Гиперандрогенный синдром, причины СПКЯ, ановуляции

Гиперандрогения (или гиперандрогенемия)- это повышенный уровень мужских половых гормонов андрогенов. Андрогены в разных концентрациях присутствуют и у мужчин и у женщин. Гиперандрогения у женщины приносит много проблем. Эта патология является наиболее частой причиной аменореи (отсутствия менструаций) и женского бесплодия.

Яичники у женщин состоят из фолликулов - яйцеклеток, окружённых слоями клеток. Избыточный уровень мужских половых гормонов андрогенов тормозит рост фолликулов и в итоге способствует их заращению (фолликулярной атрезии). Кроме того он провоцирует развитие фиброза капсулы яичников (фиброз - патологическое образование волокнистой соединительной ткани) и приводит их к состоянию поликистоза - образованию множественных кист (синдром поликистозных яичников).

Для того, чтобы понять эту сложную тему, необходимо запомнить следующие термины:

Гипоталамус - отдел головного мозга, высший центр регуляции, контролирующий обмен веществ, работу эндокринных и половых желез, место взаимодействия нервной и гормональной систем

Гипофиз - основная эндокринная железа, расположена в основании головного мозга; под руководством гипоталамуса регулирует действие гормональной системы.

Нарушения центрального происхождения- значит нарушения регуляции со стороны головного мозга, то есть со стороны гипоталамуса и гипофиза. Проявляется это нарушением выделения гормонов гипоталамуса и гипофиза, которые действуют на гормональные железы, нарушая выделение в кровь их гормонов.

Надпочечники - пара маленьких эндокринных желез, расположенных над почками и состоящих из двух слоёв - внешнего- коркового и внутреннего- мозгового

Проба с дексаметазоном - введение препарата с последующим лабораторным определением уровня анлрогенов с целью определения источника гиперандрогении

А также гормоны, которые задействованы в формировании гиперандрогенного синдрома:

Тестостерон, андростерон, андростендион - мужские половые гормоны, андрогены

ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S) - андроген, гормон, который на 95% вырабатывается в надпочечниках и на 5% в яичниках

Эстрадиол - женский половой гормон

Пролактин - гормон гипофиза

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)- гормон гипофиза

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)- гормон гипофиза

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)- гормон гипофиза

Кортизол - гормон коры надпочечников

17-гидроксипрогестерон - гормон надпочечников

17-кетостероиды - продукт обмена андрогенов, выделяется с мочой, по их концентрации составляют представление о концентрации андрогенов

ССГ (секссвязывающий или стероидсвязывающий глобулин) - его функция транспортировать половые гормоны к органам

Каковы же причины развития гиперандрогенного синдрома? Источником повышенной продукции андрогенов могут быть

яичники

кора надпочечников

Поэтому так и принято различать - яичниковую гиперандрогению и надпочечниковую гиперандрогению

I. Гиперандрогения яичниковая

Самая распространённая причина яичниковой гиперандрогении - синдром поликистозных яичников. Гораздо реже её может вызвать опухоль яичников, выделяющая андрогены.

Но какого бы происхождения не был повышенный уровень андрогенов, он всё равно ведёт к развитию синдрома поликистозных яичников.

А. Синдром поликистозных яичников

Его ещё называют синдром Штейна-Левенталя. В его основе лежит наследственный дефицит ферментов яичников. Андрогены, претерпевая ряд изменений , должны в организме женщины превратиться в женские половые гормоны эстрогены. Недостаток фермента блокирует это превращение и в результате в организме женщины накапливаются мужские половые гормоны андрогены. Продукция эстрогенов снижается и это снижение впрямую зависит от степени недостатка ферментов. Причём от того, какого именно фермента не хватает зависит, какие именно андрогены будут преобладать (тестостерон, ДЭА- сульфат, андростендион)

Ферменты, недостаток которых приводит к синдрому поликистозных яичников:

19 - гидроксилаза (накапливается тестостерон)

бетаол-дегидрогеназа (очень высокий уровень ДЭА-сульфата, андростендиона и менее высокий тестостерона)

3-бетаол-дегидрогеназа (менее серьёзные изменения, уровень женских половых гормонов эстрогенов почти в норме)

Нарушение выработки женских половых гормонов в яичниках по принципу обратной связи ведёт к сбою цетральной регуляции ( на уровне гипоталамуса и гипофиза).

В результате у больных синдромом Штейна-Левенталя выявляется следующий гормональный фон:

высокий уровень андрогенов (тестостерон, андростендион с преобладанием андростендиона)

увеличение уровня ЛГ при нормальном уровне ФСГ и пролактина.

соотношение ЛГ/ФСГ значительно увеличено ( до 5 при норме менее 1,5)

уровень эстрадиола такой же как у здоровых женщин или снижен

содержание ДЭА-сульфата в крови и 17- кетостероидов в моче в пределах нормы

при пробе с дексаметазоном уровень 17-кетостероидов в моче снижается менее, чем на 50%, что подтверждает яичниковое происхождение гиперандрогении.

Б. Яичниковая гиперандрогенемия опухолевого происхождения.

Гормонально-активные опухоли яичников выделяют мужские половые гормоны - тестостерон, андростендион, ДЭА-сульфат. Основным проявлением опухолей яичников, выделяющих гормоны, является высокий уровень тестостерона в крови ( в 10-12 раз выше нормы). Корелляции между содержанием тестостерона в крови и размерами опухоли обычно нет. При пробе с дексаметазоном содержание тестостерона в крови достоверно не изменяется.

Уровень женского полового гормона эстрадиола в крови обычно в норме или снижен. Но если опухоль одновременно выделяет и мужские и женские половые гормоны, то содержание эстрадиола повышено. Уровень гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ у таких пациенток находится в пределах нормы. Редко выявляют снижение ФСГ. В единичных случаях содержание ФСГ превышает норму. Уровень пролактина в крови часто повышен.

II Гиперандрогения и синдром поликистозных яичников центрального происхождения.

Синдром поликистозных яичников центрального происхождения обусловлен повышенным выделением в кровь гормонов гипофиза ЛГ и ФСГ . Нередко такие нарушения регуляции со стороны головного мозга возникают как результат острой или хронической инфекции или интоксикации (частые ангины, ревматизм, туберкулёз), а также психической травмы. В крови увеличивается уровень ЛГ, может снижаться содержание ФСГ и как результат соотношение ЛГ/ФСГ достигает 3 и более. Для роста и развития фолликулов и наступления овуляции (выход яйцеклетки из яичника) этот показатель не должен превышать 1,5.

Значительную роль в развитии синдрома поликистозных яичников центрального происхождения имеет высокий уровень пролактина, которую обнаруживают у 30% пациенток с данным синдромом.

Изменение содержания ФСГ, ЛГ и пролактина ведёт к нарушеню стимуляции яичников, в результате уменьшается число созревающих фолликулов, нарушается выработка половых гормонов - увеличивается продукция основного мужского полового гормона тестостерона и снижается выработка основного женского гормона эстрадиола. У большей части пациенток наблюдается такой гормональный фон:

незначительное повышение уровня ЛГ

снижение уровня ФСГ

соотношение ЛГ/ФСГ в 4-5 раз выше нормы

уровень пролактина в норме

уровень тестостерона повышен

уровень эстрадиола снижен или на нижней границе нормы

содержание 17-кетостероидов в моче в пределах нормы

уровень ДЭА-сульфата в крови в пределах нормы

III Надпочечниковая гиперандрогения

Причины гиперандрогении надпочечникового происхождения:

адреногенитальный синдром (АГС) - наиболее частая причина

опухоли надпочечников, выделяющие андрогены ( встречаются редко)

Причина адреногенитального синдрома - отсутствие ферментов, которые в норме способствуют выработке гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов). Блокада выработки глюкокортикоидов ведёт к тому, что в крови накапливаются предшественники, из которых вырабатываются эти гормоны надпочечников (прегненолон, прогестерон, 17-гидроксипрогестерон). Организм использует их для избыточной продукции андрогенов.

Ферменты, дефицит которых приводит к развитию адреногенитального синдрома (АГС):

21-гидроксилаза

11-бета-гидроксилаза

3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа

Блок этих ферментов приводит к развитию АГС уже в детском возрасте. У взрослых пациенток как правило наблюдается неполный, лёгкий дефицит ферментов, что не влечёт за собой ярких проявлений повышенной функции коры надпочечников.

Часто наблюдается комбинация надпочечниковых и яичниковых причин гиперандрогении, потому что сама по себе гиперандрогения способствует повышенному образованию андрогенов в яичниках вследствие стимуляции яичников гормоном гипофиза ЛГ . Об этом писалось выше.

Реже встречаются случаи надпочечниковой гиперандрогении, вызванной опухолями, выделяющими адренокортикотропный гормон (АКТГ). Такая патология называется болезнью Иценко-Кушинга.

Для лабораторной диагностики надпочечниковой гиперандрогении назначают следующие гормоны:

Тестостерон

Андростерон

ДЭА-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S

ФСГ

ЛГ

АКТГ

Кортизол

17-гидроксипрогестерон

ССГ

ДЭА-сульфат на 95% синтезируется в надпочечниках и только на 5% в яичниках. Поэтому определение его в крови позволит выявить происхождение андрогенов. Аналогичную диагностическую функцию выполняет определение 17-гидроксипрогестерона. Кроме того назначают пробу с дексаметазоном. Дексаметазон подавляет высвобождение АКТГ из гипофиза, а значит выключает стимулирующее действие АКТГ на выработку гормонов в коре надпочечников. Поэтому, если андрогены имеют надпочечниковое происхождение, лабораторная диагностика выявит падение уровня андрогенов в крови.

IV Смешанная форма гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников.

Часто встречается сочетание яичниковых и надпочечниковых причин гиперандрогении. Повышенный уровень надпочечниковых андрогенов влечёт за собой усиленное образование андрогенов в яичниках. А высокое содержание в крови яичниковых андрогенов стимулирует гипофиз к усиленной продукции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Для тех, кто глубже хочет разобраться в процессе поясню, что не сам высокий уровень андрогенов ведёт к повышению ЛГ. Из андрогенов в процессе обмена веществ (особенно в жировой ткани) образуются женские половые гормоны эстрогены и именно их избыток (особенно одного из них - гормона эстрона) приводит к стимуляции гипофиза и выбросу ЛГ.

Лабораторная диагностика сочетанной формы синдрома поликистозных яичников предусматривает исследование широкого спектра гормонов:

тестостерон

андростерон

ДЭА-сульфат

пролактин

ФСГ

ЛГ

АКТГ

кортизол

17-гидроксипрогестерон

17-кетостероиды

ССГ

Уровень ЛГ в крови повышен, но его повышение менее выражено, чем у больных с синдромом Штейна-Левенталя (синдром поликистозных яичников). Содержание ФСГ снижено. Отношение ЛГ/ФСГ составляет в среднем 3,2 при норме менее 1,5. Уровень пролактина в норме. Уровень тестостерона умеренно повышен, а эстрадиола снижен. Содержание 17-КС в моче и уровень ДЭА-сульфата в крови повышены. Определение ДЭА-сульфата позволяет отдифференцинровать происхождение андрогенов (надпочечники или яичники).

Гиперандрогенный синдром у женщин является основной причиной выпадения волос и угревой болезни (розацеа).

http://gormonyplus.ru/giperandrogennyj-sindrom