Опасность гормональных контрацептивов: медицинские исследования. Почитайте, интересно!

Наткнулась на длинную статью об опасностях применения гормональных контрацептивов и прочитала ее полностью, несмотря на объем. Я всегда скептически к ним относилась, отказалась от их использования полгода назад. Приняла решение самостоятельно, просто так решила. А сейчас понимаю, что не зря. Если кому-то интересно, прочтите. 

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫХ СРЕДСТВ НА СОСТОЯНИЕ ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМА

Глуховец Б.И. - доктор мед. наук, зав. ЦО ЛОДПАБ, Глуховец Н.Г. - кандидат мед. наук, начальник ЛОДПАБ.

Публикация предназначена для совершенствования знаний акушеров-гинекологов и патологоанатомов, а также для всех специалистов, интересующихся вопросами контрацепции.

Рецензент: доктор мед. наук, профессор, член-корр. РАЕН А.П. Милованов

К используемым в настоящее время противозачаточным средствам предъявляются следующие основные требования:
1. Безопасность для здоровья женщин.
2. Неограниченная возможность восстановления полноценной детородной функции.
3. Безопасность для потомства.
4. Контрацептивная надёжность.
5. Доступность для широких слоев населения.
Первые три пункта перечисленных требований представляют наибольшую значимость, поскольку касаются самого дорогого, что есть у каждой женщины - её здоровья и материнской функции.
Затронутая проблема приобретает повышенную актуальность в настоящее время, когда, идёт разработка и широкое внедрение всё новых и новых противозачаточных средств. Среди них особое внимание привлекают оральные гормональные контрацептивы в связи с их несомненным влиянием на механизмы эндокринной регуляции не только репродуктивной системы, но и всего женского организма.
Имеющийся у нас опыт работы по изучению морфологии репродуктивных органов у оперированных гинекологических больных и умерших от различных травм женщин, регулярно применявших внутриматочные и оральные контрацептивы, а также данные специальной литературы свидетельствуют о том, что эти средства далеко не так безвредны, как это нередко представляется в рекламных сообщениях.

Оральные гормональные контрацептивы (ОГК)

Сторонники ОГК, среди которых находится подавляющее большинство отечественных акушеров-гинекологов, основывают свои рекомендации на том, что эти препараты не только надёжно предохраняют от развития беременности, но также при непрерывном многолетнем применении обладают профилактическим или даже определённым лечебным эффектом в отношении ряда патологических состояний. Рассмотрим, насколько это оправдано.

Многолетний приём синтетических половых гормонов относительно здоровыми женщинами с полноценной функцией яичников всегда будет иметь только отрицательные последствия.

Влияние ОГК на репродуктивную систему женщин

Синтетические эстрогены и гестагены, как и их естественные аналоги (эстрадиол и прогестерон), оказывают прямое воздействие на гипоталамические центры регуляции и опосредованное - на яичники, маточные трубы, матку, влагалище и молочные железы.

Влияние ОГК на гипоталамус и аденогипофиз

В основе контрацептивного эффекта синтетических гормональных препаратов лежит усиление обмена опиоидных нейропептидов (дофамина) в гипоталамичесиой области головного мозга, что ведёт к торможению секреции рилизинг-факгоров (FSH-RF и LH-RF). В итоге происходит снижение, а затем и подавление циклических подъёмов уровня гонадотропных гормонов гипофиза - фоллитропина и лютропина (FSН и LH) с одновременным нарушением ритма их функционального взаимодействия. В итоге возникает опасность запредельного торможения центральной регуляции овариально-менструального цикла, которая может сохраняться и после прекращения приёма ОГК.

Влияние ОГК на яичники

Результатом подавления циклической гормональной активности гипоталамо-аденогипофизарной системы является задержка созревания фолликулов и предотвращение выхода овоцитов из яичников. Одновременно тормозится их гормональная активность в связи с дегенеративными изменениями зрелых фолликулов и прекращением формирования жёлтых тел.
Длительная искусственная гипофункция яичников обусловливает развитие инволюционных изменений, сходных с процессом возрастной инволюции половых желез у постменопаузальных женщин. Яичники уменьшаются в размерах в связи с уменьшением числа кистозных фолликулов и разрастанием фиброзной ткани в строме и оболочке. [Dallenbach F. D., 1980].
Дегенеративные изменения примордиальных фолликулов, связанные с многолетним нарушением гормонального баланса в системе "яичники-аденогипофиз-гипоталамус" могут иметь серьёзные негативные последствия. В частности, по данным G.dallenbach-Неllveg (1980), у женщин со спонтанным выкидышем, развившимся в течение 6 месяцев после прекращения приёма ОГК, частота хромосомных аномалий плодного яйца многократно превышает контрольную группу наблюдений. При большем промежутке времени, прошедшем после прекращения ОГК, сохраняется опасность более поздних выкидышей или преждевременных родов в связи с патологическим развитием плаценты.
По нашим данным, в связи с неритмичным приёмом или вскоре после прекращения использования ОГК возможно также развитие яичниковой беременности в связи с нарушением механизма выброса зрелой яйцеклетки.

Влияние ОГК на маточные трубы

Воздействие комбинированных ОГК на маточные трубы проявляется подавлением пролиферативных реакций эпителия эндосальпинкса с формированием пролонгированной фазы секреторной трансформации. В случае прекращения или неритмичного приёма монофазных ОГК возможно развитие внематочной беременности, обусловленной замедленным транспортом бластоцисты.

Влияние ОГК на эндометрий

В связи с описанными выше изменениями яичников при длительном применении комбинированных ОГК органы мишени репродуктивной системы переводятся с режима естественной гуморальной регуляции на "искусственную стимуляцию" синтетическими половыми гормонами.
При многолетнем применении комбинированных ОГК происходит редукция рецепторного аппарата эндометрия, что ведёт к нарастающим атрофическим изменениям с уменьшением размеров железистых Крит; угнетением пролиферативной и секреторной активности выстилающего их эпителия. При этом, как отмечает ЕЛ. Калашникова (1994):
"При далеко зашедших изменениях, эндометрий представляет собой фиброзную ткань, в которой различимы лишь отдельные мелкие железы с узким просветом".
Совершенно очевидно, что при этом трудно рассчитывать на структурно-функциональную реставрацию эндометрия после прекращения приёма синтетических гормонов.

Быстрое наступление беременности (в течение двух -четырёх месяцев) после отмены ОГК, как правило, осложняется ранним самопроизвольным выкидышем в связи с неполноценной гравидарной трансформацией эндометрия, что нередко сочетается с гипоплазией ворсинчатого хориона, обусловленной хромосомной патологией трофобласта.

Влияние ОГК на шейку матки

В случае длительного употребления ОГК это, как правило, приводит к аденоматозной (микрогландулярной, "атипической") гиперплазии эндоцервикса (АГЭ) в сочетании с избыточной пролиферативной реакцией резервных клеток [Czernobilsky D., 1980].

При развитии на фоне АГЭ хронического цервицита возникает реальная опасность формирования истмико-цервикальной недостаточности, которая может помешать вынашиванию беременности после прекращения приёма ОГК.

По мнению некоторых авторов [Shauder H. Et al., 1980], гормональные контрацептивы с повышенным содержанием синтетических гестагенов посредством сочетанного хронического воспаления и пролиферативных изменений эндоцервикса способствуют более частому развитию предраковых изменений шейки матки - дисплазии и рака in situ.

Влияние ОГК на влагалище

Влагалищный эпителий реагирует на длительный приём ОГК прекращением циклического созревания поверхностных эпителиоцитов и относительным истонченном эпителиального пласта. Подобное состояние, которое нередко сочетается с активной сексуальной жизнью женщин, способствует развитию дисбактериоза или бактериального вагиноза, а также различных по виду инфекционного возбудителя вульво-вагинитов, включая гарднереллёзные, стрептококковые, стафилококковые, гонококковые и др. разновидности. Кроме этого, в группе женщин систематически употребляющих ОГК отмечается повышенная инфицированность урогенитальной системы микоплазмами, хламидиями, вирусом герепеса и другими возбудителями, передающимися половым путём. Весьма характерным проявлением вагинального дисбактериоза являются также упорные кандидомикозные воспалительные процессы, которые нередко рецидивируют, несмотря на самые современные схемы лечения.

Разрушение антимикробной защитной системы влагалища, возникающее под влиянием синтетических прогестинов, нередко влечёт за собой развитие хронического цервицита. Это в значительной мере усугубляет описанную выше картину аденоматозной гиперплазии эндоцервикса и определяет необходимость постоянного гинекологического наблюдения за данным контингентом пациенток с высокой онкологической настороженностью.
Кроме инфекционной патологии, во влагалище под воздействием ОГК может произойти активизация предшествующих очагов аденоза. При этом возникают обширные разрастания микроаденоматозных структур в области сводов, что может вызывать клиническое подозрение в отношении злокачественного опухолевого роста.

Влияние ОГК на молочные железы

Большинство комбинированных ОГК подавляют лактацию посредством супрессии гипоталамического пролактин-ингибирующего фактора и лишь в отдельных наблюдениях могут сопровождаться нагрубанием молочных желез, галактореей и хроническим ретенционным маститом.

Влияние ОГК на другие органы и системы женского организма

Синтетические стероидные гормоны, входящие в состав комбинированных ОГК, кроме яичников и репродуктивных органов-мишеней, оказывают определённое влияние также на другие органы и системы женского организма, в частности на периферические эндокринные железы, печень, мочевыделительную систему, свёртывающую систему крови, сердечно-сосудистую систему и т.д. Имеющиеся сведения включают в себя следующие данные о состоянии здоровья женщин, длительно применяющие гормональные контрацептивы:
- Непостоянное повышение уровней йодсвязывающего протеши и тироксинсвязывающего глобулина в плазме крови.
- Повышение содержания альдостерона в плазме крови в первые два-три месяца приёма ОГК.
- Увеличение содержания меди, цинка и железа в сыворотке крови
- Повышение уровней макроглобулинов, трансферрина альбумина и иммуноглобулинов
- Непостоянное повышение уровня глюкозы и инсулина в крови с реальной возможностью развития резистентности к инсулину;
- Наклонность к повышению артериального давления.
- Возрастание свёртывающей активности крови в связи дефицитом антитромбина Ш, сочетающимся с увеличением содержания протромбина, проконвертина, антагемофильнол глобулина и некоторых других свёртывающих факторов крови.
- Наклонность к повышению в сыворотке крови липопротеидов низкой плотности и снижению липопротеидов высокой плотности.
- Нарушения уродинамики, способствующие развитии инфекционных заболеваний мочеполовой системы.

0сновные осложнения и побочные эффекты ОГК

По мнению одного из ведущих современных акушеров-гинекологов Российской Федерации В.Н.Серова: "На сегодняшний день не существует какого-либо контрацептива, не обладающего тем или иным побочным действием".

Самые опасные осложнения синтетических гормонов, применяемых с противозачаточной целью, связаны с нарушением свёртывающей системы и изменением соотношения липопротеидов крови. Среди их последствий наибольшее клиническое значение имеют:

- тромбоз вен нижних конечностей,
- ишемическая болезнь сердца,
- сосудистая патология головного мозга.

Тромбоз вен нижних конечностей нередко сочетается с тромбозом мелких вен клетчатки малого таза, а также геморроидальных вен, что имеет соответствующие клинические проявления и представляет серьёзную угрозу для жизни в связи с возможностью разнообразных тромбэмболических осложнений.
Тромбэмболия основного ствола лёгочной артерии, как правило, заканчивается летальным исходом. В отличие от этого, Тромбэмболия мелких ветвей лёгочной артерии в соответствии с объёмом и калибром закупоренных сосудов может симулировать картину сердечной или бронхиальной астмы, вызывать внезапное кровохаркание и отёк лёгких, осложняться развитием геморрагического инфаркта и пневмонии и т.д.
По данным Серова В.Н. и Паукова С.В. (1998), среди женщин, пользующихся противозачаточными таблетками, риск развития тромбэмболичееких осложнений в 3-6 раза выше, чем у тех, кто ими не пользуется. Степень риска является наивысшей в первый год применения оральных контрацептивов и сохраняется некоторое время после прекращения их применения.
Ишемическая болезнь сердца также имеет довольно вариабельные клинические проявления, начиная от незначительных приступов стенокардии и кончая распространёнными инфарктами миокарда.
В некоторых случаях некорректный приём ОГК молодыми женщинами может обусловить их внезапную смерть в связи с острой коронарной недостаточностью.
Сосудистая патология головного мозга является одним из наиболее характерных осложнений, связанных с приёмом ОГК. Данная патология чаще всего бывает обусловлена нарушением тонуса мозговых сосудов. Это прежде всего находит отражение в развитии головных болей типа мигреней, которые нередко протекают в виде гемикрании и могут сопровождаться односторонней потерей болевой и тактильной чувствительности, сужением полей зрения, затруднением речи, дисфагией, коллаптоидным состоянием, головокружением и т.п.
Ещё более грозным вариантом болезни является тромбоз мозговых сосудов с развитием инфарктов головного мозга и субарахноидальных кровоизлияний. При этом даже при отсутствии каких-либо дополнительных факторов риска (курение, артериальная гипертензия и т.д.) частота развития инсультов у женщин, применяющих ОГК, в полтора раза выше, чем у женщин не пользующихся гормональными контрацептивами [Серов В Д., Пауков СВ., 1998].
Основными факторами риска перечисленных тяжёлых осложнений ОГК, являются: высокая доза их эстрогенного компонента (свыше 50 мкг), старшая возрастная группа женщин (свыше 35 лет), курение, ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперхолистеринемия. Среди перечисленных факторов наибольшим относительным риском смерти обладает курение (1:200) и приём ОГК курящими женщинами (1:16000), и некурящими старше 35 лет [Наtсher R.А. еt а1.,1990].
Кроме сосудистой патологии, применение ОГК опасно развитием осложнений, связанных с токсическим повреждением печени. Данное состояние раньше всего манифестируется анорексией, тошнотой, рвотой и появлением кожного зуда, к которым в более тяжёлых случаях присоединяются множественные кожные высыпания и желтуха с соответствующими изменениями уровней печёночных трансаминаз в крови. Отмеченные симптомы нередко бывают особенно выражены при хроническом персистирующем гепатите В, который в связи с этим является одним из главных противопоказаний для применения ОГК.

К числу менее значимых с точки зрения опасности для жизни побочных эффектов ОГК относятся: нарушения менструального цикла, психостенические реакции и различные дерматозы.
Нарушения менструального цикла выражаются в том, что менструации затягиваются, проходят тяжело и нерегулярно или не происходят вовсе, сопровождаются рвотой, головокружением, раздражительностью, головными болями и появлением избыточного веса.

Полное прекращение менструальных кровотечений, которое иногда возникает на фоне приёма ОГК, имеет двойственное значение. С одной стороны, это освобождает женщину от многих неудобств и патологических процессов, связанных с ежемесячным маточным кровотечением. С другой стороны, развившаяся аменорея нередко связана с нарастающими атрофическими изменениями в эндометрии, что может быть причиной бесплодия после отказа от контрацептивных мероприятий.

Психoстенические реакции

Закономерным осложнением приёма ОГК являются депрессивные состояния [Мееrson J., Коhut L.F., 1988].

Одним из компонентов общей депрессии, связанной с приёмом синтетических стероидных гормонов, является снижение либидо.

К числу весьма неприятных осложнений ОГК, с точки зрения их субъективного восприятия, относятся различные дерматозы в виде гипертрихоза, угревой сыпи, себореи, хлоазм, телеангиоэктазий, узелковой эритемы, фотосенсибилизации и т.п.

Перечисленные осложнения и побочные эффекты ОГК послужили основанием для разработки соответствующих клинических противопоказаний, среди которых основным считается беременность любого срока и наличие лактации на протяжении первых 6 недель после родов.

Убедительным доказательством трагических последствий применения стероидных гормонов является общеизвестный факт тератогенного воздействия синтетического эстрогена (диэтилстильбестрола), который при назначении беременным женщинам закономерно вызывает у их дочерей светлоклеточный (мезонефроидный) рак влагалища.

Вторую большую группу абсолютных противопоказаний составляют разнообразные сердечно-сосудистые заболевания. Среди них на первом месте стоят: гипертоническая болезнь 2А-3 степени (давление 180/110 мм рт.ст. и выше), ишемическая болезнь сердца, врождённые и приобретённые пороки сердца, патология сосудов головного мозга в том числе мигрени), лёгочная гипертензия, заболевания венозных сосудов любой локализации, атерогенные нарушения липидного метаболизма.

Кроме этого, при назначении ОГК необходимо полностью исключить любые заболевания печени которые могут нарушить метаболизацию стероидных гормонов и тем самым усилить их патогенный эффект. В первую очередь следует обращать внимание на наличие вирусного гепатита, симптоматической желтухи, синдрома Дюбина-Джонсона, синдрома Ротора, а также аденомы печени. В последнем случае прием ОГК, как правило, стимулирует опухолевый рост.

К числу абсолютных противопоказаний для назначения ОГК также относятся:
- заболевания крови и другие патологические состояния, связанные с нарушением свёртывающей системы;
- предоперационный и послеоперационный периоды;
- длительная иммобилизация конечностей;
- заболевания почек с нарушением их функций;
- прогрессирующий или длительно протекающий сахарный диабет с неврологическими и сосудистыми нарушениями;
- злокачественные новообразования яичников и половых органов;
- заболевания эндокринных органов;
- тяжёлые аутоиммунные заболевания.;
- избыточная масса тела (свыше 30 %);
- курение в возрасте 35 лет и старше;
- рост менее 150 см.

К числу относительных противопоказаний относятся: менее выраженные клинические формы заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также употребление наркотических веществ (в первую очередь кокаина), психические заболевания (в том числе алкоголизм), желчно-каменная болезнь (в период клинических проявлений), бронхиальная астма, эстрогензависймые доброкачественные опухоли. При этом сочетание двух и более относительных противопоказаний для приёма ОГК принято считать в качестве абсолютного основания для отказа от их назначения.

Патогенетическая сущность различных контрацептивов

К числу патогенных воздействий в равной мере относятся все виды противозачаточных средств, которые тем или иным образом препятствуют отправлению естественных потребностей женского организма.

Приведённые выше данные о механизме действия, ведущих осложнениях и побочных эффектах ОГК позволяют сделать следующие выводы:
1. Все современные ОГК причиняют тот или иной ущерб репродуктивной системе женского организма, который максимально реализуется на уровне яичников.
2. ОГК вызывают длительное угнетение овуляторно-гормональной активности яичников путём искусственного торможения циклических реакций гипоталамо-аденогипофизарной системы, что в определённой мере является моделью ложной беременности с неограниченным по времени патогенным действием синтетических гормонов на основные системы гомеостаза женского организма.

Рассуждения об относительной безопасности ОГК, которые при минимальной дозировке способны обладать определённым терапевтическим воздействием, явно противоречат основным принципам клинической доктрины заместительной гормональной терапии, не говоря уже о классической заповеди врачей- ".Noli nосеrе!".

В случае назначения ОГК ничем не обоснованное (кроме желания нарушить естественный ход физиологических событий в женском организме) вмешательство в тонкий механизм эндокринной регуляции влечет за собой закономерный эффект - гипотрофические изменения тех эндокринных желез и связанных с ними органов-мишеней, функциональная активность которых искусственно моделируется с помощью экзогенных гормонов.

С точки зрения патологической анатомии искусственное введение синтетических половых гормонов в организм здоровых женщин относится к разряду патогенных факторов, вызывающх серьезные нарушения на уровне нейро-эндокринных регулятных центров и клеточных рецепторов органов-мишеней. Это обусловлено тем, что при наличии собственного механизма выработки стероидных гормонов у небеременных женщин дополнительное введение как эстрагонных, так и гестагенных препаратов при отсутствии плаценты и эмбриона является излишним и потому нередко вызывет эффект гормональной передозировки с комплексам характерных осложнений в виде тошноты, рвоты, головной боли, депрессии и т.п.

Кроме срыва овуляторно-менструального цикла, среди неблагоприятных последствий длительного приёма гормональных контрацептивов следует особо отметить дополнительную нагрузку:
- на печень, где происходит разрушение не нужных организму гормональных препаратов;
- на почки, которые вынуждены выводить продукты распада чужеродных стероидных веществ;
- на свертывающую систему крови, где происходит активизация многих тромбообразующих факторов;
- на сердечно-сосудистую систему, реагирующую неадекватными спазмами на изменение биохимии крови;
- на центральную нервную систему в связи с торможением выработки опиодных гормонов.

Уместно добавить, что у не рожающих долгие годы молодых женщин внутренние половые органы, по сравнению с гравидарным циклом гиперактиввости, находятся в состоянии относительной функциональной недостаточности и потому подвергаются преждевременным инволюционным изменениям.

В половых органах женщин происходят сосудистые изменения, обеспечивая синхронный процесс возрастной инволюции репродуктивной системы. Возникающая при этом редукция капиллярного русла ведет к резкому ухудшению гормонального обеспечения тканей, что замыкает круг патологических процессов, обеспечивая патологическое развитие беременности или вторичное бесплодие.

Таким образом, искусственное подавление детородной функции с помощью методов контрацепции, кроме всего прочего, является важным патогенетическим фактором, обусловливающим преждевременную инволюцию органов репродуктивной системы и в определенной мере усугубляющим процессы общего старения женского организма.

www.r-komitet.ru/zdravie/z-z-008.htm


АБОРТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Источник - "Гинекология. Национальное руководство", под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина, издание 2009г. (просмотреть/скачать руководство -http://yadi.sk/d/Tf6Uhygt3J0bS)

страница 220:
Абортивное действие КОК (комбинированных эстраген-гестагенных контрацептивов) и минипилей (содержат только микродозы прогестагенов):
●изменение эндометрия, препятствующее имплантации.
страница 224:
Абортивное действие минипили:
●маточный фактор - применение минипили приводит к изменениям эндометрия, препятствующим имплантации (преждевременная секреторная трансформация, а при длительном применении - атрофия эндометрия).

В инструкциях и описаниях противозачаточных средств абортивное действие обозначается следующим образом: «снижение восприимчивости эндометрия к бластоцисте», «пролиферации эндометрия и его секреторной трансформации», «действует на эпителий эндометрия, уменьшая вероятность имплантации», «вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную», «оказывает тормозящее действие на изменения, необходимые для подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки», «вызывает изменения в эндометрии, которые приводят к нарушению процесса имплантации яйцеклетки», «препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки», «вызываемая препаратом регрессия пролиферации эндометрия препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки» и т. п.
На общеупотребительном русском языке это звучит следующим образом: «Действие препарата изменяет внутреннюю слизистую оболочку, выстилающую полость матки (эндометрий), и делает ее непригодной для прикрепления (имплантации), роста и развития зачатого ребенка (бластоцисты, оплодотворенной яйцеклетки), вызывая его гибель и аборт».
Некоторые производители вовсе не указывают в русскоязычных инструкциях на абортивное действие отдельных ГК. Например, ЖАНИН (JEANINE), ЯРИНА (YARINA) - производитель BAYER SCHERING PHARMA, AG. Однако информацию о нем можно получить из инструкций на английском языке.