. На этом этапе прогестерон начинает синтезироваться плацентой и его главной функцией становится снижение сократительной способности матки для сохранения беременности.
Патология:- Повышение концентрации прогестерона: • Врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21- ß-, 17- ß- и 11- ß-монооксигенов • Хорионэпителиома яичника • Липидоклеточная опухоль яичника
- Снижение концентрации: • Угроза выкидыша • Синдром галактореи-аминореи • Прием гормональных контрацептивов
• Овариальная недостаточность
• Нарушения менструального цикла и аменорея
• Карцинома молочной железы (параллельно с определением рецепторов прогестерона)
Уровни прогестерона в нормеВлияние на результаты анализа связывающих белков устраняется использованием соответству ющих блокирующих агентов. Результаты выражаются в нмоль/л и нг/мл (1 нг/мл = 0,3145 нмоль/л).
Прогестерон
(нг/мл)
(нмоль/л)
Мужчины (20 - 70 лет)
0 – 0,75
0 – 2,4
Женщины
Фолликулярная фаза
0 - 1,13
0 -3,6
Овуляторный пик
0,48- 1,72
1,52 – 5,36
Лютеиновая фаза
0,95 - 21
3,02 –66,8
Менопауза
0 - 1
0 – 3,18
Биологический материал:• сыворотка крови
• гепаринизированная плазма крови
ТестостеронТестостерон является наиболее важным андрогенным и природным анаболическим гормоном мужчин и женщин. Его предшественниками являются дельта-5-прегненолон и прогестерон; важными промежуточными продуктами являются дегидроэпиандростерон и андростендион. У мужчин он синтез ируется преимущественно в семенниках клетками Лейдига; у женщин - корой надпочечников и яичниками, а также в результате периферического метаболизма.
97- 98 % тестостерона циркулирует в крови в связанном состоянии. Основными связывающими белками являются ГСПГ и альбумин. Только свободный тесто стерон (около 2 % у мужчин и 1 % у женщин) обладает биологической активностью.
Физиологическая функция тестостеронаНормальная секреция тестостерона необходима для поддержания функции воспроизведения у мужчин. Тестостерон контролирует сперматогенез, функцию простаты и потенцию. У обоих полов тестостерон стимулирует либидо, влияет на рост волос и голос.
Секрецию тестостерона клетками Лейдига стимулирует ЛГ. По принципу обратной связи тестостерон, а также образующийся из него эстрадиол, модулируют секрецию гонадотропинов гипофизом. Андрогенный компонент оказывает воздействие только на ЛГ, а эстрогенный - на ФСГ, поэтому нарушения функции семенников влекут за собой повышение уровня гонадотропинов в сыворотке крови. Синтез ФСГ подавляется ингибином семенных канальцев.
У женщин тестостерон секретируют яичники и кора надпочечников. Около половины тестостерона непосредственно секретируется стромой яичников, другая половина образуется в результате периферического метаболизма. Секреция тестостерона надпочечниками резко снижается у обоих полов после 50-60 лет. Патология:Маленькие дети и дети пубертатного периода
Мужчины:
• Недостаток андрогенов может вызвать замедленное половое созревание, бесплодие и импотенцию.
• Низкий уровень тестостерона в сочетании с высоким уровнем гонадотропинов указывает на первичную тестикулярную недостаточность. Однако в некоторых случаях (например; при синдроме Клайнфельтера) уровень тестостерона может быть в норме.
• Низкий уровень тестостерона в сочетании с низким или нормальным уровнем ЛГ указывает на вторичную тестикулярную недостаточность. В этом случае проводят тест стимуляции LH - RH . Пациенту назначают гонадотропины, кломифен или пульсирующее введение LH - RH . Мониторинг проводится с помощью измерения уровня тестостерона и исследования эякулята.
Женщины:
а) повышенные уровни тестостерона и DHEAS указывают на избыток андрогенов надпочечникового происхождения. В качестве дополнительного исследования проводят определение циркадного цикла кортизола, тест на подавление дексаметазоном и тест на стимуляцию АСТН.
б) повышенный уровень тестостерона при нормальном или слегка повышенном уровне DHEAS указывает на избыток андрогенов овариального происхождения. У женщин с поликистозом яичников уровень тестостерона часто незначительно повышен; повышаются также уровни ЛГ, андростендиона и эстрона в сыворотке крови. Диагностический тест с LH - RH обычно приводит к повышению уровня ЛГ, но не ФСГ. При очень высокой концентрации тестостерона необходимо исключить наличие опухоли яичника, продуцирующей андрогены.в) нормальные уровни тестостерона и DHEAS при клинически выраженном гиперандрогенизме указывают на повышение содержания свободного тестостерона вследствие снижения связы вающей емкости ГСПГ.
В случае тестикулярной феминизации пациенты имеют женский фенотип, слабый рост волос на лобке, хорошо развитые яички, расположенные либо в брюшной полости, либо в паху, и XY кариотип. Уровень тестостерона при этом соответствует нормальному мужскому уровню. Причиной заболевания является отсутствие рецепторов андрогенов в тканях-мишенях.
Показания к проведению исследований:Пубертатный период:
• Тестикулярные нарушения у мальчиков
• Овариальные нарушения у девочек
• Нарушения деятельности надпочечников у обоих полов
• Замедленное половое созревание
Мужчины:
• Тестикулярная недостаточность
• Наблюдение за ходом лечения тестикулярной недостаточности
• Бесплодие
• Импотенция
• Гинекомастия
Женщины:
• Гирсутизм
• Тестикулярная феминизация
• Опухоли яичника, продуцирующие тестостерон
• Поликистоз яичников
• Нарушения менструального цикла
• Аменорея
• Бесплодие
Уровни тестостерона в норме
Изменяющийся уровень тестостерона объясняется эпизодической секрецией ЛГ. У женщин отмечен циркадный ритм тестостерона, что объясняется значительным вкладом надпочечников в синтез андрогенов. Поэтому уровень тестостерона у женщин достигает своего максимума в ранние утренние часы.
Повышение концентрации тестостерона может наблюдаться при приеме барбитуратов, кломифена, эстрогенов, пероральных контрацептивов. У мужчин причинами низкого уровня тестостерона могут быть длительный алкоголизм, стресс и физическое истощение.
Уровень тестостерона приводится в нмоль/л (1 нг/мл = 3,47 нмоль/л).
нг/мл
нмоль/л
Мужчины
2,9 – 15,1
9,9 – 52,4
Женщины
0,65 – 1,19
2,3 – 4,1
Примечание:
С возрастом уровень тестостерона постепенно снижается.
Биологический материал:• сыворотка крови
• плазма крови.
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)ГСПГ связывает циркулирующие в крови половые гормоны (тестостерон и эстрогены), переводя их в не активную фракцию. ГСПГ синтезируется в печени. Его уровень повышается под действием эстрогенов и тиреоидных гормонов, при беременности, неврогенной анорексии, циррозе печени. Снижение уровня ГСПГ наблюдается при гипотиреозе, гиперандрогенемии, ожирении, заболеваниях печени, ведущих к снижению синтетической способности.
Так как половые гормоны, связанные с ГСПГ выбывают из активного пула, снижение его уровня у женщин приводит к явлениям гиперандрогении без повышения уровня общих андрогенов. У мужчин повышение уровня ГСПГ приводит к клинике гипоандрогении при нормальном уровне общего тестостерона.
Содержание ГСПГ в норме
нмоль/л
Мужчины
13-71
Женщины
18-114
Дегидроэпиандростерон сульфат ( DHEAS ) DHEAS является надпочечниковым андрогеном, относящимся к группе 17-кетостероидов. DHEAS образуется из сульфата холестерола. Основное количество DHEAS катаболизируется организмом и только 10 % его выделяется с мочой. Ежесуточно в кровяное русло выделяется 10 - 20 мг DHEAS (35 - 70 моль) у мужчин и 3,5 — 10 мг (12 — 35 моль) у женщин. Секреция DHEAS не имеет циркадного ритма, для этого стероида нет также специфических стероидсвязывающих сывороточных белков, поэтому концентрация DHEAS не зависит от изменения содержания этих белков в сыворотке крови. Однако DHEAS способен связываться с альбумином сыворотки крови человека.
Помимо DHEAS в крови циркулирует DHEA (дегидроэпиандростерон) DHEA синтезируется в основном корой надпочечников и, частично, половыми железами. Он образуется в 4 раза медленнее, чем DHEAS , у мужчин и в 2 раза медленнее у женщин. Скорость его метаболизма значительно выше, поэтому концентрация циркулирующего DHEA может быть в 1 000 раз ниже, чем DHEAS . Высокая концентрация в крови, длинный период полу-жизни и высокая стабильность делают DHEAS отличным индикатором андрогенсекретирующей функции надпочечников.
Повышенный уровень тестостерона у женщин может иметь надпочечниковое или овариальное происхождение. Результаты определения DHEAS позволяют выявить причину гиперандрогении.
Патология:• Значительное повышенная концентрация DHEAS (наблюдается только при гиперандрогении надпочечникового происхождения):
• андрогенсекретирующих опухолях надпоче-чников,
• двусторонней врожденной гиперплазии надпочечников с гиперандрокортицизмом (дефект 21-гидроксилазы и 11- ß-гидроксилазы)
• гирсутизме надпочечникового происхождения
• синдром Кушинга
• эктопический синтез АКТГ.
• Умеренное повышение может быть при поликистозе яичников.
• Снижение наблюдается при недостаточности коры надпочечников
Показания к проведению исследований:• Опухоли надпочечников
• Дифференциальная диагностика овариальных нарушений
• Остеопороз
• Задержка полового развития
Содержание DHEAS в норме
мкг/дл
мкмоль/л
Мужчины
80 – 560
2,2 – 15,2
Женщины
35 – 430
0,9 – 11,7
Биологический материал:• Кровь
• Гепаринизированная плазма крови
17-гидрокси-прогестерон 17-гидроксипрогестерон – это промежуточный продукт синтеза стероидов в корковом слое надпочечников и гонадах. Основное клиническое значение определения 17ОН-прогестерона состоит в выявлении дефицита 21-гидроксилазы (фермента, под действием которого 17ОН-прогестерон превращается в11-дезоксикортизол в каскаде стероидогенеза).Дефицит 21-гидроксилазы является самой распространенной формой (90% случаев) врожденной гиперплозии коры надпочечников (ВГКН, адрено-генитальный синдром). Нарушение синтеза 11-дезоксикортизола приводит к дефициту кортизола и альдостерона, повышению уровня АКТГ, гиперплазии коры надпочечников и усилению секреции надпочечниковых андрогенов. Дефицит альдостерона приводит к формированию синдрома потери соли, который проявляется кризами у 75% новорожденных с ВГКН, в более старшем возрасте кризы могут провоцироваться интеркурентными заболеваниями. Избыточная продукция андрогенов, особенно андростендиона, вызывает вирилизацию, которая служит характерным признаком этой формы ВГКН. У девочек вирилизация начинается еще во внутриутробном периоде и к моменту рождения может достигнуть разной степени от клиторомегалии до полного сращения губно-мошоночных складок и формирования уретры, открывающейся в тело полового члена. После рождения у мальчиков и девочек наблюдается увеличение полового члена/ клитора, угри, ускоренный рост, раннее оволосение лобка. Рост детей 3-10 лет опережает сверстников, в 11-12 лет происходит закрытие эпифизарных зон, поэтому нелеченные дети остаются низкорослыми. Характерны нарушение полового развития и бесплодие, однако, лечение может обеспечить нормальное формирование вторичных половых признаков и фертильность. Особое внимание следует обратить на женщин с невыраженными проявлениями ВГКН, которые обращаются к гинекологам-эндокринологам с жалобами на нарушение менструального цикла, гирсутизм и бесплодие.
Содержание 17ОН-прогестерона в норме:
нг/мл
новорожденные
5-30 дней
0,7-2,5
31-60 дней
мальчики
0,8-5,0
девочки
0,5-2,3
дети
3-14 лет
0,7-1,7
мужчины
0,5-2,1
женщины
фоликулиновая фаза
0,1-0,8
овуляция
0,3-1,4
лютеиновая фаза
0,6-2,3
постменопауза
0,13-0,5
беременные 3 триместр2,0-12,0
Биологический материал:• Кровь
• Гепаринизированная плазма крови
Антитела к спермеОколо 15% всех семейных пар, желающих иметь детей, страдают бесплодием. Предполагают, что у 10 из 100 бесплодных пар бесплодие имеет иммунологические причины. Одной из таких причин может быть выработка специфических антител к поверхностным белкам сперматозоидов, которые влияют на подвижность и функции мужских половых клеток. Метод иммуноферментного определения антител к сперме может быть использован для проведения скрининговых обследований по выявлению бесплодия, обусловленного иммунологическими механизамами. В случае бесплодия неясной этиологии рекомендуется проводить исследование на наличие антител к сперме обоим супругам. Показано, что тесты на выявление антител к сперме могут так же применяться для контроля за проводимой терапией. Пограничная концентрация антиспермальных антител в сыворотке 75 Е/мл. Пробы с концентрацией превышающей 75 Е/мл считаются положительными.
Хорионический гонадотропин (ХГЧ)Хорионический гонадотропин — наиболее важный из гестационных гормонов. ХГЧ продуцируется клетками синцитиотрофобласта плаценты и некоторыми опухолями.
Подобно гипофизарным гонадотропинам, ХГЧ является гликопротеином с молекулярной массой 40 кДа, который состоит из двух субъединиц. ß-субъединица ХГ содержит значительную часть аминокислотной последовательности ß-субъединицы ЛГ, а также 30 аминокислот на С-конце молекулы. В результате такой молекулярной гомологии возможность иммунохимической дифференциации ХГЧ и ЛГ зависит от способности антител определять небольшую часть молекулы ХГЧ, структурно отличающуюся от ЛГ. Использование моноклональных антител или специально обработанных поликлональных антител в ряде случаев делает возможным разрабатывать методы определения ХГЧ с пренебрежимо малой перекрестной реакцией с ЛГ, ФСГ и ТТГ.
Физиологические функции ХГЧОпределяемые количества ХГЧ появляются в крови матери уже на 8-9 день после оплодотворения яйцеклетки. Во время первого триместра беременности уровень ХГЧ быстро возрастает, удваиваясь каждые 2-3 дня. Концентрация ХГЧ достигает своего максимума на 8-10 неделе беременности, после чего несколько снижается и остается постоянной в течение второй половины беременности. Быстрое возрастание концентрации ХГЧ в периферической крови и моче делает определение ХГЧ идеальным видом анализа для быстрой диагностики беременности. Физиологическая роль ХГЧ в ранние сроки беременности состоит в стимуляции синтеза прогестерона желтым телом. Считается также, что ХГЧ стимулирует синтез тестостерона половыми железами плода мужского пола, а также оказывает воздействие на кору надпочечников эмбриона.
При удалении матки, после родов или аборта ХГЧ детектируется в течение более длительного периода, чем это следует из периода его полу-жизни. Уровень ХГЧ возвращается в норму в течение 2-3 недель после хирургического вмешательства; если уровень ХГЧ не снижается, это указывает на неполное удаление матки или эктопическую беременность. Высокий уровень ХГЧ после миниаборта указывает на продолжающуюся беременность.
Патология:Беременные женщины:
При внематочной беременности уровень ХГЧ в сыворотке крови и моче значительно ниже, чем при нормальной беременности в соответствующие сроки, либо его уровень повышается медленнее. Однако в случае имплантации эмбриона в достаточно благоприятном месте, уровень ХГЧ может повышаться, до значений, характерных для нормальной беременности. Таким образом, определение ХГЧ можно проводить в целях диагностики внематочной беременности. В случае положительного анализа на ХГЧ проводят дальнейшие исследования, в том числе эхографию, для дифференциации маточной и внематочной, физиологической и патологической беременности.
Пониженная концентрация гормона наблюдается при угрожающем или несостоявшемся выкидыше. Для подтверждения диагноза рекомендуется проводить повторные измерения уровня ХГЧ в динамике и ультразвуковое обследование.В последние годы при повышенном уровне ХГЧ проводят определение альфа-фетопротеина (АФП) и других независимых маркеров для пренатальной диагностики синдрома Дауна. Кроме того, при повышении уровня ХГЧ необходимо исключать внутриматочную инфекцию.
При пузырном заносе (хорионаденоме) происходят изменения в хориальных ворсинах. Возрастает активность клеток синцитиотрофобласта, что влечет за собой гиперсекрецию ХГЧ. Если в случае нормальной беременности уровень ХГЧ снижается после 10 недели беременности, то при хорионаденоме он продолжает возрастать и может достигнуть миллиона МЕ/л. Оптимальная диагностическая информация достигается при использовании ультразвуковой эхографии.
Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями
• опухоли трофобласта или терминального происхождения
• рак яичек
• рак яичников
• хорионкарцинома
• пузырный занос
• рак желудка
• рак печени
• рак тонкой кишки
• рак толстой кишки
• рак почек
• мелкоклеточный бронхогенный рак легких (эктопическая секреция)
• рак яичников
• рак молочных желез (эктопическая секреция)
• рак матки
Женщины:
Злокачественные опухоли трофобласта. Злокачественные новообразования возникают у 5-10 % пациенток с хорионаденомой. Поэтому после удаления хорионаденомы необходимо проводить регулярное обследование пациенток до тех пор, пока уровень ХГЧ не перестанет детектироваться. В течение, как минимум, полугода анализ ХГЧ должен проводиться ежемесячно, в течение 2 последующих лет анализ проводят через более длительные промежутки времени. Определение ХГЧ при лечении пролиферирующих опухолей и хориокарцином цитостатическими агентами позволяет оценить эффективность терапии. Три отрицательных анализа с интервалами в три недели свидетельствуют о ремиссии. В дальнейшем мониторинг проводится, как в случаях беременности с пузырным заносом. Определение а-субъединицы ХГЧ имеет прогностическое значение, так как увеличение ее уровня свидетельствует об ухудшении состояния больной.
Мужчины:
Уровень ХГЧ определяют в случае злокачественных новообразований (например, тератом и других тестикулярных опухолей). Хотя уровень ХГЧ не всегда повышается до минимально детектируемого, или повышается только уровень свободных субъединиц, анализ ХГЧ позволяет оценить эффективность проводимой терапии.
Показания к проведению исследований:Беременные женщины:
• Детекция беременности
• Внематочная беременность
• Диагностика угрожающего выкидыша
• Пузырный занос (хорионаденома)
• Злокачественные опухоли трофобласта
• Диагностика врожденных злокачественных опухолей плода
• Хромосомные аберрации плода
Мужчины и небеременные женщины:
• Тестикулярные опухоли
• Тератомы и тератобластомы
Содержание ХГЧ в норме
( МЕ/л )
Мужчины
0-2,5
Небеременные женщины
0-5,3
Беременность:Гестационный возраст (недели)
Медиана (интервал значений)
2-3
300 (150-600)
3-4
700 (360-1400)
4-5
14000. (9000 –21000)
5-6
80000 (40000 –120000.)
6-7
155000 (130000 –200000)
7-8
185000 (150000 –220000)
9
175000 (140000 –210000)
10
170000 (135000 – 205000)
11
140000 (120000 –160000)
12
115000 (100000 -130000)13
100000 (90000 – 110000)
14 90000 (80000 – 100000) 15 31700 (15900-63400) 16 27100 (13500-54100) 17 23100 (11000-46200) 18 21600 (10800-43200) 19 18200 (9100 – 36400) 20 16400 (8200-32800) 21 14600 (7300-29200) 22 12500 (6300-23000) 23 11000 (5500 – 22000) >24 7000 (3500 – 14000) Биологический материал:• сыворотка крови
• гепаринизированная плазма крови
• моча
• амниотическая жидкость.
Альфафетопротеин (АФП )
АФП является специфическим фетальным а-глобулином с молекулярной массой 65-70 кДа. Первоначально АФП вырабатывается желтым телом. Начиная с 13 недели беременности, когда его уровень достигает максимума в сыворотке крови плода (3 мг/мл), он начинает синтезироваться печенью плода, и его уровень постепенно снижается до 0,08 мг/мл к моменту родов. В течение первого года жизни уровень АФП снижается до очень низких значений, характерных для взрослого человека.
Диагностическое значение АФП во время беременности
Во время физиологической беременности уровень АФП в амниотической жидкости снижается, а в материнской сыворотке, напротив, возрастает. Увеличение уровня АФП всегда служит показателем наличия серьезных нарушений.
Возможность определять дефекты незаращения нервной трубки плода (расщелину позвоночника, анэнцефалию) на базе повышенного уровня АФП в амниотической жидкости, полученной при отхождении околоплодных вод на 15-20 месяце, была показана в 1970г. Затем повышенный уровень АФП в амниотической жидкости стали связывать с наличием других аномалий развития плода.
Диагностика врожденных аномалий по уровню АФП в материнской сыворотке (MC АФП) основывается на тех же принципах. Так как физиологический уровень АФП зависит от срока беременности, результаты анализа МС АФП наиболее часто оценивают по отношению к среднему значению уровня АФП, характерному для данного срока Повышение уровня МС АФП в 2,5 и более раз выше нормы наблюдается при серьезных патологических состояниях, угрожающем выкидыше или гибели плода.
Понижение уровня АФП по сравнению с уровнем нормально развивающейся беременности может свидетельствовать о риске рождения ребенка с трисомией по 21 хромосоме. Однако, поскольку уровень АФП при патологической беременности (при трисомии) составляет лишь 0,7 от его уровня при физиологической беременности, рекомендуется анализ АФП комбинировать с определением других независимых маркеров, например, ХГЧ или его субъединиц, свободного эстирола и др.
Некоторые авторы советуют использовать анализ МС АФП в качестве дополнительного анализа при осложненной беременности.
Патология:Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
• первичный рак печени (за исключением анапластической формы, при которой АФП - отрицательный)
• метастазы злокачественных опухолей в печень(при бронхогенной карциноме, раке молочной железы и раке прямой и сигмовидной кишки).
• опухоли терминального происхождения
• рак яичника
• рак яичка
• рак желудка
• рак толстой кишки
• рак поджелудочной железы
• рак молочной железы
• бронхиальные опухоли
Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии :
• цирроз печени
• острый вирусный гепатит
• хронический гепатит
• хроническая почечная недостаточность
Показания к проведению анализа:Беременные женщины :
• Контроль за ходом 1-ого триместра беременности
• Угроза выкидыша
• Диагностика врожденных пороков развития
• Диагностика хромосомных аберраций
Пациенты с опухолями :
• Гепатоцеллюлярная карцинома
• Злокачественные опухоли желчного пузыря, желчных путей и поджелудочной железы
• Тестикулярные опухоли
• Тератомы, тератобластомы
• Опухоли, имеющие эмбриональное происхождение
Содержание АФП в нормеРезультаты обычно выражаются в МЕ/мл (1 МЕ/мл = 1,21 нг).
МЕ/мл
нг/мл
Вне беременности
0,5 – 5,5
0,6 – 6,66
Во время беременности:
Гестационный возраст (недели)
Медиана (интервал), МЕ/мл
14
21,7 (10,9-21,8)
15
25,0 (12,5-50)
16
28,8 (14,4-57,6)
17
33,1 (16,5-66,2)
18
38,0 (19-76)
19
43,8 (21,9-87,6)
20
50,4 (25,2-100,8)
21
57,9 (28,9-115,8)
22
66,2 (33,1- 132,4)
23
90,0 (45-180)
Биологический материал:• сыворотка
• гепаринизированная плазма
• амниотическая жидкость
• кистозная жидкость
• асцитическая жидкость
Неконъюгированный эстриолЭстриол является стероидным гормоном, синтезируемым плацентой. На первой стадии синтеза, которая происходит в эмбрионе, холестерин, образующийся de novo, либо поступающий из крови матери, превращается в прегненолон, который сульфатируется корой надпочечников плода в дегидроэпиандростеронсульфат. Гидроксилирование этого соединения по 16 а-положению и отщепление сульфата сульфатазами плаценты приводит к образованию эстриола. Поскольку в образовании эстриола принимают участие как плод, так и плацента, измерение уровня эстриола может служить идеальным показателем функции фето-плацентарной системы.
Физиологические функции эстриола В материнской крови только небольшая часть эстриола циркулирует в свободном состоянии, основное его количество составляет глюкуронид а-сульфата Во время беременности уровень эстриола постепенно возрастает до 40 недели. Пониженный уровень эстриола или его резкое снижение свидетельствует о патологическом состоянии плода. Определение уровней общего или свободного эстриола используют для мониторинга беременности. Уровень свободного эстриола быстрее отражает ухудшение состояния плода. ПатологияОпределение эстриола используют для наблюдения за состоянием фетоплацентарной системы , а также для диагностики
Уровень неконъюгированного эстриола снижается при :
• осложненном течении беременности (поздний гестоз, анемия, пиелонефрит, хронические заболевания ЖКТ, патология надпочечников у беременной), сопровождающемся нарушением плацентарного кровообращения и возникновением плацентарной недостаточности, развитием гипоксии и ацидоза у плода
• внутриутробной гипотрофии плода
• алкогольном синдроме плода
• внутриутробном инфицировании плода
• некоторых видах наследственной патологии (врожденной гипоплазии надпочечников, синдроме Дауна, анэнцефалии и др.)
• нарушения сульфатазной активности плаценты (редкое врожденное заболевание, связанное с Х-хромосомой). Отсутствие этого фермента блокирует синтез эстриола из предшественников, что отражается в очень низком уровне эстриола при беременности без каких-либо других признаков неблагополучия плода. Такие беременности часто заканчиваются хирургическим вмешательством в процесс родов, причем рождаются исключительно младенцы мужского пола с признаками ихтиоза, появляющегося вскоре после рождения.
• применении кортикостероидов (например, для стимуляции созревания легочной ткани плода)
• применении некоторых антибиотиков.
Уровень неконъюгированного эстриола повышается при:
• почечной недостаточности.
Показания к проведению исследований:Беременные женщины :
• Мониторинг состояния плода в третьем триместре беременности
• Диагностика хромосомных аберраций
Уровни неконъюгированного эстриола в нормеГестационный возраст (недели)
Медиана, нмоль/л
Интервал, нмоль/л
6-7
1,19
0,98-1,38
8-9
1,63
1,37-1,89
10-12
4,03
2,3-5,77
13-14
7,72
5,74-9,68
15-16
10,0
5,4-21,0
17-18
12,0
6,6-25,0
19-20
14,93
10,76-19,1
21-22
24,48
19,34-29,62
23-24
28,33
22,11-34,54
25-26
30,80
23,40-38,19
27-28
32,55
24,39-40,71
29-30
35,38
28,09-42,67
31-32
45,63
35,01-56,26
33-34
43,0
39,08-46,93
35-36
51,68
44,77-53,59
37-38
63,68
54,90-72,47
39-40
65,07
57,61-72,53
Трофабластический ß - гликопротеин (ТБГ)ТБГ синтезируется клетками трофобласта и является специфическим маркером беременности. В низких концентрациях (0,2-5,0 нг/мл) он определяется в крови здоровых небеременных женщин. Уже со 2 недели его уровень существенно возрастает, что позволяет использовать этот тест для ранней диагностики беременности. При нормальном течении беременности уровень ТБГ прогрессивно возрастает до 20-24 недели, затем стабилизируется и резко падает накануне родов. В послеродовом периоде содержание ТБГ через 30 – 40 часов уменьшается вдвое, а к 16 дню достигает уровня здоровых небеременных женщин. Одним из физиологических эффектов является его иммуносупрессивное действие, что необходимо для нормального развития беременности.
Патология:Снижение:
• Менее 500нг/мл при сроке 3-5 недель:
• Внематочная беременность
• Функциональная недостаточность трофобласта
• Резкое снижение в более поздние сроки указывает на угрозу спонтанного преждевременного прерывания беременности (при падении в 6 раз в 100% случаев, а в 2-4 раза в 33,3% случаев)
• Уменьшение концентрации ТБГ в ходе лечения угрожающего выкидыша говорит о неэффективности терапии
• Медленное увеличение содержания ТБГ по мере развития беременности или стабилизации его показателей указывает на вероятность позднего выкидыша или преждевременных родов
• Снижение ТБГ наблюдается при наличии у плода трисомий
Повышение:
• Многоплодная беременность
• Сахарный диабет
• Резус-конфликтная беременность (уровень ТБГ увеличивается пропорционально тяжести гемолитической болезни плода)
• Перенашивание
• Онкологические заболевания (мониторинг течения и эффективности терапии):
• Рак матки
• Рак яичников
• Хорионкарцинома (ТБГ/ХГЧ = 0,1 – 1,0)
• Инвазивный занос (ТБГ/ХГЧ = 1,2 – 4,5)
• Пузырный занос (ТБГ/ХГЧ = 6,0 – 12,0)
• Анэнцефалия плода (наряду с исследованием АФП, ХГЧ и неконьюгированного эстриола).
Содержание ТБГ в норме
Гестационный возраст (недели)
ТБГ, нг/мл
2-3
50-150
3-4
150-300
4-5
300-500
5-6
500-1500
6-7
1500-3000
7-8
3000-5000
9
8000 - 10000
10
10000 - 13000
11
13000 - 17000
12
15000 – 18000
13
17000 – 20000
14
19000 – 24000
15
20000 –25000
16
22000 – 28000
17
25000 – 30000
18
30000 – 35000
19
32000 – 37000
20
33000 - 38000
21
35000 - 40000
22
37000 – 42000
23
40000 – 45000
24
45000 – 55000
25
55000 – 100000
26
100000 -200000
27
200000 –300000
28
300000 –400000
29 –40
400000 –500000
Биологический материал:• Кровь
• Сыворота крови
ПАПП-А (РАРР-А) Белок РАРР-А (pregnancy associated plazma protein A) впервые был обнаружен в сыворотке крови беременных с помощью метода иммунодиффузии в 1974г. РАРР-А вырабатывается у беременных женщин трофобластом, у небеременных - клетками гранулезы, слизистой обочлочкой маточных труб и эндометрием, а у мужчин - клетками Лейдига. Молекулярная масса РАРР-А 200 кД. В сыворотке крови беременных РАРР-А находится в комплексе с проформой основного протеина эозинофилов, что позволяет ему разрывать мембрану цистосом и оказывать повреждающее воздействие на ткани. Подобный эффект вероятно необходим в процессах нидации плодного яйца и развития трофобласта. РАРР-А принимает участие в регуляции кровотока в межворсинчатом пространстве за счет ингибирования гемолиза, индуцированного системой комплимента, угнетает активность плазмина и имеет аффинитет к гепарину. РАРР-А in vitro до-зозависимо ингибирует пролиферативную активность лимфоцитов, индуцированную лейкинами или аллогенными клетками, поэтому он входит в группу белков-иммуносупрессоров.
Рост сывороточной концентрации РАРР-А при беременности зависит от массы плацентарных клеток. Прогностическая ценность по диагностике плацентарной недостаточности (ПН) у РАРР-А ниже, чем у трофобластического ?1-гликопротеина (ТБГ). При ПН уровень РАРР-А снижается, а при начавшемся самопроизвольном выкидыше, сопровождающемся деструкцией клеток синцитиотрофобласта - повышается.
Особый интерес исследования РАРР-А представляют для диагностики синдромов хромосомных трисомий плода по 21 (синдром Дауна), 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патау) хромосомам в I триместре беременности. Исследования показали, что уровень РАРР-А в сыворотке крови при названных синдромах снижается в сроке 9-13 недель менее 0,5 Мом. Для синдрома Дауна снижение РАРР-А выявлено в 65%, для синдромов Эдвардса и Патау до 70% случаев, при ложноположительных результатах 5%. Обнаружено снижение РАРР-А менее 0,5 Мом при синдроме Корнелии де Ланге.
Рекомендуется проводить определение РАРР-А оптимально с 9 до 11 недель (по последней менструации), за 7-10 дней до УЗИ эмбриона с измерением толщины его воротникового пространства (ТВП).Содержание РАРР-А в сыворотке крови при беременности в норме:
Недели беременности по последней менструации
Медиана (Мом), ug/ml
Допустимые значения
0,5 Мом, ug/ml
2 Мом, ug/ml
8
2600
1300
5200
9
4200
2100
8400
10
7560
3780
15120
11
11000
5500
22000
12
15060
7530
30120
13
17000
8500
34000
14
21510
10750
43020
Коэффициенты пересчета единиц измерения:
1 mIU/ml = 450 ug/ml
1 ug/ml=2220 mIU/ml
Атопический дерматит является чуть ли не самым частым кожным заболеванием в детском и подростковом возрасте, однако и у многих взрослых людей он не вылечивается долгие годы. Статистика такова, что 4/5 детей дошкольного возраста имеют проявления симптомов этого заболевания, хотя в хроническую форму атопический дерматит переходит далеко не у всех. Что же предпринимать при выявлении этого кожного заболевания? Какие способы его лечения существуют?