Основные сведения
Синонимы
Витамин К известен во многих формах. Витамин К1 (филлохинон, фитонадион) обычно содержится в растениях. Витамин К2 (менахинон), обладающий примерно 75 % активности витамина К1, синтезируется бактериями в кишечнике человека и различных животных. Витамин К3 (менадион) является синтетическим веществом, которое может быть преобразовано в К2 в кишечнике.
Основные природные источники
Наилучшими пищевыми источниками витамина К являются зеленые листовые овощи такие, как зеленая ботва репы, шпинат, брокколи, капуста и латук. К числу других источников с высоким содержанием витамина К относятся соевые бобы, говяжья печень и зеленый чай. Хорошими источниками являются яичный желток, овес, цельная пшеница, картофель, помидоры, аспарагус, сливочное масло и сыр. Более низкое содержание витамина К обнаруживается в говядине, свинине, ветчине, молоке, моркови, кукурузе, у большинства фруктов и многих других овощей.
Важным источником витамина К2 является бактериальная флора в тощей кишке и подвздошной кишке. Однако степень использования менахинона, синтезированного микроорганизмами кишечника, до сих пор не ясна.
Запасы в организме
Витамин К сравнительно хорошо (40-70 %) всасывается из тощей кишки и подвздошной кишки, но плохо всасывается из толстой кишки. Как и у других жирорастворимых витаминов, степень абсорбции зависит от наличия желчи и поджелудочных соков и усиливается при наличии в рационе жиров. После всасывания витамин К транспортируется хиломикронами, микроскопическими частицами жира, которые транспортируют жирорастворимые компоненты в лимфе.
При нормальных физиологических условиях от 30 до 40 % поглощенного витамина К выделяется с желчью в фекалиях и примерно 15 % выделяется в качестве водорастворимых метаболитов с мочой. Запасы витамина в печени содержат около 10 % филлохинона и примерно 90 % различных менахинонов, которые, по всей видимости, синтезируются кишечными бактериями. Общее количество запасов витамина К в организме человека невелико и его оборот достаточно быстрый.
Измерение
Единственно приемлемым клиническим методом измерения неадекватного приема витамина К является измерение концентрации в плазме одного из зависимых от витамина К факторов свертывания крови, протромбина, фактора VII, фактора IX или фактора X. Прямое измерение содержания витамина К в плазме крови предполагает использование жидкостной хроматографии высокого давления. Нормальный уровень содержания витамина К в плазме крови составляет 0, 2 - 3,2 нг/мл у взрослых. Уровни ниже 0,5 нг/мл свидетельствуют о нарушении функции свертывания крови.
Стабильность
Соединения витамина К относительно устойчивы к теплу и факторам восстановления, однако чувствительны к кислоте, щелочи, свету и факторам окисления.
Основное действие
Витамин К необходим прежде всего для механизма свертывания крови, который защищает от смертельного кровотечения при порезах и ранах, а также от внутреннего кровотечения. Витамин К важен для синтеза протромбина, протеина, который превращает циркулирующий в крови фибриноген в практически нерастворимый протеин, именуемый фибрином, основной компонент свертывания крови.
Соединения с К-витаминной активностью важны для образования протромбина (фактор коагуляции II) и как минимум пяти других протеинов (факторы VII, IX, и X и белки C и Z), участвующих в процессе регуляции крови. Витамин К играет важную роль в производстве y-карбоксиглутамиловых групп из глютаминовой аминокислоты. В отсутствие витамина К белковые факторы по-прежнему синтезируются, однако не являются функциональными.
Основной антагонист
Антикоагулянты такие, как дикумароль, 4-гидроксикумароль (производное дикумароля) и инданедионы снижают использование зависимых от витамина К факторов свертываемости.
Антибиотики, болезни кишечника, минеральное масло и радиация подавляют всасывание витамина К. Большое количество витамина Е может усилить антикоагулянтное действие антагонистов витамина К таких, как варфарин. У пациентов с синдромом пониженного всасывания жиров или заболеваниями печени также есть риск развития недостаточности витамина К.
Недостаточность
Случаи недостаточного потребления витамина К с пищей достаточно редки. Гораздо чаще недостаточность развивается после длительного лечения антибиотиками, сопровождаемого различными ограничениями в приеме пищи.
Терапевтическое применение
В клинических целях используют преимущественно филлохинон. Он используется для внутривенных и внутримышечных инъекций в виде коллоидной суспензии, эмульсии или водной суспензии и в виде таблеток для перорального приема. Витамин К1 используется для лечения гипопротромбинемии (низкое содержание протромбина), на фоне факторов, ограничивающих абсорбцию или синтез витамина К. Необходимые дозы вводятся либо путем инъекций (10 мг/неделю), либо перорально в виде таблеток (5 мг/сутки) водорастворимого производного менадиона (менадиол-натрия дифосфат), который превращается в организме в К3. К1 является желательной формой витамина, поскольку К3 связывают с ненормально высокими уровнями билирубина в крови.
Витамин К1 применяется у пациентов при операциях, в ходе которых возможны кровотечения, например, при операциях на желчном пузыре.
Антикоагулянты (кумарин и инданедион) подавляют рециркуляцию витамина К, что можно быстро и эффективно исправить путем введения витамина К1.
Витамин К1 часто дают женщинам перед родами (10-20 мг перорально) и новорожденным (1 мг внутримышечно) для предотвращения кровотечений.
Рекомендуемая профилактическая доза
Рекомендуемая профилактическая доза для взрослых лиц мужского пола составляет 80 мкг в сутки, а для взрослых лиц женского пола - 65 мкг в сутки. Имеющиеся данные не достаточны для установления профилактической дозы витамина К во время беременности и кормления грудью. Количество витамина К, потребляемое с пищей, в целом превышает рекомендуемую профилактическую дозу.
Рекомендуемая общая доза для новорожденных составляет 5 мкг филлохинона или менахинона в сутки в течение первых шести месяцев и 10 мкг в течение последующих шести месяцев. Прописи для новорожденных должны содержать 4 мкг витамина К на 100 кКал. Профилактическая доза для детей установлена на уровне примерно 1 мкг/кг массы тела.
Группы риска
Младенцы чувствительны к недостатку витамина К, особенно в странах, где внутримышечная инъекция витамина К не является обязательной. У вскармливаемых грудью малышей, не получивших внутримышечной инъекции витамина К при рождении, очень велик риск развития летального внутричерепного кровотечения на фоне недостаточности витамина К, поскольку материнское молоко содержит недостаточное количество витамина К, а кишечная флора младенца еще не развита. Геморрагическая болезнь новорожденных во всем мире является серьезной причиной заболеваемости и смертности новорожденных.
Существенная потеря веса может привести к снижению факторов VII и X, которые ухудшают свертываемость крови. Может потребоваться дополнительный прием витамина К.
Безопасность
Не наблюдалось никаких проявлений токсичности даже после длительного приема больших количеств витамина К1 и К2 . Однако введение менадиона (К3) может вызывать гемолитическую анемию, желтуху и ядерную желтуху (серую форму желтухи у новорожденных).
Витаминизация продуктов
За исключением специальных продуктов для новорожденных витамин К не добавляют в пищу. Витамин К синтезируется промышленным образом и используется в прописях для новорожденных (100 мг/литр) и лекарственных препаратах для человека.
Промышленное производство
Процесс включает в себя использование моноэфира в качестве менадиола и кислотный катализатор. Очистка желаемого продукта с целью удаления не прореагировавших реагентов и побочных продуктов происходит либо на стадии хинола, либо после окисления.
Другие использования
Соли менадиона обычно предпочтительны для сельскохозяйственных животных в силу их стабильности.
История
1929 ОткрытиевитаминаКявилосьрезультатомсерииэкспериментов, проводимых Генри Дэмом. 1931 МакФарлейн и сотр. наблюдают дефект свертывания крови. 1935 Дэм высказывает предположение, что противогеморрагический витамин цыпленка есть новый жирорастворимый витамин, который он называет витамином К. 1936 Дэму и сотр. удаются приготовить неочищенную фракцию протромбина в плазме и продемонстрировать снижение ее активности в случае получения из плазмы цыпленка с недостаточным содержанием витамина К. 1939 Дойзи и сотр. синтезируют витамин К1. 1940 Брикхаус описывает предпосылки кровотечения как результат синдрома недостаточного всасывания или голодания и устанавливает, что геморрагическая болезнь новорожденных связана с витамином К. 1943 Дэм получает Нобелевскую премию за открытие витамина К, фактора свертываемости крови. 1943 Дойзи получает Нобелевскую премию за открытие химической структуры витамина К. 1974 Стенфло с сотр. и Нелсестуен с сотр. показали зависимую от витамина К стадию в синтезе протромбина. 1975 Эсмон и сотр. открывают зависимое от витамина К карбоксилирование протеина в печени. Форма кристала 
