Резус-фактор – это антиген (или белок), который находится на поверхности эритроцитов (красных кровяных телец). Его обнаружили всего лишь лет 35 назад. А заодно и выяснили, что около 85% мужчин и женщин имеют этот резус-фактор и, следовательно, являются резус-положительными. А остальные 15%, соответственно, резус-фактора не имеют и называются резус-отрицательными.
В обычной жизни ни наличие, ни отсутствие резус-фактора никакой особой роли не играет. Он становится важен лишь при таких чрезвычайных обстоятельствах, как, например, переливание крови или беременность.
- если у будущей мамы резус-фактор отрицательный, а у папы – положительный, ребенок может унаследовать как мамин резус, так и папин, тут вероятность 50х50;
- если он унаследует мамин отрицательный, тогда все хорошо, и никакой опасности нет;
- если у мамы и папы отрицательный (это хороший вариант), то у ребенка может быть как отрицательный, так и положительный резус;
- если папин положительный, а мамин отрицательный, тогда возникает угроза резус-конфликта.
Резус-конфликт - это несовместимость крови матери и ее плода.
Резус-фактор плода преодолевает плацентарный барьер и попадает в кровь матери. А ее организм, «не узнавая плод» и воспринимая его как что-то чужеродное, начинает вырабатывать защитные антитела. Эти антитела проникают через плаценту и начинают «сражаться» с эритроцитами будущего ребенка, уничтожая их. Это может привести к выкидышу, если материнский организм будет отторгать плод. И к тому, что в крови будущего малыша начнет вырабатываться большое количество билирубина, вещества, окрашивающего кожу в желтый цвет и приводящего к желтухе новорожденных. Также билирубин может повредить мозг будущего ребенка, вызвать у него нарушения в развитии слуха и речи. Кроме того, так как эритроциты в крови плода будут постоянно уничтожаться, его печень и селезенка ускорят выработку красных кровяных телец, резко увеличиваясь в размерах. В этой гонке они, однако, неизбежно проиграют, и в результате у будущего ребенка может начаться анемия, вызванная угрожающе низким содержанием эритроцитов и гемоглобина. Помимо этого, резус-конфликт может вызвать врожденную водянку(отечность) плода и даже привести к его гибели.
Но, к счастью, наука далеко продвинулась, и существуют меры профилактики и способы лечения резус-конфликта.
1) Надо как можно раньше узнать свою группу крови и свой резус-фактор, а также группу и резус будущего отца. Иногда резус-конфликт начинается и при несовместимости крови мамы и малыша по группе, например, если у матери группа крови 0, а у будущего ребенка А или В. К счастью, подобная несовместимость менее опасна и не предвещает серьезных осложнений.
2) Если у обоих родителей резус одинаковый, поводов для волнений нет.
3) Если же у мамы он отрицательный, а у папы положительный, ей придется регулярно проходить через такую процедуру, как анализ крови из вены. Так врачи смогут постоянно контролировать количество антител в вашей крови и заметить начало резус-конфликта. До 32-й недели беременности кровь следует сдавать один раз в месяц, с 32-й до
35-й – дважды в месяц, а затем вплоть до дня родов еженедельно.
4) Если все-таки резус-конфликт начнется , то специалисты могут прибегнуть к различным мерам по спасению малыша. В некоторых случаях вызываются преждевременные роды и делается обменное переливание крови новорожденному – врачи вводят ему кровь такой же группы, но с отрицательным резусом. Эту операцию проводят в течение 36 часов после рождения ребенка.
5) Также существует возможность уменьшить риск развития резус-конфликта при последующих родах. Например, с помощью введения специальной вакцины – антирезус-иммуноглобулина сразу же (в течение 72 часов) после первых родов или прерванной беременности. Принцип действия этого препарата основан на том, что он «связывает» агрессивные тела в крови матери и выводит их из ее организма. После этого они уже не могут угрожать здоровью и жизни будущего малыша. Если же по какой-то причине резус-антитела не вводились профилактически, такую «прививку» можно сделать и во время беременности. Введение антирезус-иммуноглобулина делают и после пункции плодного пузыря, амниоцентеза и оперативного вмешательства при внематочной беременности.
Антитела вырабатываются постепенно, поэтому есть большая вероятность того, что первый ребенок родится вполне здоровым. Концентрация антител к концу беременности может не достигать того уровня, при котором начинается повреждение плода. Однако антитела, раз зародившись, остаются в крови довольно долго, а потому риск резус-конфликта при последующих беременностях резко возрастает.
Кроме того, если резус-отрицательной женщине (девушке или даже девочке) когда-то по ошибке перелили резус-положительную кровь, в ее крови уже есть антитела, а потому резус-конфликт может развиться уже при первой беременности.
Для резус-отрицательной женщины существуют несколько правил, которые позволяют повысить вероятность нормального течения беременности.
1. Любое переливание крови должно проходить с обязательным учетом резус-принадлежности.
2. Если есть выбор, то лучше беременеть от резус-отрицательного партнера.
3. Необходимо избегать абортов от резус-положительного мужчины, поскольку антитела образуются с самого начала беременности. Поэтому бывает так, что детей у женщины нет, а антитела уже циркулируют в крови, поджидая появления чужеродного белка.
4. При развитии беременности резус-отрицательная женщина должна вставать на учет как можно раньше и регулярно сдавать кровь на резус-антитела.
5. При возникновении резус-конфликта женщина должна тщательно выполнять назначения акушера по лечению.
Чтобы свести к минимуму риск резус-конфликта при последующей беременности, перерыв между родами и последующей беременностью должен быть значительным - не менее 5-8 лет.
Из всего этого можно сделать такой вывод.
Если женщина резус-положительна, никакого резус-конфликта у нее быть не может, ибо у нее самой есть реузс, и к нему не могут образовываться антитела.
Группы крови тоже кодируются специальными белками на поверхности клеток крови.
1 группа (0) означает отсутствие этих белков – «отрицательная» кровь.
2 – группа А, белок А.
3 – группа В.
4 – группа АВ.
Если у женщины нет какого-то белка, который есть у мужа, у ребенка тоже может быть отцовский белок, и у отрицательной по этому белку женщины могут образовываться антитела и действовать, как при резус-конфликте. Такая ситуация развивается гораздо реже, чем резус-конфликт, но о ней тоже надо помнить и определять уровень антител к группам крови тоже начиная с 7 недель беременности.
Конфликт может быть, если у женщины:
1 группа крови (0), а у мужчины – 2 (антитела к белку А), 3 (к белку В), четвертая (к обоим антитегам);
2 (А), а у мужчины 3 (В) или 4 (АВ) – антитела к антигену В;
3 группа (В), а у мужчины 2 (А) или 4 (АВ) – антитела к антигену А.
Так что несовместимости по резус-фактору и группам крови нет как таковой, и разные резусы не означают невозможности забеременеть и выносить здорового ребенка.
Ярославль
"Отрицательные" будущие мамочки, резус-фактор, резус конфликт
Алма-Ата (Алматы)
Спасибо большое! в прошлую беременность узнала, что у нас разные резус-факторы (у меня отриц.) при одинаковой группе крови. Сдавала анализ на антитела, их не было. Но страх у меня остался, т.к. сейчас 7 неделя, очень боюсь повторения той истории. Надо обязательно в ближайшее время сдать кровь на антитела и делать это каждый месяц, а потом чаще! Я ХОЧУ ЗДОРОВОГО МАЛЫША, И Я ЕГО РОЖУ!!!!!
Ярославль
Алма-Ата (Алматы)
Вторая отрицат, а у мужа вторая положит. В первую Б проверяли на антитела, их не было. Но ведь каждую последующую риск возрастает. Отчего погиб ребенок, мы так и не выяснили. Родился в 39 нед и 4 дня, расти стал медленно за месяц до родов. При вскрытии толком ничего сказать не могли: разложение кожного покрова, анарексия вроде... короче, так и не понятно. Но причиной послужили не антитела
Ярославль
Алма-Ата (Алматы)
Родился маленьким, рост 48, а вес 2,7. Да, точно так же! Умер внутриутробно, дня за 4 до родов! Злата, а у тебя известно почему это случилось? Из-за резус-конфликта? Слава Богу, сейчас я беременна и немного свыклась с нашим горем... чего и тебе желаю! первые пол года были страшно тяжелыми....я не могла поверить и не могла смириться... а потом успокоилась и начала планировать снова желанного малыша. Получилось лишь спустя полтора года!
Ярославль
Москва
Доброго времени суток! У меня к Вам вопрос - если ли вероятность выносить и родить здорового ребенка уже имея антитела после вторых родов??? У меня две дочери, у обеих группа крови моя 1, а резус-фактор папин +. У младшей была гемолитическая болезнь - было переливание крови дважды. Или в моем случае возможно только ЭКО с генетическим исследованием???
Москва
Чтобы вам сделать эко необходимо чтобы муж был гетерозигота по резус фактору тогда эко это возможность родить отрицательного ребенка но эко с предимплатайионной диагностикой делают не все клиники а единицы знаю что делают хорошо в Израиле удачи
Ярославль
Резус-конфликт
Резус-конфликт — иммунологическая несовместимость по резус-фактору крови резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, характеризующаяся сенсибилизацией материнского организма. Причиной резус-конфликта является трансплацентарное проникновение эритроцитов плода, несущих положительный резус-фактор в кровоток резус-отрицательной матери. Резус-конфликт может вызывать внутриутробную гибель плода, невынашивание беременности, мертворождение и гемолитическую болезнь новорожденного.
подробнее
Резус-конфликт
Причины резус-конфликта
Механизм развития резус-конфликта
Симптомы резус-конфликта
Диагностика резус–конфликта
Лечение резус-конфликта
Профилактика резус-конфликта
Резус-конфликт может возникать у женщин с отрицательным резусом во время беременности или в процессе родов, если ребенок унаследовал положительный резус отца. Резус-фактор (Rh) крови человека — особый липопротеид (D-агглютиноген) в системе резус, находящийся на поверхности эритроцитов. Он присутствует в крови у 85% представителей человеческой популяции, являющихся резус-положительными Rh (+), а 15% не имеющих резус-фактора относятся к резус-отрицательной группе Rh (–).
Причины резус-конфликта
Изоиммунизация и резус-конфликт обусловлены попаданием резус-несовместимой крови ребенка в кровоток матери и во многом зависят от исхода первой беременности у Rh (–) женщины.
Резус-конфликт во время первой беременности возможен, если женщине ранее проводилось переливание крови без учета резус–совместимости. Возникновению резус-конфликта способствуют предшествующие прерывания беременности: искусственные (аборты) и самопроизвольные (выкидыши).
Поступление в кровоток матери пуповинной крови ребенка часто происходит в процессе родов, делая материнский организм восприимчивым к Rh-антигену и создавая риск резус-конфликта в следующей беременности. Вероятность изоиммунизации увеличивается при родоразрешении путем кесарева сечения. Кровотечения в период беременности или родов вследствие отслойки или повреждения плаценты, ручное отделение плаценты могут провоцировать развитие резус-конфликта.
После проведения инвазивных процедур пренатальной диагностики (биопсии хориона, кордоцентеза или амниоцентеза) также возможна Rh-сенсибилизация материнского организма.
У беременной с Rh (-), страдающей гестозом, диабетом, перенесшей грипп и ОРЗ, может наблюдаться нарушение целостности ворсин хориона и, как следствие, активация синтеза антирезусных антител.
Причиной резус – конфликта может быть давняя внутриутробная сенсибилизация Rh(-) женщины, произошедшая при ее рождении от Rh(+) матери (2% случаев).
Механизм развития резус-конфликта
Резус-фактор наследуется как доминантный признак, поэтому у Rh (-) мамы при гомозиготности (DD) Rh (+) отца – ребенок всегда Rh (+), ввиду чего высок риск резус-конфликта. В случае гетерозиготности (Dd) отца возможности появления ребенка с положительным или отрицательным резусом одинаковы.
Формирование кроветворения плода начинается с 8-ой недели внутриутробного развития, на этом сроке эритроциты плода в небольшом количестве могут обнаруживаться в кровотоке матери. При этом Rh-антиген плода чужероден для иммунной системы Rh (–) матери и вызывает сенсибилизацию (изоиммунизацию) материнского организма с выработкой антирезусных антител и риском резус-конфликта.
Сенсибилизация Rh (–) женщины при первой беременности происходит в единичных случаях и шансы ее вынашивания при резус-конфликте достаточно высоки, так как образовавшиеся при этом антитела (Ig M) имеют небольшую концентрацию, плохо проникают через плаценту и не представляют серьезной опасности для плода.
Вероятность изоиммунизации в процессе родоразрешения больше, что может привести к резус-конфликту при последующих беременностях. Это связано с формированием популяции долгоживущих клеток иммунной памяти, и в следующую беременность при повторном контакте даже с незначительным объемом Rh-антигена (не более 0,1 мл), происходит выброс большого количества специфических антител (Ig G).
За счет малого размера IgG способны проникнуть в кровоток плода через гематоплацентарный барьер, вызвать внутрисосудистый гемолиз Rh (+) эритроцитов ребенка и угнетение процесса кроветворения. В результате резус-конфликта развивается тяжелое, опасное для жизни будущего ребенка состояние — гемолитическая болезнь плода, характеризующаяся анемией, гипоксией и ацидозом. Она сопровождается поражением и чрезмерным увеличением органов: печени, селезенки, головного мозга, сердца и почек; токсическим поражением ЦНС ребенка — «билирубиновой энцефалопатией». Без своевременно предпринятых мер профилактики резус-конфликт может привести к внутриутробной гибели плода, самопроизвольному выкидышу, мертворождению, или рождению ребенка с различными формами гемолитической болезни.
Симптомы резус-конфликта
Резус-конфликт не вызывает специфических клинических проявлений у беременной женщины, а обнаруживается по наличию в ее крови антител к Rh-фактору. Иногда резус-конфликт может сопровождаться сходными с гестозом функциональными расстройствами.
Резус-конфликт проявляется развитием гемолитической болезни плода, которая при раннем начале может приводить к его внутриутробной гибели с 20 по 30-ю неделю беременности, выкидышу, мертворождению, преждевременным родам, а также рождению доношенного ребенка с анемической, желтушной или отечной формой данного заболевания.
Общими проявлениями резус-конфликта у плода являются: анемия, появление в крови незрелых эритроцитов (ретикулоцитоз, эритробластоз), гипоксическое поражение важных органов, гепато- и спеленомегалия.
Тяжесть проявлений резус-конфликта может определяться количеством антирезусных антител в крови матери и степенью зрелости ребенка. Крайне тяжело при резус-конфликте может протекать отечная форма гемолитической болезни плода — с увеличением размеров органов; резко выраженной анемией, гипоальбуминемией; появлением отеков, асцита; утолщением плаценты и увеличением объема околоплодных вод. При резус-конфликте может развиться водянка плода, отечный синдром новорожденного, увеличение массы ребенка почти в 2 раза, что может привести к летальному исходу.
Небольшая степень патологии наблюдается при анемичной форме гемолитической болезни; желтушная форма выражается желтушной окраской кожи, увеличением печени, селезенки, сердца и лимфоузлов, гипербилирубинемией. Билирубиновая интоксикация при резус-конфликте вызывает поражение ЦНС и проявляется вялостью ребенка, плохим аппетитом, частым срыгиванием, рвотой, сниженными рефлексами, судорогами, что впоследствии может привести к отставанию его психического и умственного развития, потере слуха.
Диагностика резус–конфликта
Диагностика резус-конфликта начинается с определения Rh-принадлежности женщины и ее мужа (желательно еще до наступления первой беременности или на самом раннем ее сроке). Если будущие мать и отец имеют отрицательные резусы – нет необходимости дальнейшего обследования.
Для прогноза резус-конфликта у Rh (-) женщин важными являются данные о проводимых в прошлом переливаниях крови без учета Rh-принадлежности, предыдущих беременностях и их исходах (наличие самопроизвольного выкидыша, медаборта, внутриутробной гибели плода, рождения ребенка с гемолитической болезнью), которые могут указывать на возможную изоиммунизацию.
Диагностика резус-конфликта включает определение титра и класса антирезусных антител в крови, которое проводится при первой беременности женщинам, несенсибилизированным по резусу — каждые 2 месяца; сенсибилизированным — до 32 недель гестации каждый месяц, с 32 -35 недели – каждые 2 недели, с 35 недель – еженедельно. Поскольку нет прямой зависимости степени поражения плода от величины титра антирезусных антител, то этот анализ не дает точного представления о состоянии плода при резус-конфликте.
Для контроля состояния плода проводится УЗ-исследование (4 раза в период с 20 по 36 неделю беременности и непосредственно перед родами), позволяющее наблюдать динамику его роста и развития. С целью прогноза резус-конфликта по УЗИ оценивают величину плаценты, размеры живота плода (в т. ч. печени и селезенки), выявляют наличие многоводия, асцита, расширение вен пуповины.
Проведение электрокардиографии (ЭКГ), фонокардиографии (ФКГ) и кардиотокографии (КТГ) позволяет гинекологу, осуществляющему ведение беременности, определить степень гипоксии плода при резус-конфликте.
Важные данные дает пренатальная диагностика резус-конфликта методами амниоцентеза (исследование околоплодных вод) или кордоцентеза (исследование пуповинной крови) в динамике под контролем УЗИ.
Амниоцентез проводят с 34 по 36-ю недели беременности: в околоплодных водах определяют титр антирезусных антител, пол будущего ребенка, оптическую плотность билирубина, степень зрелости легких плода.
Точно определить степень тяжести анемии при резус-конфликте позволяет кордоцентез, способствующий определению по пуповинной крови плода группу крови и Rh-фактор; уровни гемоглобина, билирубина, сывороточного белка; гематокрит, количество ретикулоцитов; антител, фиксированных на эритроцитах плода; газов крови.
Лечение резус-конфликта
Для ослабления резус-конфликта всем Rh (–) беременным на сроке 10-12, 22-24 и 32-34 недели гестации проводят курсы неспецифической десенсибилизирующей терапии, включающей витамины, метаболические средства, препараты кальция и железа, антигистаминные средства, кислородотерапию.
На сроке гестации более 36 недель при наличии Rh-сенсибилизации матери и удовлетворительного состояния плода возможно самостоятельное родоразрешение.
Если при резус-конфликте отмечается тяжелое состояние плода — проводят плановое кесарево сечение на сроке 37 — 38 недель. Если такой возможности нет, плоду под контролем УЗИ выполняют внутриутробное переливание крови через пуповинную вену, что позволяет частично компенсировать явления анемии и гипоксии и продлить беременность.
При резус-конфликте возможно назначение беременной плазмафереза во второй половине гестации, чтобы снизить титр антител к Rh (+) эритроцитам плода в крови матери. При тяжелой степени гемолитического поражения плода сразу же после родов ребенку проводят процедуру заменного переливания одногруппной Rh-отрицательной крови или плазмы или эритроцитной массы I группы; начинают лечение гемолитической болезни новорожденного.
В течение 2 недель после родов не разрешается грудное вскармливание ребенка с признаками гемолитической болезни, чтобы не ухудшить состояние младенца. Если при резус – конфликте у новорожденного нет симптомов этого заболевания, то после инъекции маме антирезусного иммуноглобулина кормление грудью проводят без ограничений.
Профилактика резус-конфликта
Чтобы избежать весьма тяжелых последствий для ребенка при Rh-несовместимой беременности первостепенной задачей в гинекологии является предупреждение развития Rh-иммунизации и резус-конфликта.
Большое значение для профилактики резус – конфликта у Rh (-) женщины имеет учет резус совместимости с донором при переливании крови, обязательное сохранение первой беременности, отсутствие в анамнезе абортов.
Важную роль в предупреждении резус-конфликта играет планирование беременности, с обследованием женщины на группу крови, Rh- фактор, на наличие антирезусных антител в крови. Риск развития резус-конфликта и наличие антител к резусу в крови женщины не является противопоказанием к беременности и поводом для ее прерывания.
Специфической профилактикой резус-конфликта является внутримышечная инъекция антирезусного иммуноглобулина (RhoGAM) донорской крови, которая назначается женщинам с Rh (-), не сенсибилизированным к Rh-антигену. Препарат разрушает Rh (+) эритроциты, которые возможно попали в кровоток женщины, тем самым, предотвращает ее изоиммунизацию и снижает вероятность резус-конфликта. Для высокой эффективности профилактического действия RhoGAM необходимо строго соблюдать сроки введения препарата.
Введение антирезусного иммуноглобулина Rh (-) женщинам для профилактики резус-конфликта проводят не позднее 72 часов после трансфузии Rh (+) крови или тромбоцитарной массы; искусственного прерывания беременности; самопроизвольного выкидыша, операции, связанной с внематочной беременностью. Антирезусный иммуноглобулин назначают беременным, принадлежащим к категории риска резус-конфликта, на 28 неделе гестации (иногда, повторно на 34 неделе) для профилактики гемолитической болезни плода.
Если у беременной с Rh (-) наблюдались кровотечения (при отслойке плаценты, травме живота), проводились инвазивные манипуляции с риском развития резус-конфликта, антирезусный иммуноглобулин вводят на 7 месяце гестации.
В первые 48 – 72 ч после родов, в случае рождения Rh (+) ребенка и отсутствия антител к резусу в крови матери, инъекцию RhoGAM повторяют. Это позволяет избежать Rh-сенсибилизации и резус-конфликта в следующей беременности.
Действие иммуноглобулина длится в течение нескольких недель и при каждой последующей беременности, если есть вероятность рождения Rh (+) ребенка и развития резус-конфликта препарат нужно вводить снова.
Для Rh (-) женщин, уже сенсибилизированных к резус–антигену RhoGAM не эффективен.
Ярославль
Иммуноглобулин при беременности
Беременность – это всегда нагрузка на организм женщины, даже если она протекает без осложнений. Одним из условий нормального течения беременности является снижение иммунитета. Это связано не только с повышенными требованиями к работам всех систем, но и с тем, что снижение иммунитета способствует тому, что плод, который, по своей сути является чужеродным объектом, не будет отторгнут. Возникает замкнутый круг с одной стороны снижение иммунитета нужно, с другой стороны низкий иммунитет может быть причиной инфекционных и других заболеваний, а также вызывать ухудшение общего состояния беременной женщины, что не способствует вынашиванию ребенка.
При проблемах с вынашиванием при беременности женщине может назначаться нормальный человеческий иммуноглобулин. Активное вещество этого препарата выделяется из плазмы человека, очищается и концентрируется. Обладает иммуномодулирующими и иммуностимулирующими свойствами. Введение иммуноглобулина при беременности помогает противостоять различного рода инфекционным возбудителям, восполняет недостаточное количество JgG антител. Особенно это важно для женщин с изначальным иммунодефицитом. Однако в любом случае человеческий иммуноглобулин при беременности назначается по строгим показаниям, в случаях, когда это действительно необходимо.
При наличии между матерью и плодом резус-конфликта (что бывает, когда женщина резус-отрицательная, а зачатый ребенок резус-положительный) назначают анти-Д-иммуноглобулин (антирезусный иммуноглобулин).
При необходимости человеческий иммуноглобулин вводят с первой беременности, а антирезусный иммуноглобулин нацелен на предупреждение конфликта во вторую беременность и последующие. При первой – резус-конфликт не развивается по причине того, что у матери еще не выработались в большом количестве антитела к антигену. Маме, вырабатываемые ею антитела, не приносят вреда, а вот воздействие их на ребенка может быть фатальным. Ему грозит родиться с серьезными умственными отклонениями, повреждением мозга, с тяжелой гемолитической желтухой. Поэтому анти-Д-иммуноглобулин целесообразно вводить в течение 72-х часов после первых родов. Если же первой беременности предшествовали аборты, выкидыши на любом сроке, амниоцентез или травмы брюшной полости, при которых было возможно попадание крови плода в кровеносное русло матери, а также если проводилось переливание резус-положительной крови, то введение антирезусного иммуноглобулина целесообразно и в первую беременность. Лучше всего находиться под наблюдением у врача и регулярно сдавать анализ крови на наличие антител, а в случае угрозы резус-конфликта предпринять необходимые меры. Иногда опасность резус-конфликта возникает также на 28-й неделе беременности, что будет видно во время обследования. В этом случае иммуноглобулин вводится дополнительно.
Иммуноглобин вводят в виде внутримышечных инъекций или внутривенно капельно. Дозировка рассчитывается врачом строго индивидуально. После введения (особенно первого) могут наблюдаться побочные действия:
одышка, сухой кашель, бронхоспазм;
диспепсические явления: тошнота, рвота, боль в желудке;
общая слабость, сонливость;
тахикардия и боль в грудной клетке;
ломота в суставах;
кожная сыпь, зуд и другое.
Кроме этого доподлинно не изучено влияние этого препарата на организм беременной женщины и плод. Поэтому вводить иммуноглобулин во время беременности нужно только тогда, когда риск заболевания выше, чем риск введения препарата.