На заметку: Полиморфизмы генов системы свертывания крови и ферментов фолатного цикла

Ген, полиморфизм

«нейтраль-ный» аллель

Аллель «риска»

Возможные проявления генотипов с аллелями «риска»

Фибриноген beta-субъединица, коагуляционный фактор I, FGB: -455 G>A

G/G

G/A, A/A

Частота 5-10%

Повышение уровня фибриногена в крови на 10-30%. Повышенный в 2,6 раза риск инсульта с многоочаговостью поражений. Привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода.

Протромбин, коагуляционный фактор II, F2: 20210 G>A

G/G

G/A, A/A

Частота 2-5%

Повышение уровня протромбина в плазме на 30%. Потеря плода в 1 триместре, невынашивание, беременности, гестозы, фетоплацентарная недостаточность, задержка развития плода, отслойка плаценты, венозные тромбозы, повышение риска послеоперационных тромбозов. Ишемический инсульт, увеличение риска развития тромбоэмболии в 3 раза.

Коагуляционный фактор V, F5: 1691 G>A

G/G

G/A, A/A

(Лейден-ская мутация)

Частота 2-3%

Резистентность к активированному протеину С. Потеря плода во 2 и 3 триместрах, тромбоз вен нижних конечностей, ТЭЛА, тромбозы церебральных сосудов и ишемический инсульт, артериальные тромбозы в молодом возрасте. При приеме гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6-9 раз.

Ингибитор активатора плазминогена типа I

SERPINE1,

PAI-1: -675 5G>4G

5G/5G

5G/4G, 4G/4G

Частота 5-8%

Повышение уровня PAI-1 в крови, снижение фибринолитической активности крови. Привычное невынашивание беременности, увеличение риска развития тяжелого гестоза в 2-4 раза, гипоксия плода. Повышение риска коронарных нарушений в 1,3 раза.

α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) ITGA2: 807 C>T

Гликопротеин Ia (VLA-2 рецептор

C/C

С/Т, Т/Т

Частота 8-15%

Повышенный риск послеоперационных тромбозов. Увеличение скорости адгезии тромбоцитов. Повышен риск инфоркта миокарда (в 2,8 раза) и ишемического инсульта. Развитие тромбоэмболических заболеваний, постангиопластических тромбозов

β-интегрин (тромбоцитарный рецептор фибриногена) ITGB3: 1565 T>C

(Гликопротеин IIIa (GpIIIa)

F7

+

F13

Т/Т

G/G

Т/С, С/С

Частота 20-30%

G/T. A/A.

G/T. T/T

Низкая эффективность терапии аспирином. Повышенный риск развития инфаркта миокарда и тромбоэмболии. Изменение свойств рецептора приводит к гиперагрегации тромбоцитов. Посттранфузионная тромбоцитопения. Повышенный риск потери плода на ранних сроках.

Уменьшение риска венозных тромбозов, особенно на фоне антикоагулянтов.

Ген, полиморфизм

Возможные проявления генотипов с аллелями «риска»

«нейтраль-ный» аллель

Аллель «риска»

MTHFR: 677 C>T (Ala222Val) (Метилентетрагидрофолатредуктаза)

Снижение функциональной активности фермента. 3-х кратное повышение риска кардиоваскулярных заболеваний в молодом возрасте, тромбоэмболии. Невынашивание беременности, поздний гестоз, преэклампсия, отслойка плаценты. Антенальная гибель плода, задержка и дефекты внутриутробного развития плода. Увеличение риска развития колоректальной аденомы в 3 раза при генотипе Т/Т. Риск развития рака молочной железы. Усиление побочных эффектов химиотерапии.

С/С

С/Т, Т/Т частота 30-40%

MTHFR: 1298 A>C (Glu429Ala) (Метилентетрагидрофолатредуктаза)

Снижение функциональной активности фермента. Риск развития тромбозов. Невынашивание беременности, поздний гестоз. При генотипе С/С повышен риск эмбриональных опухолей.

А/А

А/С, С/С частота 20-30%

MTR: 2756 A>G (Asp919Gly) (Метионин синтетаза)

Снижение функциональной активности фермента. Повышение уровня гомоцистеина в крови. Нарушение развития плода - незаращение нервной трубки, повышение риска развития синдрома Дауна.

А/А

А/G, G/G частота 20-30%

MTRR: 66 A>G (Ile22Met) (Метионин-синтетаза-редуктаза )

Снижение функциональной активности фермента. Повышение уровня гомоцистеина в крови. Дефекты развития нервной трубки. Усиливает патологический эффект, ассоциированный с полиморфизмами генов MTHFR и MTR.

А/А

А/G, G/G частота 40-50%