Анализ на микроделеции в AZF локусе Y хромосомы

Бесплодием страдают около 10-15% супружеских пар, при этом примерно в 50% случаев оно обусловлено нарушением репродуктивной функции со стороны мужчины, а еще в 20% - нарушением репродуктивной функции обоих супругов [1-4]. Бесплодие у мужчин в 40-50% случаев может быть связано с нарушениями количественных и/или качественных показателей эякулята [2, 3]. Примерно у 31,7% мужчин причину бесплодия установить не удается (идиопатическое бесплодие) [5]; предполагается, что оно обусловлено генетическими или иммунологическими факторами. Сперматогенез представляет собой сложный многоэтапный процесс, завершающийся образованием зрелых мужских половых клеток - сперматозоидов. Данный процесс контролируется большим количеством генов, расположенных как на аутосомах, так и на гоносомах (половых хромосомах), в особенности на Y-хромосоме [6, 7]. Мутации генов, контролирующих этапы сперматогенеза, могут приводить к нарушению подвижности, морфологических и фертильных свойств сперматозоидов, блоку сперматогенеза, проявляясь в диапазоне от легкого снижения сперматогенной активности до полного отсутствия половых клеток в семенных канальцах (синдром "только клетки Сертоли»). Так, микроделеции локуса AZF (Azoospermia Factor, фактор азооспермии) [8-11] хромосомы Y обнаруживаются в среднем в 10-15% случаев азооспермии и в 5-10% случаев олигозооспермии тяжелой степени [2] и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин. AZF-локус содержит три неперекрывающихся субрегиона: AZFa, AZFb и AZFc [11]. Каждый из них содержит ряд кандидатных генов [7], мутации которых приводят к азооспермии или олигозооспермии тяжелой степени. Однако пока ген (или гены), ответственный за возникновение такой патологии сперматогенеза, не определен. В настоящее время широкое использование метода ИКСИ (ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection, введение сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки) позволяет преодолеть ряд нарушений репродуктивной функции у мужчин. Однако возможность передачи потомству генетических нарушений, в том числе микроделеций Y-хромосомы от отца сыну, диктует необходимость генетического обследования супружеской пары, включающего микроделеционный анализ Y-хромосомы у мужчин перед проведением ИКСИ [1-4, 12, 13].