Мутации в генах - Полиморфизм гена рецепторов эстрогенов, гены тромбофилии, нарушение фолатного цикл

Дорогие девочки, подскажите, пожалуйста, может у кого-то встречалось такое?

Хожу по гинекологам уже наверно больше 10, месячные пошли нормально в 13 лет, и были то раз в пол года, то раз в год. Нормального цикла особо никогда не было, матка маленькая, доминантные фолликулы не наблюдаются, АМГ не снижен, при отмене Дуфастона цикл не восстанавливался и месячные сами не шли. На фоне приема ОК 1 месяц-тромбоз глубоких вен в 20 лет.

Последняя врач сразу обратила внимание, что у меня был врожденный порок сердца, который благополучно прооперировали в детстве и забыли. У нее уже было 3 случая когда при врожденном пороке сердца у девушек с проблемами зачатия оказывалась причиной мутация гена прогестерона/эстрогена. Анализы подтвердили ее диагноз.

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ЭСТРОГЕН/ПРОГЕСТЕРОН

Название / Ген / Полиморфизм

Выявленные аллели

1Рецептор прогестерона / PRОGINS / Т1/Т2Т1/T1

2 Рецептор эстрадиола / ER / ER:XbaI х/х

3 Рецептор эстрадиола / ER / ER:PvuIIр/р(Т/Т)

 Выявлен нормальный вариант гена рецептора прогестерона Т1/T1

 Выявлен полиморфный вариант гена рецептора эстрадиола

Полиморфизм -397C>T (PvuII)

C:P(Pvull -); T: p(Pvull+)

Международный код полиморфизма: rs2234693. Находится в нефункциональной области (1 интрон) гена.

При варианте -397T (аллель p) снижен уровень продукции данного рецептора, вследствие чего у мужчин могут наблюдаться сниженная подвижность сперматозоидов, а также пониженный уровень SHBG (глобулина, связывающего половые гормоны) и лютеинизирующего гормона, повышенный уровень свободного эстрадиола и ФСГ в крови. У женщин данный вариант может приводить к репродуктивным нарушениям, в том числе давая неблагоприятный прогноз для осуществления ЭКО, а также к нарушениям кальциевого обмена, особенно на фоне низкого уровня циркулирующих эстрогенов в крови, в результате снижение плотности костной ткани и развитие остеопороза. Женщины - носители -397T более склонны к потере зубов в постменопаузе

Тип наследования мутации: аутосомно-доминантный (встречается у мужчин и женщин с одинаковой частотой, для развития заболевания достаточно унаследовать 1 мутантный вариант гена от одного из родителей, вероятность возникновения болезни у детей составляет 50 %)

Оказывает влияние, как на достижение пика, так и на скорость потери костной массы. Частота встречаемости генотипа, % Европейская популяция CC-17%,CT-48%, TT-35%

Полиморфизм - T594T (G>A) (XbaI)

Международный код полиморфизма: rs2234693

T594T (G>) тесно связан с восприимчивостью рака, особенно в азиатских популяциях. XbaI (> G), полиморфизм может быть потенциал прогностическим фактором для рака простаты.

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ТРОМБОФИЛИИ

ГЕН	АЛЛЕЛЬ РИСКА	ПРОЯВЛЕНИЯ ГЕНОТИПА

Ген F7 (фактор VII свертывания крови)	G/A A/A	Развитие геморрагического диатеза у новорожденных; кровотечение из пупочной ранки, слизистой носа, ЖКТ
Ген F13A1 (фактор XIII свертывания крови)	G/T T/T	Геморрагический синдром; гемартрозы; повышение риска тромбоза на фоне приема антикоагулянтной терапии

Ген ITGA2-альфа2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену)	C/T T/T	Послеоперационные тромбозы; риски развития ИМ, ишемического инсульта

РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), играющего ключевую роль в метаболизме фолиевой кислоты. Дефицит MTHFR приводит к снижению метилирования ДНК, что приводит к активизации многих клеточных генов, в том числе онкогенов. Кроме того, происходит избыточное накопление гомоцистеина. Полиморфизм c.1286A > C приводит к замене аминокислотного остатка глутаминовой кислоты на аланин, относящейся к регулирующей области молекулы фермента. У лиц, гомозиготных и гетерозиготных по данному варианту полиморфизма, отмечается некоторое снижение активности MTHFR. Это снижение обычно не сопровождается изменением уровня гомоцистеина в плазме крови у носителей нормального варианта полиморфизма c.665 °C> T, однако сочетание мутантного аллеля c.1286 °Cс аллелем c.665T приводит к снижению уровня фолиевой кислоты.

MTHFR: 677
(метілентетрагідрофолатредуктаза)

C/T
T/T

Я живу в небольшом областном центре, врачи особо с таким не сталкивались, никакой информации нет.

Гинеколог и генетик сказали- усыновление или суррогатное материнство (донорский ооцит и сперма мужа), в силу разных причин второй вариант не рассматриваем как космический для нас :)

Не могу поверить, что это не лечится дозами эстрогена с разжижающими, под наблюдением гематолога/сосудистого хирурга...Сказали в современном мире это не вылечат ни в столице, ни в Швейцарии, а ЭКО могут пообещать только на конвеере, где просто выкачают деньги, потому что с такими рисками тромбоза/инсульта никто не возьмется из нормальных врачей.

Посмотрите еще 20 записей на эту тему

Марина

разметите в ЭКО сообществе. вам там быстрее подскажут

19.10.2015

Ответить