Статья очень большая и подробная. Решила сохранить к себе в дневничок, чтобы освежать знания. Что это такое? С 1990 года СПКЯ рассматривается, как наличие олигоменореи или аменореи в комбинации с клинической или лабораторно-химической гиперандрогенемией, а такж...

Довольно редко, но бывает, что гомоцистеин упорно не снижается. Ниже я проанализировала все возможные причины, накопленные за 3 года по теме снижения гомоцистеина и разбила их на 8 групп.

СПКЯ (синдром поликистозных яичников)

Статья очень большая и подробная. Решила сохранить к себе в дневничок, чтобы освежать знания. 

Статья очень большая и подробная. Решила сохранить к себе в дневничок, чтобы освежать знания.

Что это такое?

С 1990 года СПКЯ рассматривается, как наличие олигоменореи или аменореи в комбинации с клинической или лабораторно-химической гиперандрогенемией, а также наличии других заболеваний гипофиза, надпочечников и яичников. Сам факт поликистоза, который дал название синдрому, определяется только у 70% пациенток. Чаще всего женщины жалуются на гирсутизм, неудачи в планировании беременности и адипозитас (ожирение). В большинстве случаев у пациенток наблюдается нарушение инсулинового обмена (инсулинрезистентность), которая объединяет СПКЯ с метаболическим синдромом (диабет по второму типу, артериальная гипертония, нарушение жирового обмена, атеросклероз). Таким образом, женщины с СПКЯ в течение жизни подвержены рискузаболевания коронарной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, апоплексическим ударом и периферическими заболеваниями с закупоркой артерий.

Симптоматически синдром поликистозных яичников (или СПКЯ) представляет собой гормональный эндокринный синдром, при котором в яичниках происходит образование множественных, доброкачественных кист, и овуляция не происходит либо случается не регулярно.

Поликистоз является самым распространенным женским заболеванием, и в большинстве случаев может приводить к бесплодию. Даже если вы ещё не были у гинеколога, но отмечаете у себя повышенную жирность кожи и волос, акне, периодическое выпадение волос, боли внизу живота и в молочных железах, нерегулярный цикл, растяжки, избыточный вес и трудности с зачатием, то вам необходимо обследоваться на наличие поликистоза.

Симптомы

- Нарушения цикла с удлиннением его (более 35 дней) или полной отменой кровотечений (примерно 50 % случаев).
- Мазня до начала настоящей менструации, а также мазня, пятна в середине цикла (около 30 % случаев).
- Оволосение по мужскому типу (гирсутизм) с усиленным оволосением в паху, переходящим на внутреннюю сторону бедер, оволосение снизу до пупка (около 70 %).
- Волосы на верхней губе, выпадение волос на голове, жирная кожа и акне.
- Различные отклонения веса (менее 40 %)
- Бесплодие (74 %)
- Галакторея (выделение молока) - в некоторых случаях
- Диабет по второму типу
- Многочисленные (привычные) выкидыши

Чаще всего наблюдаются только некоторые из данных признаков. При этом один из симптомов не обязательно означают СПКЯ.

Фолликулы при СПКЯ продолжают расти, но под действием тестостерона регрессируют, так что яйцеклетка не успевает даже созреть. При этом овуляции не происходит, соответственно нет возможности забеременеть. Если овуляции не происходит, соответственно, не образуется желтое тело, которое обычно определяет течение второй фазы. Поэтому в результате начинаются типичные нарушения цикла: изменяется длина цикла (олигоменорея) или кровотечения вообще прекращаются (аменорея). При регрессии фолликулов образуются мелкие шрамы на ткани яичника. Запущение этого процесса ведет к перестройке ткани яичников, при котором нарушается функция яичников: они перестают правильно вырабатывать гормоны. А организм, вырабатывая большое количество инсулина, стимулирует яичники на выработку повышенной концентрации тестостерона, что в свою очередь ведет не только к блокировке детородной системы, но и существенно ухудшает состояние кожи, волос и остальных тканей женского организма, не щадя фигуру.

Инсулинрезистентность

Современные исследования связывают поликистоз с резистентностью к инсулину. В здоровом организме гормон инсулин дает команды клеткам - например, команду впитывать глюкозу из крови и перерабатывать ее. При инсулинрезистентности передача подобных команд нарушается: клетки организма игнорируют сигналы инсулина, так что он не способен нормально работать. Поэтому инсулинрезистентность часто обозначается, как клеточное игнорирование. Кстати, инсулинрезистентность существует достаточно долго, не замеченная ни врачами, ни пациентами.

Мужские гормоны

То, что в женском организме существуют мужские гормоны - нормально. Точно так же в мужском организме существуют женские гормоны. Но если концентрация мужских гормонов в женском организме превышает нормы, это приводит к изменению анатомии и функций яичников, поскольку это приводит к сбою и прерыванию цикла.

Есть так же факторы, которые способствуют проявлению синдрома:

- диабет второго типа у близких родственников по женской линии
- раннее облысение (до 30-35 лет) у родственников по мужской линии
- ожирение, высокий ИМТ, полнота в детстве и подростковом возрасте

Поликистоз может проявиться либо в подростковый период из-за стрессов, смены климата, простуды, либо в более поздний, из-за хронического воспаления в области малого таза. Очень частой причиной его развития является тонзиллит, т.к. миндалины тесно связаны с яичниками.

Поликистоз - это многофакторный синдром, он обратим, потому и называется синдромом, а не болезнью.

Обычно женщины и не подозревают о СПКЯ у себя. Живут, ведут постоянную борьбу с угрями, с периодическим выпадением волос на голове, лишними волосами на теле и ростом животика (это один из симптомов). Всё выясняется, только когда их попытки забеременеть завершаются неудачно.

Базовое обследование для диагностики СПКЯ включает в себя определение ЛГ, ФСГ, эстрадиола, тестостерона, андростендиона, дегидроэпинандеростерона, 17-ОН-прогестерона и глобулина, связывающего половые гормоны в сыворотке. Кроме того проводится УЗИ органов малого таза в разные фазы цикла, анализ крови на пролактин, общий анализ крови и мочи, липидный профиль крови, тест на толерантность к инсулину и глюкозе. За рубежом назначают так же анализ на содержание витамина D, так как он влияет на гормональный баланс.

Тест на прогестерон важен особенно при планировании беременности, потому что у женщин с СПКЯ особенно снижены показания прогестерона. Если прогестерон и лютеинизирующий гормон имеют нормальные показания, то СПКЯ мало вероятен. При подтверждении повышенных показаний 17-он-прогестерона скорее всего имеется сопровождающий гетерозиготный адреногенитальный синдром.

Врач должен исключить у вас нарушения в работе надпочечников, щитовидной железы (высокий уровень ТТГ, гипотериоз), синдром Кушинга (кортизол, тест на подавление дексаметазона) и повышенный уровень пролактина.

По результатам различных международных пилотных исследований был доказан положительный эффект метформина и других инсулинсенситизаторов (глитазон) на гиперандрогенемию и регулирование цикла при СПКЯ. Подобная форма медикационной терапии получает все большее распространение и подкрепляется основательными успехами. Однако, на деле часто, уже после однократного УЗИ, ни в чем не разобравшись, назначают гормоны. Запомните, что увеличенные яичники с кистами ещё не говорят однозначно о поликистозе, поэтому требуйте от врача назначение полного обследования.
Лечение

Долгие годы существовало мнение, что вылечить СПКЯ можно приемом ОК. Сотни тысяч пациенток пили и пьют синтетические антиандрогены месяцами и годами. До сих пор большинство гинекологов-эндокринологов кроме гормонов ничего не назначают..

Помните: медикаментозный прогестерон (утрожестан, дюфастон) стимулирует также производство тестостерона, а это только усугубляет СПКЯ.

В каждом случае при лечении поликистоза важно снизить лишний вес. При этом пациенткам с СПКЯ рекомендуется особая диета с низким содержанием углеводов (прежде всего, глюкозы) и физические нагрузки,движение. Иногда достаточно уже этих двух компонентов, чтобы организм справился с синдромом и восстановился цикл.

В случае, если СПКЯ спровоцирован надпочечниками, пациенты получают препараты с кортизоном в малой дозировке, чтобы подавить образование мужских гормонов в надпочечниках.

При высокой концентрации пролактина рекомендуется подавление его с помощью медикаментов.

При гипотериозе необходима терапия тироксином.

В случае нарушения показаний по инсулину и глюкозе необходима медикация метформином, который стимулирует гликемический обмен в тканях организма и дает фолликулам возможность созреть, а также утончает капусулу на яичниках, что восстанавливает овуляторную функцию яичников. Дозировка метформина зависит от массы тела, для восстановления гормонального фона минимальная терапевтическая доза составляет 1500 мг в день (в среднем 1500-3000 мг в день).

Как уже упоминалось, лечение СПКЯ (большей частью яичникового генеза) в мире всё чаще проводят инсулин-сенсибилизаторами. Самый известный из них - метформин (сиофор, глюкофаж), уменьшающий инсулинрезистентность и связанные с ней метаболические нарушения, то есть выработку мужских гормонов, а так же помогает похудеть. Зафиксировано много случаев почти полного излечения поликистоза этим средством за несколько месяцев. Побочек у него мало, применяется в лечении диабета давно, поэтому хорошо исследован.

Не каждый врач - гинеколог даже знает о метформине, и тем более назначает. Вот вы и проверьте компетентность своего доктора, а заодно возможность его назначения вам.

Если при этих условиях восстанавливается нормальный цикл, но в течение пяти-шести нормальных циклов не наступает беременность, существует возможность стимулировать овуляцию с помощью антиэстрогенов (например, кломифеном).

Запомните: противозачаточные таблетки не лечат поликистоз! Они лишь на время делают менструальный цикл четким и регулируют уровень гормонов, но никак не влияют на причину СПКЯ. Стоит вам их отменить, и всё вернется как прежде, кроме того, будет ещё синдром отмены с сильным ухудшением кожи и выпадением волос. Самое интересное начинается с возрастом, так как О.К. относятся к доказанным канцерогенам, то есть значительно повышают риск развития онкологии. Только врачи об этом не предупреждают.

Лапароскопия во всем мире - это крайняя мера, когда все способы перепробованы, а положительной динамики нет.

Поэтому, дорогие мои, серьезнее подходите к лечению, комплексно и уделяйте больше внимания природным, натуральным средствам. Напичкать себя гормонами вы всегда успеете.

Так как поликистоз вызывает сразу множество нарушений, то воздействовать надо в нескольких направлениях.

Есть целый ряд витаминов и микроэлементов, которые способствуют нормализации уровня инсулина и андрогена, снижают выработку тестостерона. К ним относятся витамины группы B, витамин D, магний, цинк, хром, кальций и селен.

Цинк - это микроэлемент, который препятствует превращению тестостерона в активную форму (ДГТ), нормализуя тем самым работу сальных желез и останавливая выпадение волос. Результаты заметны только через 3 месяца, но исследования гарантируют, что они будут.

Витамин B6 (пиридоксин) - участвует в метаболизме стероидных гормонов, понижая чувствительность к тестостерону, превращает опасный эстрадиол в безопасный эстриол. Витамин B2 и B3 необходимы для нормальной выработки гормонов щитовидной железы, B5 помогает контролировать метаболизм жира. Продаются в разных сочетаниях, например, в «Нейромультивите», «Магне B» и т.д.

Уровень магния у диабетиков обычно низкий, а раз существует связь между инсулином и СПКЯ, то прием этого микроэлемента очень важен.
Кальций, как показали исследования, ускоряет созревание фолликула, а витамин D, принимаемый с ним вместе, нормализуют менструальный цикл. К тому же дефицит витамина D является фактором инсулинорезистентности, что для страдающих поликистозом, имеет большое значение. У диабетиков всегда отмечается нехватка этого витамина.

При всей важности витамина D, есть риск им отравиться, да и пить надо долго (от 3 месяцев). Поэтому стоит отдать предпочтение витамину D из рыбьего жира.

Хром стимулирует формирование толерантности к глюкозе, контролирует количество липидов и холестерина в крови, уменьшает аппетит. Хром уже несколько десятилетий успешно используется в программах похудения.
Самая распространенная форма хрома - пиколинат. Спрашивайте в аптеках.

Кофермент Q10 (убихинон) - это витаминоподобное вещество, синтезируемое в печени. Оно препятствует старению, стимулирует иммунитет и ускоряет энергетические и обменные процессы в организме. Q10 позволяет быстрее потерять лишние кг. и препятствует их дальнейшему набору, так же оздоравливает и омолаживает кожу.

В аптеках есть отечественный препарат Кудесан, который кроме Q10 содержит витамин E. Есть Q10 и у VitaLine, NSP.

А знаете, какой самый главный способ лечения поликистоза?

Рождение ребенка, а лучше и не одного и чем раньше, тем лучше. С возрастом СПКЯ только прогрессирует, и бесплодие, вызванное им может уже не поддаться лечению. К тому же поликистоз серьезно повышает риск развития рака эндометрия, груди, диабета, ожирения и проблем с сердцем.

Диета

При инсулинрезистентности и глюкозоинтолерантности, провоцирующих СПКЯ, необходимо соблюдать диету с низким гликемическим индексом, чтобы облегчить организму переработку глюкозы, которую мы так или иначе все равно употребляем. Углеводы необходимы организму. Полное исключение углеводов из пищи может спровоцировать кетоз и дисбактериоз кишечника.

Покупая продукты в магазине, вы всегда можете на упаковке проконтролировать содержание углеводов. Если напротив слова "углеводы" стоит показание больше 10 г, лучше отказаться от употребления продукта в пищу. Откажитесь от молочных продуктов с низким содержанием жира. Чем больше процент жирности, тем лучше для вас. Помогите своему организму справиться с болезненной для него ситуацией!

Основной принцип диеты при ИР и ГИ: сахар, белая мука и крахмал - это яд!

Итак, что нам можно?
Продукты:
Рыба, креветки, яйца, мясо, сало, сыры, творог, грибы, любые масла, уксус, все зеленые овощи, любые виды капусты, травы-приправы, желатин, йогурт от 3,5 % жирности, сливки,

артишоки, баклажаны, авокадо, бамбук (свежий и консерв.), все виды листового салата и шпината/щавеля, листовой цикорий, зеленая и спаржевая фасоль, консервированный зеленый горошек, помидоры, чеснок, чечевица, ростки люцерны, мангольд, соевые ростки, окра, оливки (зеленые и черные), паприка (болгарский перец), редиска, редька, ревень без сахара, проросшие ржаные зерна, лук-шалот, топинамбур, кабачки,

зеленая груша, голубика, малина, бузина, красная смородина, кокос, лимон, мушмула, клюква, нектарины (лысый персик), папайя, айва, облепиха,

кешью, нугат для диабетиков, арахис, арахисовое масло, лесной орех, тыквенные семечки, макадамия, миндаль, фисташки, кедровые орешки. очень полезен бразильский орех (по 3 шт. в день, желательно натощак)

Блюда:
хрен с яблоками, томатный соус без сахара, соус-бешамель, майонез без сахара

супы: из авокадо, сельдерея, зеленой груши, уха, гаспачо

слойка с брынзой и шпинатом, голубцы, заварное тесто без сахара, творог /йогурт с фруктами без сахара, сырой марципан, черный шоколад с марципаном

тыква в уксусе или маринаде, морковный (свекольный) салат с уксусом (+ термическая обработка), квашеная капуста, соевые продукты

Напитки:
Вода, чай/кофе без сахара, мате,
коньяк, кальвадос, джин, фруктовая и обыкновенная водка,
сок из квашеной капусты

Рекомендуется две недели держать строго диету по зеленому списку, чтобы успокоить поджелудочную железу, которая отвечает за основную выработку инсулина. Потом можно добавить продукты из оранжевого списка.

Что нам можно время от времени? Или список баловства.
Продукты:
Ацерола (барбадосская вишня), клубника, ананас, зеленые яблоки, абрикосы, курага, ягоды, черимойя, мандарин, свежий инжир, гранат, грейпфрут, гуава, дыня, черная и белая смородина, хурма, вишня, киви, личи, манго, шелковица, сливы, апельсин, персик, изюм, крыжовник

устрицы, печень, йогурт 0,3-1,5% жирности, кефир от 1,5% жирности, молоко (чем ниже жирность, тем хуже),

молодой картофель, белая фасоль, проросшие зерна и бобы, кускус, каштаны, горох, тыква, репчатый лук, одуванчик, кукуруза, морковь, пальма, пастернак, портулак, свекла, ямс,

черный горький шоколад (от 75%), перзипан, крокант из лесного ореха, фруктовый хлеб, серый хлеб, хлеб из цельного зерна, ржаной хлеб (предпочтительно цельное зерно),
макароны из твердых сортов пшеницы

Блюда:
Каши: гречневая, дикий рис, манка (твердый сорт), овсянка, просо

яичница с беконом и молодым картофелем, тефтели (с рисом), паштеты,
постный пирог (дрожж., слоеное тесто), пицца, творожное суфле, сырный пирог, мюсли, блины, борщ, тыквенный суп, прозрачный бульон с рисом и овощами, кордон-бле, лазанья, эклеры, молочное мороженое с фруктами, творог с вареньем, кокосовые макроны

Напитки:
Компоты, какао

Помните: репчатый лук, свекла и морковь обязательно должны подвергаться термической обработке. Для салатов хотя бы ошпарить.

Чего нельзя при ИР и ГИ?
Продукты:
Белый хлеб, лаваш, кукурузные хлопья (и мука), ячмень, ячменный хлеб, сухари, крекеры, рис (кроме дикого), сахар,
перловка, пшено, картофель, крахмал, чипсы, сухой порошок для пюре,

бананы, черешня, тапиока,
все консервированные фрукты и ягоды, кокосовое молоко,

кефир с пониженной жирностью

Блюда:
варенье, конфеты, карамель, леденцы, печенье, пирожные, халва, мед, пудинги, кетчуп, чатни,
рыбные палочки, панировка
котлеты (с применением хлеба)

Напитки:
Соки, нектары, пиво, ликеры, вина: сладкие, бургундское, шампанское, десертное, шерри-бренди, кюрасао, кока-кола, глинтвейн, кофе со сгущенкой

В некоторых случаях (с запущенной ИР) диета обязательно показана при медикации метформином. Помните, что невоздержанное употребление сладкого, мучного и крахмального может свести все старания даже высоко дозированного метформина к нулю.

Метформин (сиофор, глюкофаж)

Схема приема:
Первичная доза составляет 500 мг в день в течение недели. Каждую следующую неделю следует увеличивать дозу на 250-500 мг, давая организму время на привыкание. Терапевтическая доза для восстановления гормонального фона составляет 1500 мг в день. В среднем рекомендуется 1500-3000 мг в день в зависимости от весовой категории и степени прогресса ИР и ГИ. Лучше всего проконсультироваться с думающим врачом.

Первые дни может возникнуть угнетенное состояние, подавленный аппетит, тошнота и расстройство кишечника. Эти симптомы проходят со временем и при условии правильного приема препарата.

Необходимо хорошо кушать перед принятием препарата. Таблетки принимаются строго после еды, после принятия таблетки не рекомендуется кушать в течение часа. Ни в коем случае не глотайте метформин на голодный желудок или перед едой: пища в вас надолго не задержится.

Как работает метформин
Метформин повышает чувствительность тканей к инсулину и облегчает переработку глюкозы, поступающей в кровь. Тем самым облегчается влияние на яичники и снижается уровень тестостерона. Это поддерживает развитие и рост фолликулов и созревание ЯК. Постепенно истончается капсула на яичниках, что в конце концов позволяет ЯК совулировать.

Первый признак правильной работы метформина - выделения светло-коричневого цвета, содержащие мелкие прозрачные лоскутки эпителия в секрете. Параллельно выравнивается БТ, внезапных перепадов должно становиться все меньше.

В среднем организму необходимо несколько месяцев, чтобы восстановить цикл и получить свою овуляцию. На этот период рекомендуется отказаться от гормональной терапии (за исключением терапии тироксином при гипотериозе) и сохранять терпение.

Метформин достаточно хорошо исследован и его можно продолжать принимать в счастливом случае Б, медленно снижая дозировку, если Б проходит без проблем, при условии постоянного контроля уровня тестостерона, инсулина и толерантности к глюкозе.

Помните: этанол (спиртное) нейтрализует действие метформина. так что - да здравствует трезвость!

Анализ крови на ГТТ (тест на толерантность к глюкозе) и ИР (инсулиновая кривая)

Чтобы определиться с тем, есть ли у вас инсулинрезистентность (ИР) и глюкозоинтолерантность (ГИ), необходимо сдать кровь по определенной схеме. Многие врачи игнорируют эти показания, если не видят оснований: например, избыточного веса. Если врач не дает вам направление на эти анализы, вы можете обратиться напрямую в лабораторию.

Сначала сдается кровь натощак. Сразу после забора крови необходимо выпить раствор глюкозы (можно купить в аптеке раствор или развести самостоятельно). Далее делаются еще четыре забора крови через каждые полчаса.

Более прямым указанием на инсулинорезистентность является повышенное содержание инсулина в крови натощак или через 2 ч после нагрузки глюкозой; еще более точнее инсулинорезистентность определяется по величине отношения глюкоза/инсулин (менее 6.0 натощак [8] или через 2 ч после нагрузки глюкозой) [10]. Но на практике инсулин определяется редко. " отсюда (Нормы ВОЗ, 1991)

На англоязычных сайтах тоже есть подтверждения (G/I ratio < 4,5 = IR)
Глюкозу необходимо считать не в ммоль, а в мг! (ммоль разделить на 0,0555)

Дополнительная информация о состоянии углеводного обмена может быть получена при расчете двух показателей ГТТ:

1. Гипергликемического коэффициента (отношения содержания глюкозы через 60 мин к ее уровню натощак).

2. Гипогликемического коэффициента (отношения содержания глюкозы в крови через 120 мин после нагрузки к ее уровню натощак).

В норме гипергликемический коэффициент не больше 1,7, а гипогликемический коэффициент - меньше 1,3. Превышение нормальных значений хотя бы одного из этих показателей свидетельствует о снижении толерантности к глюкозе.

Понижение толерантности к глюкозе характеризуется необычно высоким уровнем глюкозы, длительно сохраняющейся гипергликемией, отсутствием необходимого снижения содержания глюкозы через 120 мин, а также увеличением гипергликемического (больше 1,7) и гипогликемического (больше 1,3) коэффициентов.

Причины СПКЯ

1) Нарушение репродуктивной функции из-за повышенных мужских гормонов. По причине:
а) Гиперплазия коры надпочечников. Диагностика: сдача 17 он прогестерона
б) Опухоли надпочечников, яичников, гипофиза. Диагностика: внезапное начало, УЗИ яичников, КТ надпочечников, МРТ гипофиза, анализ суточной мочи на кортизол.
в) Высокий уровень инсулина в крови. Диагностика: кровь на инсулин и ГТТ. Самая распространённая причина СПКЯ.

2) Подавление центра рождаемости. Причины: анорексия, булимия, стресс, интенсивные физ. упражнения.Диагностика: в анамнезе потеря веса, интенсивные физ. упражнения, низкий ИМТ, низкий уровень ФСГ, ЛГ, эстрогена.
3) Незрелость центра рождаемости (можно перевести «незрелость репродуктивной системы). Причины: неизвестны. Диагностика: в анамнезе отсутствуют другие проблемы, нормальный уровень эстрогенов, ФСГ, ЛГ.
4) Подавление секреции ФСГ и ЛГ в гипофизе. Причина: высокий уровень пролактина. Диагностика: В анамнезе-перенесённый стрес, ТТГ, пролактин, МРТ гипофиза.
5) Преждевременный ответ фолликулов яичников на стимуляцию ЛГ. Причина: Высокий уровень инсулина в крови.

В какой день сдавать гормоны

Для определения полноценности гормональной регуляции менструального цикла проводятся анализы определение следующих гормонов в сыворотке крови (строго по дням цикла):

* ЛГ (лютеинизирующий гормон) - на 3-5 день цикла. Стимулирует созревание фолликула, секрецию эстрогенов, овуляцию, образование желтого тела.
ФСГ (фолликулстимулирующий гормон) - на 3-5 день цикла. ФСГ оказывает трофическое воздействие на яичник, стимулирует рост, развитие и созревание фолликула.
Пролактин - на 3-5 день цикла. Оказывает трофическое действие на желтое тело, превращает его из нефункционирующего в функционирующее. Таким образом стимулируется секреция прогестерона. Стимулирует лактацию и подавляет секрецию ФСГ; по этой причине фолликул не развивается.
Эстрадиол - на 3-5 день цикла и при необходимости на 20-21 день цикла (то есть, на 5-7 дпо). Секретируются созревающим фолликулом, надпочечниками.
Прогестерон - на 5-7 дпо. Гормон, вырабатываемый желтым телом и плацентой (при беременности). Готовит эндометрий к имплантации зародыша.
Тестостерон - на 8-10 день цикла. Мужской половой гормон. В женском организме секретируется яичниками, надпочечниками. Является предшественником эстрадиола. Превышение нормальной концентрации может стать причиной раннего выкидыша.
17-ОН прогестерон - на 8-10 день цикла. Предшественник половых стероидных гормонов. Основной источник - надпочечники.
ДЭА - сульфат - на 8-10 день цикла. Основной источник - надпочечники.
Белок, связывающий половые гормоны (SHBG, транспортный белок) - на 8-10 день цикла. Связывает в сыворотке крови андрогены, оставляя в активном состоянии лишь небольшую их часть.
Антиспермальные антитела - антитела к сперматозоидам. Могут образовываться как в крови женщины, так и в крови мужчины (аутоиммунная реакция на сперматозоиды). Сдаются в любой день цикла.
Андростандиол-глюкуронид - самый чувствительный биохимический маркер гирсутизма. В любой день цикла.
своб. Т4, Т3, ТТГ - гормоны щитовидной железы. В любой день цикла.
инсулиновая кривая и ГТТ (тест на толерантность к глюкозе) сдаются в любой день цикла.

Условия сдачи анализов на гормоны:
Натощак. По дням цикла (по назначению врача).

Общие рекомендации по гормональному обследованию:

3-5 день цикла: ЛГ, ФСГ, Пролактин
8-10 день цикла: Тестостерон, 17-ОН-прогестерон, ДЭА-сульфат, SHBG.
5-7 день после овуляции: Эстрадиол, Прогестерон.
на любой день цикла: антиспермальные антитела, гормоны щитовидки, инсулиновая кривая и ГТТ, андростандиол-глюкуронид.

Инсулинрезистентность, высокий уровень инсулина в крови при СПКЯ

Наиболее частая причина СПКЯ (около 70-80 % всех случаев) - состояние, известное как инсулинрезистентность.

Инсулин - это гормон, который вырабатывается поджелудочной железой. Он вырабатывается в малых количествах во время между приемами пищи (постный уровень) и в больших количествах во время и после еды (пищевой уровень). Одной из основных функций инсулина является контроль депонирования энергии, поступающей из пищи, в организме после приема пищи. Энергия поступает в организм в двух основных формах: жиры и углеводы. Углеводы поступают в двух формах: крахмал из хлеба, риса, макаронных изделий, зерновых и картофеля и сахароза (форма «двойного» сахара) из сладких напитков и сладостей. В желудке крахмал и сахароза перевариваются в «одинарный» сахар - глюкозу, которая впитывается в кровь. Жиры перевариваются в более мелкие жиры, которые в последствии тоже впитываются в кровь.

После того, как глюкоза впиталась в кровь, пищевой уровень инсулина стимулирует мышцы и внутренние органы на абсорбцию глюкоза и депонирует ее в качестве гликогена «на потом», т.е. для более позднего энергопотребления. Гликоген - человеческий и животный эквивалент крахмала, формы депонирования углеводов в растительном мире. Кроме того, инсулин стимулирует жировые клетки и внутренние органы на производство «третичного жира» или «триглицеридов», чтобы отложить его так же для более позднего энергопотребления. Что важно, расщепление жиров не происходит с инсулином в низкой концентрации и производится только на постном уровне.

У людей с инсулинрезистентностью внутренние органы и мышцы не принимают глюкозу из кровотока с той же эффективностью, как у здоровых людей. Другими словами, их мышцы и внутренние органы не отвечают на стимуляцию инсулином.

Это ведет к повышенной концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Как бы там ни было, организм вырабатывает повышенную концентрацию инсулина. Высокий уровень инсулина в крови стимулирует мышцы и внутренние органы и заставляет их впитывать глюкозу из крови, чтобы обеспечить нормальный уровень глюкозы в кровопотоке. Этот повышенный уровень инсулина дает такой эффект в организме, который не является нормальным (таб. 2). Люди с инсулинрезистентностью обычно имеют высокий уровень инсулина в крови натощак и после еды, то есть, у одних уровень инсулина будет повышен натощак, у других он повышен после еды.

После многолетней работы в условиях производства инсулина, превышающего норму в 2, 3 или 5 раз, клетки, производящие инсулин в поджелудочной железе изнашиваются или отмирают. Уровень инсулина падает, а уровень глюкозы в крови возрастает. Организм входит в фазу «пониженной толерантности к глюкозе» и развивается диабет по второму типу. Это состояние можно предотвратить.

Почему некоторые люди набирают вес легче, чем могут от него избавиться?

У большинства людей с инсулинрезистентностью распад жиров не может производиться при низком уровне инсулина. Это тем сложнее, чем ниже уровень инсулина натощак, и чем выше уровень инсулина на пике и дольше время, требуемое на включение процесса расщепления жиров.

Увеличение жировых клеток стимулирует выработку множества гормонов, среди которых ФНО-альфа, Il6 и резистин. Эти гормоны из увеличенных жировых клеток воздействуют на мышцы, чтобы сделать их более резистентными к инсулину. Поджелудочная железа теперь должна производить увеличенную концентрацию инсулина, чтобы сохранить уровень глюкозы в крови в пределах нормы и повышенный уровень инсулина делает расщепление жиров еще более сложным и трудно достижимым. Вследствие этого жировые клетки еще больше увеличиваются и продуцируют еще больше ФНО-альфа, Il6 и резистина, что стимулирует спираль набора веса, который зачастую является обычным состоянием женщин с СПКЯ. Многие женщины с СПКЯ отмечают, что набрать вес намного проще, чем его потерять, несмотря на диеты и упражнения.

Почему инсулинрезистентность провоцирует СПКЯ?

Фолликулы в яичниках управляются двумя типами клеток - капсульные и зернистые. Капсульные клетки впитывают из крови холестерол и после серии химических шагов превращает его в андростенедион (слабый мужской гормон). Капсульные клетки передают андростенедион в соседние зернистые клетки, чтобы они преобразовали его в эстрон, слабый эстроген (женский гормон) и потом в эстрадиол.

У женщин с генетической предрасположенностью высокий уровень инсулина в крови стимулирует энзим, который называется цитохром Р450с 17а в обоих яичниках и надпочечниках, для производства повышенной концентрации мужских гормонов. Избыток мужских гормонов при СПКЯ провоцируется обоими яичниками и надпочечниками. Вот, почему название «синдром поликистозных яичников» является глупостью! Смещение яичников не решает проблему избытка волос на теле и акне. Высокий уровень мужских гормонов изменяет работу фертильных часов.

Высокий уровень инсулина в крови также стимулирует надпочечники на выработку повышенного уровня ЛГ. Но как бы там ни было, это не является причиной всплеска секреции ЛГ. Высокий базовый уровень ЛГ стимулирует тот же самый энзим цитрохром на выработку большего количества мужских гормонов, но только в яичниках, а не в надпочечниках.

Развивающийся фолликул и яйцеклетка не отвечают на стимуляцию ЛГ, пока фолликул не вырос до диаметра в 9.5 мм. Высокий уровень инсулина служит причиной того, что развивающийся фолликул и яйцеклетка отвечают на стимуляцию ЛГ на более ранней стадии, когда размер достигает всего 4 мм в диаметре. Таким образом рост фолликула прекращается на размере в 8 мм и он остается недоразвитым и неспособным к овуляции.

Каким образом и почему образуются кисты на яичниках?

Если овуляция не происходит по какой-то причине, и капсульные, и зернистые клетки, управляющие фолликулом, должны самоустраниться в процессе «запрограммированного отмирания клеток», известном медицине как апоптоз. Это является причиной того, что фолликул деградирует и исчезает. При СПКЯ зернистые клетки обычно самоуничтожаются после не состоявшейся овуляции, но капсульные клетки не умирают, потому что их поддерживает высокий уровень инсулина, предохраняющего клетки от деградации. В результате этого образуются кисты.

После не состоявшейся овуляции и отмирания зернистых клеток капсульные клетки, которые тоже должны были погибнуть, вырабатывают андростенедион. Когда больше не остается смежных зернистых клеток, чтобы переработать андростенедион в эстроген, капсульные клетки преобразуют андростенедион в тестостерон. Другими словами, если у женщины есть киста, она будет продолжать выработку тестостерона в большинстве случаев и дальше.

Лечение СПКЯ

Целью большинства методов лечения СПКЯ направлены на улучшение состояния кожи и восстановления регулярной овуляции, а также, для женщин с инсулинрезистентностью, профилактика диабета, заболеваний сердечно-сосудистой системы, апоплексического удара, тромбоза в ногах и рака матки. Для преобладающего большинства женщин с СПКЯ целью является также снижения уровня инсулина. Уровень инсулина может быть снижен с помощью спорта, диеты, потери веса и медикацией метформином. Уровень инсулина возрастает из-за стресса, отсутствия движения, прибавки в весе и гормональных контрацептивов.

Оральные контрацептивы (ОК) получили широкое применение в лечении СПКЯ. ОК обеспечивают предсказуемое и содержательное кровотечение, что устраняет важный источник беспокойства. Они сокращают выработку тестостерона яичниками, обычно улучшают акне и проблему оволосения по мужскому типу, однако, они не уменьшают выработку тестостерона надпочечниками. Кроме того, они обеспечивают достаточно надежную контрацепцию. ОК также предохраняют от увеличения эпителия матки, что может служить причиной беспорядочных и долговременных кровотечений. Как бы там ни было, связь между СПКЯ и раком матки еще не была проверена и доказана.

В последнее время ведущие врачи в вопросах СПКЯ выразили беспокойство по поводу кратковременного или долговременного употребления ОК при СПКЯ. ОК ухудшают инсулинрезистентность и более того - увеличивают тенденцию образования тромбов при СПКЯ. ОК «Ясмин» (Жасмин) повышают уровень глюкозы в крови на 19 %. Диабет по второму типу развивается на 60 % чаще у женщин, употребляювших ОК, чем у тех, кто никогда не употреблял ОК.

Женщин с СПКЯ необходимо предостеречь о рисках ухудшения толерантности к глюкозе и диабете, причиной которых становится СПКЯ. Прежде, чем женщина с СПКЯ начинает принимать ОК, она должна сделать ГТТ, и этот тест необходимо повторить через полгода использования ОК. Если у женщины развивается интолерантность к глюкозе или диабет, необходимо прекратить прием ОК. Если толерантность к глюкозе ухудшается на фоне приема ОК, необходимо немедленно прекратить прием ОК.

Диета, спорт и снижение веса при СПКЯ

Упражнения, вероятно, являются самым эффекивным способом снижения уровня инсулина. Диета и снижение веса, также эффективны в снижении уровня инсулина, а следовательно, увеличивают шансы для овуляции и зачатия при СПКЯ. Часто потеря веса от 3 до 5 кг уже восстанавливает регулярные менструации, овуляцию и фертильность. Все женщины с инсулинрезистентностью должны регулярно заниматься спортом, что является одной из самых важных составляющих лечения.

Ведутся споры о самой лучшей диете в случае СПКЯ. Если женщина с СПКЯ имеет лишний вес, то сокращение калорийности пищи имеет важное значение. Медленно усваивающиеся углеводы, обладающие низким гликемическим индексом(ГИ), меньше стимулируют производство инсулина, чем продукты с высоким (ГИ). Однако, многие женщины не будут терять вес, до полного,тотального сокращения потребления углеводов.

Метформин при СПКЯ

Метформин - это лекарство, которое было разработано для лечения диабета около 50 лет назад и признано врачами во всей Европе. Он повышает чувствительность мышц и печени к инсулину и долго сохраняет свое действие, таким образом организму требуется меньшее количество инсулина, чтобы стимулировать депонирование глюкозы в мышцах и печени. В организме автоматически снижается уровень инсулина.

Впервые было замечено действие метформина в восстановлении менструального цикла в 1994 году. Метформин обычно восстанавливает менструацию и овуляцию в течение 4-6 месяцев у женщин с нормальным и избыточным весом. Британские исследования показали, что метформин не менее эффективен в борьбе с лишним ростом волос, чем ОК. Метформин снижает уровень инсулина, снижает выработку тестостерона яичниками и надпочечниками, снижает блокировку в развитии фолликулов и яйцеклетки и позволяет организму восстановить расщепление жиров.

Однако, метформин не стоит применять при СПКЯ без диеты и спортивной программы, чтобы обеспечить снижение уровня инсулина.

В сравнении с кломифеном у женщин с нормальным весом при СПКЯ восстановление овуляции произошло так же успешно (63% против 67%), но процент беременностей выше (69% против 34%) и выкидышей (10% против 38%). Если метформин отменяется на фоне наступившей беременности, риск возможного выкидыша ниже в том случае, если метформин принимался до оплодотворения яйцеклетки, по сравнению со случаем, когда метформин принимался после. В результате тщательно контролируемых попыток в течение 6 месяцев сочетание лапароскопической диатермии яичников с метформином при СПКЯ, у женщин, у которых не было отклика на кломифен, с помощью метформина получали идентичный процент овуляций (55 %), однако превосходящий процент беременности (19 % против 13 %) и меньший процент выкидышей (15 % против 29 %).

Метформин в сопровождении спорта и диеты, восстанавливает фертильность у большинства женщин, чей СПКЯ связан с инсулинорезистентностью, уменьшая потребность в более дорогостоящем инвазивном лечении.

По результатам двух исследований, метформин, принимаемый до и во время беременности значительно снижает высокий риск выкидышей и повреждений плода при СПКЯ с 42 % до 9 %. Метформин на сегодняшний день принимается во время беременности в течение уже свыше 4 лет без предрасположенности к болезненным эффектом и с фактом снижения процента диабета и гипертензии в третьем триместре. Метформин иногда снижает впитывание витамина В12, поэтому необходимо контролировать уровень витамина В12 в течение беременности.

Обычно метформин вызывает тошноту и диарею, иногда рвоту. Поэтому его необходимо медленно вводить в течение 4-6 недель, достигая ежедневной дозировки в 1500 мг. Кишечные побочные эффекты чаще всего случаются, если не поддерживать диету, поскольку метформин частично блокирует абсорпцию глюкозы из кишечника. Чаще всего они не возвращаются, если сделать перерыв в приеме метформина на 2 месяца. При длительном приеме побочные эффекты уходят в 80 % случаев.

Пиоглитазон и Розиглитазон - еще два лекарства для снижения уровня инсулина, эффективные при СПКЯ, но они дорогие, служат причиной прибавки в весе и увеличивают количество помета у животных. Скорее всего, их не нужно принимать, пока не были проведены и окончены клинические испытания.

Потеря фертильности при СПКЯ

Сложности с фертильными часами
Большинство женщин в этой категории имеют проблемы с незрелым центром фертильности в гипоталамусе, нарушением режима питания или спорта и\или переживают большой стресс. Регулярные овуляции возвращаются обычно после снижения спортивного режима и восстановления нормального режима питания. Устранение стрессовых ситуаций и терапия сознательного поведения может медленно восстановить овуляцию, но возвращение к стрессовому стилю жизни немедленно уничтожит все улучшения. Кломифен может быть в этом случае эффективным, если уровень эстрадиола нормален, и не эффективен, когда эстрадиол низкий.

Если женщина имеет слишком малый вес, индукция овуляции или ЭКО будут иметь успех, однако, не следует инициировать беременность в истощенном организме, потому что мозг и физическое развитие ребенка будут ограниченными.

Инсулинрезистентность
Если фертильность не восстанавливается с помощью физических упражнений, потери веса и метформина, должны быть исключены другие причины нефертильности и произведено дополнительное лечение в пошаговой форме.

Кломифен
Кломифен необходимо добавлять к метформину на шесть циклов. Кломифен имеет антиэстрогеновый эффект, повышая ЛГ и ФСГ, чем достигается рост фолликулов и овуляция. При СПКЯ кломифен дает 60-85 % овуляции и 30-40 % беременности.

Индукция овуляции
Для индукции овуляции используются синтетические форми ЛГ и ФСГ (известные, как гонадотропины) и дают большой процент успеха при СПКЯ, однако, повышают риск многоплодной беременности. Женщины с СПКЯ склонны к синдрому гиперстимуляции яичников на гонадотропинах. Поэтому гонадотропины должны использоваться только под надзором знающего эксперта, при условии мониторинга узи и анализов крови. Риск гиперстимуляции снижает терапия метформином.

Лапароскопия
Лапароскопия показана только после неодачного лечения, дает 70 % восстановления овуляции и 55 % беременности, однако, связана с определенными рисками. Лапароскопия показана также при нетипичных проблемах двухсторонних болях яичников при СПКЯ. Лапароскопия освобождает мужские гормоны, отложенные в кистах и снижает число капсульных клеток, производящих тестостерон. Каждый яичник надрезают 6-10 раз. Лишние надрезы уничтожат слишком много яйцеклеток и могут быть причиной гибели яичников. Спайки, к счастью, возникают реже, но могут блокировать доступ яйцеклетки к фаллопиевой трубе.

ЭКО
ЭКО - это последний шанс в лечении нефертильности при СПКЯ для женщин с высоким уровнем эстрогена из-за риска гиперстимуляции.

Обследование при СПКЯ

Каждая женщина должна сделать ГТТ во время диагностирования, чтобы проверить толерантность к глюкозе и возможное наличие диабета. Во время ГТТ проводится тест на инсулин, чтобы определить степень инсулинрезистентности.

Лекарства с антимужскими гормонами (антиандрогены) при СПКЯ

Хотя при медикации метформином акне улучшается за 8-10 недель и ситуация с лишними волосами улучшается за 12-18 месяцев, многим женщинам требуется дополнительная помощь антиандрогенов. Антиандрогены блокируют эффект тестостерона и останавливают превращение тестостерона в дигидротестостерон, который больше всего влияет на кожу. В принципе, они дают тот же эффект, но имеют индивидуальные недостатки. Случай потери волос на голове должен лечиться отдельно и более интенсивно, поскольку обращение мужских гормонов происходит наиболее сложно.

 

С1990 года СПКЯ рассматривается, как наличие олигоменореи или аменореи вкомбинации с клинической или лабораторно-химической гиперандрогенемией,а также наличии других заболеваний гипофиза, надпочечников и яичников. Сам факт поликистоза, который дал название синдрому, определяется толькоу 70% пациенток. Чаще всего женщины жалуются на гирсутизм, неудачи в планировании беременности и адипозитас (ожирение). В большинстве случаев у пациенток наблюдается нарушение инсулинового обмена (инсулинрезистентность),которая объединяет СПКЯ с метаболическим синдромом (диабет по второму типу, артериальная гипертония, нарушение жирового обмена, атеросклероз).Таким образом, женщины с СПКЯ в течение жизни подвержены рискузаболевания коронарной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, апоплексическим ударом и периферическими заболеваниями с закупоркой артерий.