Лекарства при беременности(часть 2)

Начнем с наиболее часто используемой группы препаратов, с АНАЛЬГЕТИКОВ и СПАЗМОЛИТИКОВ.

Безопасны: парацетамол, дротаверин (но-шпа). Однако, в связи с отсутствием необходимых клинических данных в период лактации назначать не рекомендуется.

Относительно безопасны: диклофенак, ибупрофен, напроксен, кетопрофен, пироксикам - Применение в III триместре может вызвать преждевременное закрытие артериального протока у плода и, как результат, - стойкую легочную гипертензию у новорождённого. Эти препараты, кроме того, снижают возбудимость и сократимость матки и могут вызвать перенашивание беременности или остановку родовой деятельности. Уменьшают количество околоплодных вод.

Опасны,но польза может преобладать над риском для плода: ацетилсалициловая кислота - Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Кеторолак - В исследованиях репродукции, выполненных в период органогенеза, с использованием ежедневных пероральных доз кеторолака у кроликов и у крыс не было выявлено тератогенного действия на плод. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках). Пероральные дозы кеторолака 1,5 мг/кг у крыс, применяемые после 17 дня беременности, вызывали затрудненные роды и повышенную смертность детенышей. . Применение кеторолака при родоразрешении противопоказано, т.к., ингибируя синтез простагландинов, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений. Категория действия на плод по FDA - С. В период лактации противопоказан. На время приема ГВ прекращают.

Индометацин- исследования тератогенности, проведенные у крыс и мышей средних доз не было увеличения частоты пороков развития по сравнению с контрольной группой, за исключением запоздалой оссификации у плодов (рассматривалась как вторичная по отношению к снижению среднего веса плодов). В других исследованиях у мышей при использовании более высоких доз была обнаружена токсичность и летальность для самок, повышение резорбции и пороки развития плодов. Сравнительное исследование у грызунов с использованием высоких доз ацетилсалициловой кислоты показало сходные эффекты для самок и их плодов. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Поскольку известно неблагоприятное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках). Эффекты индометацина и других ЛС этого класса на плод человека в III триместре беременности включают: внутриутробное закрытие артериального протока, недостаточность трехстворчатого клапана и легочную гипертензию; незакрытие артериального протока в постнатальном периоде, резистентное к медикаментозной коррекции; дегенеративные изменения в миокарде, тромбоцитарные нарушения, приводящие к кровотечению, внутричерепное кровотечение, почечную дисфункцию или недостаточность, поражение/порок развития почек, который может привести к почечной недостаточности, олигогидрамнион, желудочно-кишечное кровотечение или прободение, повышение риска развития некротизирующего энтероколита. В исследованиях у крыс и мышей, получавших индометацин в средних дозах в последние 3 дня беременности, было отмечено снижение массы тела у самок и небольшое число смертей самок и плодов. Было отмечено повышение частоты нейронального некроза в промежуточном мозге у живорожденных плодов. В исследованиях у крыс показано, что НПВС, как и другие средства, ингибирующие синтез простогландинов, повышают число случаев затрудненных родов, вызывают задержку начала родов и родоразрешения, снижение числа выживших детенышей. Категория действия на плод по FDA - С.

Индометацин проникает в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения индометацина в период грудного вскармливания.

Противопоказаны: нимесулид - как и другие препараты класса НПВС, которые ингибируют синтез простогландинов, нимесулид может отрицательно влиять на протекание беременности и на развитие эмбриона и приводить к преждевременному закрытию артериального протока, гипертензии в системе легочной артерии, нарушению функции почек, которое может переходить в почечную недостаточность с олигогидрамнионом, к повышению риска кровотечений, снижению контрактильности матки, возникновению периферических отеков. В связи с этим нимесулид противопоказан во время беременности и в период лактации. Применение нимесила может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Безопасны: хлорфенамин.

Относительно безопасны: клемастин - изучение тератогенности клемастина проведено в ходе исследований in vivo на крысах и кроликах. При этом не выявлено тератогенных эффектов клемастина. Не было проведено достаточных контролируемых клинических исследований клемастина у беременных женщин. Опыт клинического применения клемастина у беременных женщин не позволяет сделать окончательные выводы относительно возможности неблагоприятного влияния клемастина на развивающийся плод. Применение клемастина у беременных женщин возможно только в случае крайней необходимости.

Дифенгидрамин - с осторожностью, под строгим контролем врача, во время беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA - B. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Цетиризин - Категория действия на плод по FDA - B. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Терфенадин, фексофенадин - Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и новорожденного. Категория действия на плод по FDA - C. На время лечения ГВ прекращают.

Опасны: Астемилоз - адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения астемизола при беременности не проведено. В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое действие астемизола.

Неизвестно, выделяется ли астемизол с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях установлено, что астемизол выделяется с молоком у лактирующих собак. Следует иметь в виду, что метаболиты астемизола могут оставаться в организме матери до 4 месяцев после прекращения терапии.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ СРЕДСТВА

Безопасны: антациды, симетикон,

Относительно безопасны: метоклопрамид - в экспериментах на мышах, крысах и кроликах при в/в, в/м, п/к и пероральном введении метоклопрамида в дозах, в 12-250 раз превышающих дозу для человека, неблагоприятного действия на плод не выявлено.

При беременности применение возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Категория действия на плод по FDA - B. Хотя осложнений у человека не зарегистрировано, в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Доксиламин(как противорвотное) - на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований доксиламин может применяться у беременных женщин на протяжении всего периода беременности, за исключением последних недель. В случае назначения данного препарата на поздних сроках беременности следует принимать во внимание атропиноподобные и седативные свойства доксиламина при наблюдении за состоянием новорожденного. Неизвестно, проникает ли доксиламин в грудное молоко. В связи с возможностью развития седативного или возбуждающего эффекта у ребенка кормить грудью при применении препарата не следует.

Опасны,но польза может преобладать над риском для плода: лоперамид - не следует применять при беременности (особенно в I триместре) и кормлении грудью (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных и кормящих женщин не проведено). Категория действия на плод по FDA - C.

Блокаторы протоновой помпы (омепразол ит.д.) -Категория действия на плод по FDA - В иC. Во время беременности возможно только по жизненным показаниям. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Ондансетрон - При беременности (особенно первые 3 мес) возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Категория действия на плод по FDA - B. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин. Обнаруживается в молоке лактирующих крыс.

Опасны: мизопростол - При применении в качестве гастропротективного средства: противопоказано при беременности (в т.ч. при планировании беременности). С целью исключения беременности у женщин репродуктивного возраста до лечения необходимо предварительно провести сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 нед перед приемом препарата. Лечение следует начинать не ранее 2-3 дня после начала менструации. В течение всего периода приема мизопростола следует использовать надежные методы контрацепции (при наступлении беременности женщину информируют о потенциальной угрозе для плода).

Категория действия на плод по FDA - X. Активный метаболит мизопростола - мизопростоловая кислота - экскретируется в грудное молоко. Хотя сообщений о развитии каких-либо неблагоприятных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании матерью, принимающей мизопростол, не зарегистрировано, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении мизопростола в этот период.

Безопасны: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин.

Опасны,но польза может преобладать над риском для плода: гентамицин (аминогликозид) - при беременности возможно только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко). Вызывает глухоту у плода.

Клотримазол, миконазол - Не рекомендуется применять при беременности и в период лактации. В экспериментальных исследованиях показано, что в высоких дозах оказывают фетотоксическое действие у животных.

Осельтамивир - возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Категория действия на плод по FDA - C. У крыс и кроликов было отмечено дозозависимое повышение частоты незначительных нарушений скелета у потомства, подвергшегося воздействию лекарства.

Опасны: Тетрациклины - ядовиты для печени ребенка, накапливаются в костях.

Аминогликозиды - легко проникают через плаценту, приводя к осложнениям на внутреннее ухо и почки плода.

Ансамицины - Противопоказаны в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Проходят через гематоплацентарный барьер. В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного. Категория действия на плод по FDA - C. Выделяются с грудным молоком. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания. Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональная).

Опасны,но польза может преобладать над риском для плода: непрямые антикоагулянты (гепарин, эноксапарин, фондапаринукс натрия и пр) - сведений о том, что они проникает через плацентарный барьер во время II триместра беременности у человека, нет. Отсутствует соответствующая информация относительно I и III триместров беременности. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение низкомолекулярных гепаринов во время беременности у человека, применять их во время беременности следует только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом. Неизвестно, выделяется ли они в грудное молоко у человека. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери.

Опасны: непрямые антикоагулянты. Варфарин - легко проникает через плаценту и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей. Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме.