Как снизить гомоцистеин, часть 1

В своем посте о том, как я снижала гомоцистеин, я давала ссылку на одну очень подробную и очень интересную статью о снижении гомоцистеина от фонда продления жизни LifeExtention (оригинал статьи). Вот наконец, выкладываю ее перевод. Статья огромная, на 3 страницах, поэтому разобью на 2 части, и немного сокращу слишком длинные куски о том, как пагубно влияет гомоцистеин на сердечно-сосудистую систему.

Продолжение по ссылке https://www.babyblog.ru/community/post/sterility/3068491, там же комментарии

Гомоцистеин -аминокислота, которая наносит урон внутреннему слою артерий (эндотелию) и другим клеткам тела.

В 1968 году в исследованиях Гарвардского Университета было замечено, что дети с генетическим дефектом, который обуславливал у них резко повышенные уровни гомоцистеина, получили тяжелые атеросклеротические окклюзии и сосудистые нарушения, аналогичные тому, что наблюдается у больных среднего возраста с артериальной болезнью. Это было первым признаком того, что избыток гомоцистеина может быть независимым фактором риска развития болезней сердца.

Фонд продления жизни (LifeExtention) определил повышенный уровень гомоцистеина в качестве одного из 17 независимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Среди таких факторов риска, роль гомоцистеина в сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезни продолжает быть недооцененной.

Большая часть этой путаницы происходит от широко разрекламированных результатов клинических испытаний, в которых используются витамины, чтобы уменьшить уровень гомоцистеина, однако это не помогло предотвратить сердечно-сосудистые заболевания у людей с атеросклерозом (Albert 2008 года; Мендес-Гонсалес 2010). Фонд продления жизни считает, что эти исследования имели серьезные недостатки, в первую очередь потому, что они использовали дозы витаминов, которые были слишком низкими, чтобы уменьшить уровень гомоцистеина до рекомендуемого оптимального диапазона <7-8 мкмоль / л. В настоящее время медицинские испытательные лаборатории рассматривают верхний предел "нормального" уровня гомоцистеина между 11-15 мкмоль / л, несмотря на надежные клинические данные об обратном (Guo 2009, Нигард 1995). Следовательно, многие врачи по-прежнему неверно информированы насчет оптимального целевого диапазона для гомоцистеина и дозы питательных веществ, необходимых для достижения этого оптимального диапазона.

Синтез гомоцистеина

Весь гомоцистеин в организме синтезируется из метионина, незаменимой аминокислоты в изобилии содержащейся в мясе, морепродуктах, молочных продуктах и яйцах. Овощи, за редким исключением (например, семян кунжута и бразильских орехов), все с низким содержанием метионина; даже такие богатые белком бобовые, как фасоль, горох и чечевица содержат относительно небольшое количество метионина по сравнению с продуктами питания животного происхождения.

Гомоцистеин (далее сокращенно Г.) ​​существует в нескольких формах; сумма всех форм гомоцистеина называется "общий уровень гомоцистеина. Богатая белком диета, содержащая большое количество метионина , следовательно, производит значительные уровни гомоцистеина в организме (Verhoef 2005).

Г. ​​метаболизируется двумя путями: реметилирование и транссульфирование (см.рис). Для реметилирования требуется фолиевая кислота и В12 коферменты; для трансульфирования требуется пиридоксаль-5-фосфат (кофермент В6).

Оставлю на всякий случай заумный рисунок

Активная фолиевая кислота, известная как 5-mthf или 5-метилтетрагидрофолат (вот как раз ей я и снижала гомоцистеин), работает во взаимодействии с витамином B12 в качестве донора метил-группы в превращении гомоцистеина обратно в метионин.

Как правило, около 50% гомоцистеина является реметилированным; Остальной гомоцистеин транссульфируется с цистеином, который требует витамин B6, как кофактор. Цистеин затем используется организмом, чтобы создать глутатион, мощный антиоксидант, который защищает клеточные компоненты от окислительного повреждения.

Витамин В2 (рибофлавин) и магний также участвуют в метаболизме гомоцистеина. Таким образом, человек должен получать несколько различных витаминов, чтобы помочь сохранить низкий уровень гомоцистеина и позволить ему быть преобразованым в полезные антиоксиданты, такие как глутатион. Без В6, В12, В2, фолиевой кислоты и магния, опасный уровень гомоцистеина может накапливаться в организме.

До полового созревания, и мужчины и женщины имеют оптимально здоровый уровень Г. (около 6 мкмоль / л). Во время полового созревания, уровень растет, больше у мужчин, чем у женщин (MUST 2003, Жак 1999), достигнув, в среднем, почти 10 мкмоль / л у мужчин и более чем 8 мкмоль / л у женщин (Ганжи 2006). С возрастом, средние значения гомоцистеина продолжают расти, и концентрации обычно остаются у женщин ниже, чем у мужчин (Ганжи 2006).

Более высокие концентрации общего Г. могут быть вызвано многими факторами, включая нарушения всасывания витамина В12 или неоптимальным приемом витаминов группы В (особенно витамина B12), снижением функции почек, приемом препаратов, которые снижают всасывание витаминов (как антагонисты H2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы, снижающие всасывание В12) или увеличением катаболизма витаминов (как в случае метформина, который снижает в крови витамин В12 и фолиевую кислоту. Метформин это известный многим СПКЯшницам Сиофор!).Некоторые заболевания связаны с более высоким уровнем Г., из-за факторов образа жизни, как курение, потребление кофе, и чрезмерным потреблением алкоголя. Малоподвижный образ жизни, ожирение, стресс также связан с гипергомоцистеинемией (см Рис.):

Факторы, определяющие уровни общего гомоцистеина в плазме:

по часовой стрелке начиная с "Age"- Возраст, Пол, Почечная недостаточность, Витаминный статус, Рак, Образ жизни, Заболевания щитовидной железы, Генетика, Уровень половых гормонов, Диабет, Прием лекарственных препаратов , Сердечно-сосудистые заболевания

Как повышение гомоцистеина ведет к повреждению сосудов

Если нездоровые уровни гомоцистеина в крови накапливаются, нежные слизистые оболочки артерий (эндотелий) могут быть повреждены.

Г. ​​может как инициировать так и усиливать развитие атеросклероза. Например, гомоцистеин-индуцированные травмы артериальной стенки является одним из факторов, который может инициировать процесс атеросклероза, что приводит к дисфункции эндотелия и в конечном итоге инфарктам и инсультам (Галлаи 2001, Papatheodorou 2007). Несколько исследований показали, что уровень Г. может нанести ущерб артериальной стенке с помощью нескольких разрушительных молекулярных механизмов (Zeng 2003, Hofmann, 2001, Осани 2010).

Гомоцистеин и мигрени

Мигрень является изнурительной болезнью, которая может быть связана с повышенным уровнем в крови гомоцистеина (Курт 2008, Москьяно 2008, Хамед 2009).

Недавнее исследование показало, что лечение комплексом витаминов группы В, в том числе 5-MTHF (метил-тетрагидрофолат, сокращенно метилфолат или метафолин, активная форма фолиевой кислоты), может обеспечить облегчение для страдающих мигренью в том числе с мутацией MTHFR C677T, которая, как правило, ограничивает клиническую эффективность фолиевой кислоты, т.к. люди с этим генотипом не могут эффективно преобразовывать фолиевую кислоту в ее активную форму (5-MTHF). Люди с C677T генотипом следовательно имеют более высокие уровни гомоцистеина, чем люди с нормальным геном- C677C . Частота и тяжесть головной боль также были сокращены в результате приема витаминов группы В и 5-mthf. Лечение оказалось успешным в снижении уровня Г. и мигрени у участников исследования с генотипом MTHFR C677T. Исследователи давно подозревали, что головные боли и мигрени имеют генетический компонент, поскольку, у страдающих мигренью часто есть члены семьи, которые также имеют подобные состояния. Исследования показывают, что до 12% тех, кто живет в США и Западной Европе имеют генетически обусловленную мигрень (Oterino 2010).

Каков нормальный уровень гомоцистеина?

Клинические испытательные лаборатории рассматривают уровень гомоцистеина от 5 до 15 мкмоль / л, как нормальный. Фонд продления жизни считает, что верхний предел 15 мкмоль / л является слишком высоким для оптимального здоровья. Исследования показывают, что взрослые с уровнем гомоцистеина больше либо равно 6.3 мкмоль / л находятся в группе повышенного риска развития атеросклероза, инфаркта и инсульта (Broxmeyer 2004). Уровни гомоцистеина в крови могут увеличиваться с возрастом, в следствие снижения способности усваивать витамин В12, ухудшения функции почек, курения, потребления алкоголя , потребление кофе, ожирения, снижение уровня физической активности, и наследования генетического полиморфизма, известного как MTHFR C677T (MTHFR). После 50 лет исследований, более практичным является значение гомоцистеина <7-8 мкмоль / л. В зависимости от других факторов, вам может потребоваться большее, чем обычно, потребление витаминов группы В для достижения здорового уровня в крови гомоцистеина. Данные взятые из опубликованных исследований показывают, что нет никакого безопасного "нормального диапазона" для гомоцистеина. Эпидемиологические исследования показали, что более высокие уровни Г. связаны с высоким риском, даже при уровне, который считается "нормальным". Рекомендуется уровень Г. <7-8 мкмоль / л, потому что опубликованные данные, а также опыт Фонда борьбы с гомоцистеином в течение более 30 лет, показывают, что это достижимая цель при принятии оптимальных объемов витаминов В6, В12, фолиевой кислоты, ТМГ (триметилглицина), и других питательных веществ для снижения гомоцистеина (McLean, 2004).

Полиморфизм гена C677T MTHFR является самым важным генетическим фактором, определяющим уровень Г. в крови. Более 40% выходцев из Латинской Америки, а также 30-38% белых, живущих в США наследуют по крайней мере, одну копию этого гена, что ухудшает их способность задействовать в полной мере 5-метилтетрагидрофолат, биоактивную форму фолиевой кислоты. Лица, которые наследуют этот ген вариант от обоих родителей, имеют значительно более высокий (14-21%) риск сосудистых заболеваний, чем те, кто этого не имеют.

Для тех, у кого есть этот полиморфизм прием добавок биологически активной фолиевой кислоты ( 5-mthf), может быть лучшей стратегией. Клинические испытания показали, что 5-mthf обладает высокой биологической доступностью (Виллемс 2004), может пересекать гематоэнцефалический барьер (Weir 1999), и вряд ли маскировать дефицит витамина B12, как делает обычная фолиевая кислота (Венна 2002). Те, кто несут этот вариант гена можно смело уменьшить риск высокого гомоцистеина, связанный с проблемами со здоровьем, используя недорогие добавки активной фолиевой кислоты.

N-ацетил-цистеин (NAC) и снижение гомоцистеина

Исследования подтвердили, что прием N-ацетил цистеина (NAC) может привести к весьма значительному снижению сердечно-сосудистых заболеваний, вследствие способности NAC снижать уровень Г. в плазме и улучшать функцию эндотелия. Исследователи считают, что NAC удаляет Г. c его белка-носителя в крови. Это способствует образованию цистеина и дисульфидных NAC молекул с высоким почечным клиренсом, тем самым удаляя Г. из плазмы (Zoccali 2007, Nolin 2010).

• Исследование 2007: рандомизированы 60 пациентов с гипергомоцистеинемией и подтвержденным заболеванием коронарной артерии, принимали фолиевую кислоту 5 мг, 600 мг NAC или плацебо ежедневно в течение восьми недель. Фолиевая кислота и NAC привели к снижению уровня Г. и улучшению функции эндотелия. Фолиевая кислота снизила уровень Г. с 21,7 мкмоль / л до 12,5 мкмоль / л и NAC снизил Г. с 20,9 мкмоль / л до 15,6 мкмоль / л. Оба препарата улучшили эндотелий по сравнению с плацебо (Yilmaz, 2007).

• В двойном слепом перекрестном исследовании, шведские исследователи дали NAC 11 пациентам с высоким уровнем липопротеинов плазмы (а), который является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (Wiklund 1996). В то время как исследователи не наблюдали существенного влияния на уровень плазменных липопротеинов (а) , они нашли, что плазменные уровни гомоцистеина были значительно снижены во время лечения с NAC на целых 45%.

• Одно исследование оценивало влияние дополнения NAC в группе девяти молодых здоровых женщин и обнаружили, что добавка индуцирует быстрое и значительное снижение уровня Г. плазмы и увеличение всей концентрации в крови антиоксиданта глутатиона. Исследователи пришли к выводу, что NAC может быть очень эффективным для снижения в крови Г. (Roes 2002).

Омега-3 для снижения гомоцистеина

Все больше исследований показывает, что добавки омега-3 рыбьего жира могут уменьшить повышенные уровни Г.:

• В 2010г в модели на животных изучалось влияние рыбьего жира, богатого омега-3 ПНЖК на метаболизм гомоцистеина. Уровень Г. в плазме значительно снизился в группе, получавшей масло тунца, богатое омега-3 ПНЖК.

• В 2009 рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание, проведённое на 81 пациенте с сахарным диабетом 2-го типа, назначено каждому пациенту либо три капсулы омега-3 жирных кислот (3г) или плацебо каждый день в течение 2 месяцев. Уровни гомоцистеина в группе лечения снизились на 3,10 мкмоль / л; Уровень гликированного гемоглобина (HbA1c, мера долгосрочного уровня сахара в крови) уменьшился в группе лечения и увеличился в контрольной группе (Pooya 2010).

Таурин и снижение гомоцистеина

Дополнительный прием таурина может защитить от болезни коронарной артерии, снижая уровень Г.. Исследования показывают, что таурин может блокировать поглощение метионина из рациона, тем самым снижая доступный субстрат для синтеза гомоцистеина (Zulli A 2009). Одно исследование обнаружило, что таурин нормализовал гипергомоцистеинемию и снизил риск атеросклероза на 64% по сравнению с контрольной группой и снизил апоптоз эндотелиальных клеток на 30% (Zulli 2009).Исследователи также отметили, что таурин снижает риск коронарной патологии артериальной стенки за счет благоприятного влияния на плазменный уровень общего гомоцистеина и апоптоза.

Исследование 22 здоровых женщин среднего возраста (от 33 до 54 лет) обнаружили, что после приема добавок таурина (3г в сутки в течение 4 недель), уровень гомоцистеина в плазме значительно снизился с 8,5 мкмоль / л до 7,6 мкмоль / л. Исследователи пришли к выводу, что таурин может эффективно предотвращать сердечно-сосудистые заболевания (Ан 2009).

Триметилглицин (TMG), Холин и снижение гомоцистеина

TMG изначально назывался бетаин после его открытия в сахарной свекле в 19 веке. TMG служит метильным донором в реакции преобразования гомоцистеина в метионин. Он широко используется для снижения высоких уровней гомоцистеина (Lv 2009).

Исследование 2009 года изучало влияние добавок бетаина (TMG) на прогрессирование атеросклероза у аполипопротеин Е-дефицитных мышей (Lv 2009). После 14-недельного лечения с TMG, анализы показали, что высокие дозы TMG были связаны с меньшим очагом атеросклеротического поражения. TMG также уменьшает экспрессию воспалительных цитокинов аорты, TNF-альфа (фактор некроза опухоли), в зависимости от дозы.

Данные исследования показали, что потребление TMG и холина (холин преобразуется в TMG в организме) обратно пропорционально связаны с циркулирующей концентрацией гомоцистеина, особенно среди участников с низким потреблением фолиевой кислоты или среди тех, кто потреблял алкогольные напитки (2006). Другие исследования показали, что дефицит холина у человека связан с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме после приема метионина (да Коста 2005). Финское исследование пищевых добавок с TMG показали, что ежедневная добавка из 6 г TMG в течение 12 недель снижает значения гомоцистеина в крови у здоровых людей.

SAMe и снижение гомоцистеина


SAMe (S-аденозил-L-метионин), синтезируется из метионина и АТФ, функционирует как основной донор метильной группы в различных реакциях в организме и непосредственно участвует в синтезе и метаболизме гомоцистеина. Прием добавок SAMe способствует превращению гомоцистеина в цистеин и глутатион, таким образом, снижая уровень гомоцистеина (Девлин ТМ 2001 г.). Одно исследование показало, что прием добавок SAMeувеличил активность 5-mthf, крупного кофактора участвующего в метаболизме гомоцистеина .


В сущности, SAMe действует как «переключатель» по управлению ферментами, участвующими в реметилировании и траннсульфировании- путях метаболизма гомоцистеина (Броснан 2006 г.). Так как некоторые из метильных групп SAME используются в производстве организмом креатина (энергетический субстрат, используется в основном скелетными мышцами), было высказано предположение, что дополняя свою диету креатином, высвобождает метильные группы SAME, что положительно повлияет на уровень гомоцистеина (Стеад 2006 ). Одно исследование показало, что лабораторные животные с добавками к диете креатина показали значительно меньший (~на 25%) уровень гомоцистеина в плазме, чем в контрольной группе (Броснан, 2004). Те, кто используетSAME должны убедиться, что они принимают дополнительный фолат, В6 и В12, чтобы обеспечить SAME возможность способствовать превращению гомоцистеина в полезные соединения в организме.

Рибофлавин и снижение гомоцистеина

Витамин В2 (рибофлавин) давно известен, как определитель уровня гомоцистеина в плазме у здоровых лиц с MTHFR C677T вариантом гена, который вызывает гипергомоцистеинемии (Hustad 2000). Гомоцистеин весьма реагирует на рибофлавин (рибофлавин необходим в качестве ко-фактора по MTHFR), в частности, у отдельных лиц с гомозиготой MTHFR 677 TT (Макналти 2006).

Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что добавка 10 мг / день рибофлавина в течение 28 дней снизила концентрации гомоцистеина в плазме крови у 42 пациентов (от 60 до 94 лет) с низким статусом рибофлавина (Tavares 2009 г.)

http://www.lef.org/Protocols/Heart-Circulatory/Homocysteine-Reduction/Page-01

Продолжение: Часть 2

© При копировании, цитировании данного поста или его части, использовании материалов этого поста и комментариев к нему обязательна ссылка на эту страницу.