Человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ), гормон из гликопротеинов, обычно вырабатывается плацентой или образуется при возникновении некоторых опухолей из зародышевых клеток, состоит из двух различных субъединиц: α и β. Субъединица альфа, состоящая из 92 аминокислот, гомологична с субъединицей гормонов ЛГ, ФСГ и ТТГ. Субъединица бета, содержащая 145 аминокислот, специфична для ХГЧ; поскольку тест имеет высокую чувствительность к β-ХГЧ, то отсутствует риск возникновения перекрестной реактивности. С помощью этого теста можно подтвердить наличие беременности только на 6-10 дней после имплантации эмбриона. Биологическая роль ХГЧ заключается в сохранении желтого тела во время беременности; также влияет на продукцию стероидных гормонов. Сыворотка беременных женщин содержит, в основном, интактный ХГЧ. Концентрация в сыворотке и моче общего ХГЧ во время беременности возрастает экспоненциально, удваиваясь приблизительно в течение 40-48 часов, достигая максимума на 8-12 неделе. Продукция гормонов падает постепенно на 10-12 неделе беременности до значений 1/5-1/20 от максимальных концентраций, после чего наступает плато на определенный период. Комбинированное определение ХГЧ, эстриола свободного и АФП во втором триместре беременности в ходе тройного теста обладает ценностью, наряду с другими клиническими данными матери при оценке риска хромосомных аномалий плода при рождении. Некоторые слабо дифференцируемые или недифференцируемые опухоли связаны с эктопической выработкой ХГЧ, к которым относятся: хориоаденома, хориокарцинома и опухоли яичек с зародышевыми клетками. При этих формах рака ХГЧ обычно вырабатывается синцитиотрофобластными клетками.
Материал: венозная кровь.
Лаборатория «СИНЭВО Украина» напоминает, что при сдаче биологического материала пациентка должна указывать дату последней менструации или период гестоза (срок беременности). Данное исследование позволяет диагностировать беременность уже на 1-2 днях задержки менструации, но из-за индивидуальных различий в скорости синтеза ХГЧ у женщин лучше проводить исследование не ранее 3-5-дневной задержки менструации. При определении полноты удаления эктопической беременности или прерывания беременности тест на ХГЧ проводится через 1-2 дня после операции.
Условия обработки и стабильность пробы: сыворотка остается стабильной в течение 7 дней при
2-8 °C. Архивированная сыворотка может храниться при температуре -20 °C в течение 6 месяцев. Необходимо избегать двухразового размораживания и повторного замораживания!
Метод:иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией (ECLIA).
Анализатор: Cobas 6000 (е 601 модуль).
Тест-системы: Roche Diagnostics (Швейцария).
Референтные значения в лаборатории «СИНЭВО Украина», мМЕ/мл
Небеременные женщины: до 1,0
Беременность:
3 нед. – 5,8-71,2;
4 нед. – 9,5-750;
5 нед. – 217-7138;
6 нед. – 158-31795;
7 нед. – 3697-163563;
8 нед. – 32065-149571;
9 нед. – 63803-151410;
10-11 нед. – 46509-186977;
12-13 нед. – 27832-210612;
14 нед. – 13950-62530;
15 нед. – 12039-70971;
16 нед. – 9040-56451;
17 нед. – 8175-55868;
18 нед. – 8099-58176;
МЕДИАНА:
3 нед. – 17,5;
4 нед. – 141;
5 нед. – 1398;
6 нед. – 3339;
7 нед. – 39759;
8 нед. – 90084;
9 нед. – 106257;
10-11 нед. – 85172;
12-13 нед. – 66676;
14 нед. – 34440;
15 нед. – 28962;
16 нед. – 23930;
17 нед. – 20860;
18 нед. – 19817
Референтные значения свободного бета -ХГЧ, мМЕ/мл:
Небеременные женщины: до 0,013
Беременные женщины (МЕДИАНА независимая от веса):
11н.б. – 49,9
12 н.б. – 40,6
13 н.б. – 33,6
14 н.б. – 28,8
Коэффициент пересчета: мМЕ/мл = МЕ/л.
Основные показания к назначению анализа:
Маркер беременности: ранняя диагностика беременности, установление гестационного возраста, выявление эктопической беременности и угрозы прерывания беременности.
Онкомаркер: выявление и мониторинг ХГЧ-секретирующих опухолей плацентарного, овариального и тестикулярного происхождения.
Аменорея.
Ранняя диагностика беременности.
Оценка полноты оперативного прерывания беременности.
Динамическое наблюдение за течением беременности.
Подозрение на угрозу прерывания беременности и неразвивающуюся беременность.
Диагностика трофобластических заболеваний (хорионэпителиомы, пузырного заноса).
Контроль эффективности лечения трофобластических заболеваний.
Динамическое наблюдение после перенесенного трофобластического заболевания.
Пренатальная диагностика (входит в состав «тройного теста» вместе с АФП и свободным эстриолом).
Интерпретация результатов: во время беременности полученные абсолютные значения бета-ХГЧ интерпретируются в соответствии с гестационным возрастом (недели беременности с момента последней менструации). Для интерпретации значений бета-ХГЧ при беременности используются медианы, соответствующие гестационному возрасту, и рассчитывается соответствующий MoM (соотношение полученного абсолютного значения бета-ХГЧ на значение медианы). Значения медиан относятся к одноплодной беременности и в случае многоплодной беременности полученные значения МоМ делятся на количество плодов. При угрозе отслойки плодного яйца значения ХГЧ постепенно снижаются с каждым следующим определением. После полного кюретажа время полураспада сывороточной концентрации ХГЧ составляет 1-2 дня. При внематочной беременности продукция ХГЧ не протекает так же, как при нормальной беременности (удвоение значений происходит медленнее больше, чем за 48 часов). Анормальные значения ХГЧ, в сочетании с трансвагинальным ультразвуковым исследованием, могут диагностировать внематочную беременность до ее прерывания. Повышенные значения ХГЧ могут указывать на высокий риск возникновения синдрома Дауна, а выявление сниженных значений ХГЧ связано с повышенным риском трисомии. Получение очень высоких значений ХГЧ, которые не имеют тенденции к регрессии, в первом триместре беременности (> 500000 мМЕ/мл) является основанием для предположения хориоаденомы. Мониторинг уровня ХГЧ после диагностических, хирургических манипуляций является основным и, наряду с УЗИ, используется для установления подхода к дальнейшей тактике лечения, а также служит важным прогностическим фактором. После удаления хориоаденомы уровень ХГЧ должен достичь нормы на 12-ой неделе, когда период полураспада концентрации в сыворотке становится выше, чем при физиологических состояниях (около 4 дней). Персистенция повышенных значений или установление тенденции к увеличению значений указывают на присутствие пролиферирующей ткани или ткани, подвергшейся злокачественной трансформации. Изменения ХГЧ могут наблюдаться в течение недель или месяцев до появления клинических проявлений. Послеоперационный мониторинг ХГЧ проводится еженедельно до нормализации значений и в течение последующих 3 недель, после чего проводится ежемесячно в течение 6 месяцев. Периодический контроль, осуществляемый при полной ремиссии на 3-6 месяц, в течение 5 лет является тестом для раннего выявления рецидивов. В случае тестикулярных опухолей из зародышевых клеток частота тестирований ХГЧ вместе с АФП выглядит следующим образом (возможный алгоритм назначения анализа): 2 раза до орхиэктомии, 3 раза в первую неделю после орхиэктомии или ретроперитониальной лимфаденэктомии; каждую неделю в ходе химиотерапии и лучевой терапии до нормализации значений. После полной хирургической резекции опухоли уровни ХГЧ снижаются с периодом полураспада в 1-3 дня до значений в физиологических условиях. После химиотерапии может произойти транзиторное повышение уровня маркера вследствие лизиса опухолей. Наличие высоких уровней ХГЧ и/или АФП после хирургического вмешательства свидетельствует о том, что опухоль не ограничивается только тканью яичек. После получения полной ремиссии мониторинг сывороточных маркеров проводится ежемесячно в
первый год и раз в 2 месяца в течение второго и третьего года.
Повышенный уровень
Мужчины и небеременные женщины:
Хорионкарцинома, рецидив хорионкарциномы.
Пузырный занос, рецидив пузырного заноса.
Семинома.
Тератома яичка.
Новообразования желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колоректальный рак).
Новообразования легких, почек, матки и т.д.
Исследование проведено в течение 4-5 суток после аборта.
Прием препаратов ХГЧ.
Беременные женщины:
Многоплодная беременность.
Пролонгированная беременность.
Несоответствие реального и установленного срока беременности.
Ранний токсикоз беременных.
Сахарный диабет у матери.
Хромосомная патология плода.
Прием синтетических гестагенов.
Сниженный уровень
Беременные женщины:
Внематочная беременность.
Неразвивающаяся беременность.
Угроза прерывания (уровень гормона снижается прогрессивно, более чем на 50% от нормативного значения).
Хроническая плацентарная недостаточность.
Истинное перенашивание беременности.
Антенатальная гибель плода (во II-III триместрах).
Ложноотрицательные результаты (необнаружение ХГЧ при беременности):
Тест проведен слишком рано.
Внематочная беременность.
Интерферирующие факторы: концентрации ХГЧ во время беременности сильно подвержены индивидуальной изменчивости, по сравнению с уровнями биохимических пренатальных показателей. Поэтому точное определение гестационного возраста не может проводиться только с одним определением ХГЧ. Значения ХГЧ, как и значения ЛГ, возрастают в период менопаузы, когда гипофиз вовлекается в продукцию этого гормона. У некоторых женщин после менопаузы, в сочетании с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа, могут регистрироваться уровни ХГЧ, превышающие в 10 раз референтные значения при условии отсутствия ХГЧ-секретирующих опухолей. Это снижение связано со снижением почечной элиминации ХГЧ при сохранении физиологической продукции этого гормона в различных тканях.