Одна из причин бесплодия антиспермальные антитела

Антиспермальные антитела

Антиспермальные антитела (сокращённо АСАТ) - специфические белки человеческой иммунной системы, которые могут по разным причинам появиться как в мужском, так и в женском организме. В первом случае речь будет идти об аутоиммунном процессе, во втором - об иммунологической несовместимости супругов.

Подобные нарушения способствуют снижению подвижности сперматозоидов, ухудшают процесс оплодотворения яйцеклетки, оказывают негативное воздействие на рост и развитие эмбриона. Наличие антиспермальных антител определяют несколькими способами. Мужчина в этом случае должен сдать сперму для исследования, анализ крови является лишь дополнительным подтверждением диагноза. У женщин антиспермальные антителаобнаруживаются в плазме крови или цервикальной слизи. Если супружеской паре предстоит процедура ЭКО на наличие АСАТ - непременное условие.

Репродуктивная функция человека во многом зависит от состояния иммунной системы. Ни овуляция, ни процесс подготовки эндометрия к имплантации яйцеклетки, оплодотворённой сперматозоидом, ни осуществление взаимодействия между гаметами и последующее развитие беременности не обходятся без участия иммунных клеток. Если иммунный гемостаз изменён, это может привести к сбоям в репродуктивном процессе: снижается вероятность нормального зачатия, повышается риск невынашивания беременности, развивается бесплодие. По имеющимся данным, в 20% случаев необъяснимого бесплодия, присутствует иммунный фактор.

Одним из основных иммунных факторов, являющихся причиной бесплодия, специалисты называют наличие антиспермальных антител. Они выявляются как у бесплодных пар, так и супругов, которые уже имеют детей. Только во втором случае этот показатель составляет всего 0,9-4%, а в первом - 9-36%!Антиспермальные антитела представляют собой иммуноглобулины изотипов IgA и/или IgM, IgG, действие которых направлено по отношению к антигенам мембраны сперматозоидов.

Встречаются антиспермальные антитела различных видов; чаще всего причины бесплодия кроются в воздействии не одного, а нескольких типовантиспермальных антител. Их образование происходит у мужчин в семявыводящих протоках, придатках яичка или в самих яичках, у женщин - в различных органах репродуктивной системы.

Если антиспермальные антитела присутствуют в шейке матки, это значит, что они имеются и в просвете маточной трубы, и в самой полости матки. Наличие антиспермальных антител у женщины отрицательно влияют на подвижность сперматозоидов, и сильно снижают качество оплодотворения яйцеклетки.

Образование антиспермальных антител у мужчин

До начала периода полового созревания в мужском организме отсутствует сперма. По этой причине специфические антигены, присущие сперме, иммунная система воспринимает в качестве «чужаков». При этом она их не атакует, поскольку сперматозоиды не контактируют с иммунными клетками. Их защищают определённые физиологические механизмы.

Гематотестикулярный барьер, существующий между кровеносными сосудами и семенными канатиками, является первым механизмом. Этот вид барьера создают плотные соединения между базальной мембраной клетками Сертоли. Этот барьер не позволяет иммунным клеткам попасть в семенные канатики, защищая тем самым клетки яичка. Как правило, некоторые сперматозоиды всё же попадают в кровь, что становится причиной запуска против них иммунного ответа.

Если в результате инфекции, травмы или хирургического вмешательства гематотестикулярный барьер нарушается, то иммунные клетки могут проникнуть в генитальный тракт мужчины, сделав сперму доступной для иммунной системы.

Существует несколько факторов, способствующих возникновению у мужчинантиспермальных антител:

• инфекции;
• травмы;
• онкологические заболевания;
• варикоцеле;
• крипторхизм;
• закупорка семявыводящих путей;
• оперативное вмешательство на половых органах.

Кроме того, в семенной жидкости в большом количестве присутствует простагландин Е2, который является потенциальным иммунным супрессором, и IBF - иммуноглобулин связывающий фактор, благодаря которому в репродуктивном тракте не образуются антиспермальные антитела. Если в организме женщины имеется воспалительный процесс или различные инфекции, может развиться иммунное распознавание спермы, сопровождающееся выработкой антиспермальных антител.

Механизмы, способствующие формированию антиспермальных антител у женщин

• воспалительный процесс или различные инфекции вызывают нарушение иммунного распознавания спермы, что приводит к выработке антиспермальных антител.
• попадание во влагалище «старых» и аномальных сперматозоидов (если мужчина ведёт нерегулярную половую жизнь);
• повышенное содержание в эякуляте лейкоцитов.
• попадание спермы в желудочно-кишечный тракт при оральном и анальном сексе;
• химические способы контрацепции, способствующие нарушению целостности слизистых оболочек;
• попадание в брюшную полость большого количества сперматозоидов, причиной чего могут быть особенности строения половых путей, нарушения при осуществлении методов внутриматочной инсеминации;
• попадание во влагалище сперматозоидов, которые связаны с антиспермальными антителами;
• коагуляция в прошлом эрозии шейки матки;
• предыдущие попытки ЭКО, в результате чего мог произойти гормональный «удар» по гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, либо полученная в процессе забора яйцеклеток травма.
• Как влияют антиспермальные антитела на репродуктивную функцию
• снижается подвижность сперматозоидов, нарушается их активность. Закрепляясь на мембране сперматозоидов в различных его частях, антиспермальные антитела тормозят движение сперматозоидов, причём при движении не только в мужском репродуктивном тракте, но и в женском. Антиспермальные антитела зачастую способствуют обездвиживания и агглютинации («склеиванию») сперматозоидов. Чем больше количество антиспермальных антител, тем ниже подвижность сперматозоидов. Влияет на активность сперматозоидов и место фиксации антиспермальных антител, самое неблагоприятное - головка сперматозоида;
• препятствие попаданию сперматозоидов в цервикальную слизь. Отмечается такое явление, как «дрожание сперматозоидов на месте» в случае, если они покрыты антиспермальными антителами. По некоторым предположениям, причиной этого может быть взаимодействие гликопротеиновых мицелл цервикальной слизи с Fc-участками антител. Обнаружить этот симптом можно с помощью пробы Курцрока-Миллера в процессе in vitro и пробы Шуварского-Симса-Хюнера при осуществлении посткоитального теста-
• отрицательное воздействие на такие процессы, как акросомальная реакция и капацитация. Вмешиваясь в процесс взаимодействия половых клеток (гамет), антиспермальные антитела не позволяют сперматозоиду проникнуть внутрь оболочки яйцеклетки. Таким образом, акросомальная реакция сперматозоидов подавляется, в результате чегооплодотворение яйцеклетки становится невозможным;
• негативное влияние на оплодотворение яйцеклетки. Качество эмбрионов, при наличии антиспермальных антител у супругов, существенно снижается. В связи с этим лечение бесплодия с помощьюЭКО становится менее эффективным. Если терапия не даёт результатов в борьбе с АСАТ, бесплодной паре лучше всего прибегнуть к такому методу лечения бесплодия, как ИКСИ;
• негативное влияние на процесс имплантации оплодотворённой яйцеклетки (бластоцисты);
• торможение роста и развития эмбриона.

В число показаний для выполнения теста на наличие антиспермальных антител входят несколько факторов.

1. Отклонение показателей спермограммы от нормы:
   • низкая подвижность;
   • агглютинация и агрегация сперматозоидов; феномен «дрожания сперматозоидов на месте»;
   • плохая жизнеспособность спермы.
2. Отклонения от нормы показателей в посткоитальном тесте:
   • низкая подвижность;
   • отрицательный посткоитальный тест;
   • небольшое количество сперматозоидов в цервикальной слизи;
   • «дрожание» сперматозоидов;
3. Отсутствие положительного результата при ЭКО;
4. Отрицательный тест взаимодействия шеечной слизи и сперматозоидов in vitro;
5. Необъяснимое бесплодие у пар, которые прошли обследование.

6. 
   

7. Влияние антиспермальных антител на процессы репродукции

   Долгое время представлялось неясным, каким образом антиспермальные антитела могут влиять на процессы репродукции. В настоящий момент в многочисленных исследованиях показано, что действие антиспермальных антител достаточно разнообразно, известными являются следующие механизмы:

   • снижение подвижности сперматозоидов, нарушение их функциональной активности,
   • блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь,
   • влияние на такие важнейшие этапы подготовки сперматозоида к оплодотворению как капацитацию и акросомальную реакцию (ссылка.)
   • воздействие на процесс оплодотворения сперматозоидом яйцеклетки (взаимодействие сперматозоида и яйцеклетки),
   • влияние на процесс имплантации бластоцисты (оплодотворённой яйцеклетки),
   • ингибиция (подавление) роста и развития зародыша.

   Снижение подвижности сперматозоидов

   Антиспермальные антитела, фиксируясь на мембране сперматозоидов в различных участках (головка сперматозоида, средняя часть, хвост) оказывают тормозящее влияние на сперматозоиды, как при их движении в мужском репродуктивном тракте, так и в женском.

   Антиспермальные антитела могут быть причиной агглютинации («склеивания») и иммобилизиации (обездвиживания) сперматозоидов. Насколько будет снижена подвижность сперматозоидов, будет зависеть от количества антиспермальных антител (должен быть высокий титр антител), а также от места их фиксации. Наиболее неблагоприятным местом фиксации антиспермальных антител является головка сперматозоида.

   Блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь

   Тот факт, что при бесплодии одним из причинных факторов является блокада проникновения сперматозоидов в цервикальную слизь, общеизвестен. В исследованиях было показано, что при наличии антиспермальных антител нарушается или блокируется проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь. Было описано явление «дрожания на месте» сперматозоидов покрытых антиспермальными антителами. Предполагается, что он обусловлен взимодействием Fc-участков антител с гликопротеиновыми мицеллами цервикальной слизи. Данный признак может наблюдаться при проведении посткоитального теста in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера) и in vitro (проба Курцрока-Миллера) (ссылка.).

   Влияние на оплодотворение

   Антиспермальные антитела вмешиваются в процесс взаимодействия гамет (половых клеток). Они препятствуют проникновению сперматозоида в блестящую оболочку яйцеклетки. Хотя до конца не выяснены механизмы этого, но достоверно известно, что антиспермальные антитела подавляют акросомальную реакцию сперматозоидов, которая является необходимым условием успешного оплодотворения. При наличии антиспермальных антител у мужа или жены качество образующихся зародышей ухудшается, что снижает вероятность успеха лечения бесплодия методом оплодотворения in vitro. При неудачи в лечении АСАТ консервативными методами, более предпочтительной методикой лечения бесплодия у таких пар является ICSI (введение сперматозоида внутрь яйцеклетки).

8. Методы и среды для определения антиспермальных антител

   У мужчин лучше определять антиспермальные антитела в сперме. Определение АСАТ в плазме крови является дополнением к анализу спермы. При азооспермии (отсутствии сперматозоидов в сперме) наиболее информативным является определение АСАТ в плазме крови. АСАТ могут принадлежать к разным классам иммуноглобулинов (M, G, A), но наиболее важным является определение IgG, которые легко проходят через биологические барьеры и IgA (секреторных иммуноглобулинов). У женщин следует определять антиспермальные антитела как в цервикальной слизи, так и в плазме крови. Обязательным является определение антиспермальных антител у пар, готовящихся к ЭКО, особенно, если женская плазма будет использована как культурная среда в ЭКО-технологиях. У мужчин, с высокими титрами антиспермальных антител, особенно на головке сперматозоидов, могут быть предложены вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ИКСИ (intracytoplasmic sperm injection ICSI).

   Наиболее часто используемые методы определения антиспермальных антител основываются на определении антител, направленных против различных мембранных антигенов. «Золотого стандарта» для определения антиспермальных антител, не существуют. Поэтому методы, используемые для их определения, взаимодополняют друг друга.

   В ООО «Лаборатории ЦИР» проводится расширенное обследование пары для исключения мужского и шеечного факторов бесплодия. Специалисты нашей лаборатории сперматологии много лет занимаются данными вопросами, и в настоящее время мы можем предложить очень качественное обследование на самом современном уровне. Определение антиспермальных антител в ООО «Лаборатории ЦИР»

   К методам диагностики иммунологических форм бесплодия, связанных с выработкой АСАТ являются:

   1. Посткоитальный тест, или тест взаимодействия сперматозоидов со слизью шейки матки. Он проводится в двух вариантах:

   1. Тест in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера). Пациентка приезжает на исследование после полового акта в дни, предшествующие овуляции. Исследуется содержимое влагалища и шейки матки. Хотя допустимым сроком между половым актом и исследованием являются 24 ч, мы рекомендуем проведение этой пробы через 3-12 часов после полового акта. Отрицательным («плохим») тест является тогда, когда подвижность сперматозоидов в половых путях женщины часто снижается.
   2. Тест in vitro (проба Курцрока-Миллера). Супруги приезжают на исследование в дни, предшествующие овуляции. Муж сдает сперму, а у жены берется капелька слизи шейки матки. Оценивается взаимодействие сперматозоидов и слизи шейки матки под микроскопом. Отрицательным («плохим») результатом теста является снижение поступательного движения сперматозоидов в слизи шейки матки.

   Следует помнить, что самой частой причиной отрицательного посткоитального теста является наличие АСАТ в сперме (т. е. проблема связана с мужем), а не в шейке матки. Однако очень часто наблюдается сочетание роли как мужских, так и женских факторов. Посткоитальный тест является одним из самых «капризных» тестов в обследовании бесплодия. Достаточно велик процент ложных результатов этого исследования. Поэтому посткоитальный тест необходимо дополнять проведением специальных исследований на АСАТ.

   Посткоитальный тест
   
   
   Перекрестная проба Курцрока-Миллера
   
   

   2. MAR-тест. Тест, который определяет процент сперматозоидов, связанных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест) и титр антиспермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является международно признанным стандартом диагностики АСАТ. Тест обладает высокой специфичностью, но не всегда высокой чувствительностью.
   

   MAR-тест в сперме и цервикальной слизи
   
   

   3. Immunobead-тест. Является аналогом MAR-теста. Спектры антител определяемых тестами MAR и immunobead не всегда совпадают, что объясняет часто наблюдаемое расхождение между результатами тестов у одного и того же пациента.

   4. Тест латекс-агглютинации проводится редко.

   5. Иммуноферментный метод (ELISA). Метод, обычно используемый для определения АСАТ в плазме крови. Является дополнительным методом диагностики АСАТ. Высокие титры АСАТ, определяемых методом ELISA в крови у женщин не всегда связаны с ухудшением прогноза наступления беременности.
   

   Методы лечения

   Лечение супружеских пар с выявленным повышением уровня АСАТ проводится по-разному, в зависимости от всего комплекса данных обследования. Начинают обычно с применения барьерного метода (презерватив) в постоянном режиме сроком на 3-6 месяцев или в прерывистом режиме (половая жизнь без презерватива только в дни, благоприятные для наступления беременности). Уменьшение поступления спермы в организм женщины снижает продукцию антител и повышает шансы наступления беременности. Параллельно может назначаться терапия, снижающая вязкость слизи шейки матки (гуайфенезин), и подавляющая продукцию АСАТ у супругов. При неудаче консервативной терапии проводятся курсы внутриматочной инсеминации спермой мужа или оплодотворение in vitro («ЭКО»).Противопоказанием для внутриматочной инсеминации спермой мужа является наличие АСАТ у мужа, направленных против головки сперматозоидов и не поддающихся лечению консервативными методами. При безуспешности данных методов следует переходить к ICSI.