1. Вопросы о размере фолликулов и оптимальном времени введения ХГЧ.
1.1. При каком размере лидирующего фолликула рекомендуется делать инъекцию ХГЧ?
Лидирующий фолликул должен быть не менее 16 мм при стимуляции овуляции мочевыми гонадотропинами (например, Меногоном); не менее 18 мм при стимуляции рекомбинантными гонадотропинами (например, Пурегоном или Гонал-Ф); и не менее 20 мм при стимуляции овуляции кломифен цитратом. В некоторых случаях рекомбинантные гонадотропины приводят к появлению зрелых яйцеклеток в фолликулах меньшего размера, при этом должны использоваться такие показатели, как уровень эстрадиола и прогестерона, чтобы определить степень зрелости. (Вышеуказанная разница в размерах обусловлена разницей в механизме действия различных препаратов. Например, кломифен цитрат имеет непрямой механизм действия, который требует большего времени. Поэтому фолликул растет дольше, прежде чем яйцеклетка созреет).
1.2 На сколько мм фолликул вырастет за день?
Фолликулы растут на 1-2 мм в день как во время приема стимулирующих препаратов, так и после инъекции ХГЧ.
1.3. Могут ли маленькие фолликулы «догнать» большие ко времени овуляции?
Фолликулы должны иметь размер не менее 15-16 мм, чтобы из них можно было получить яйцеклетку, способную к оплодотворению (хотя в некоторых редких случаях фолликулы могут быть не больше 14 мм и, тем не менее, содержать яйцеклетку, способную оплодотвориться). Если маленькие фолликулы близки по размеру к лидирующему, они могут «догнать» его, и из них будет получена яйцеклетка. Инъекция ХГЧ обычно приводит к овуляции наиболее зрелых фолликулов.
1.4 Может ли у меня быть больше одного фолликула в естественном менструальном цикле?
Да, в норме начинает развиваться несколько маленьких фолликулов, но без стимуляции овуляции только один (иногда два) фолликул достигает зрелости.
3.1 Сколько циклов рекомендуется проводить стимуляцию овуляции клостилбегитом, и когда переходить к стимуляции гонадотропинами при отсутствии эффекта от клостилбегита?
Большинство беременностей после приема клостилбегита наступает в течение 3-6 овуляторных циклов. Некоторые специалисты указывают, что из этих беременностей большая часть наступает в течение первых трех циклов. (Кроме того, если ваши яичники стимулируются недостаточно хорошо сравнительно высокими дозами клостилбегита, вы можете перейти к гонадотропинам раньше. Согласно данным производителя, максимальная доза составляет 150 мг, и скорее всего имеет смысл перейти к другим препаратам, если два цикла при такой дозировке оказались неудачными). Среднее количество циклов клостилбегита перед применением других препаратов составляет от трех до шести циклов.
3.3. Клостилбегит следует принимать на 3-7 или на 5-9 дни цикла?
Теоретически, прием клостилбегита на 3-7 дни приводит к развитию большего числа фолликулов и меньшему количеству побочных воздействий на эндометрий и слизистые. Прием на 5-9 дни приводит к лучшему развитию меньшего количества фолликулов. Для некоторых женщин это действительно имеет значение, а для других не имеет никакого. Доказательных исследований на эту тему очень мало.
3.5. Я слышала, что клостилбегит не рекомендуют применять женщинам старше 40 лет. Почему?
После того, как женщине исполнилось 35 лет, большинство врачей назначают этот препарат с осторожностью по нескольким причинам. Во-первых, если женщина приближается к 40 годам, у нее чаще возникают проблемы с эндометрием, а клостилбегит может оказывать неблагоприятное воздействие на эндометрий. Во-вторых, если женщина приближается к менопаузе, механизм действия клостилбегита не всегда эффективен, поскольку уровень эстрогенов в организме низкий.
6. У меня сейчас цикл стимуляции суперовуляции гонадотропинами (или клостилбегитом+гонадотропинами). Нужно ли мне использовать мочевой тест на овуляцию? Если нет, как мне смогут назначить правильное время для укола ХГЧ?
У некоторых женщин тест на овуляцию не дает результата, когда они применяют гонадотропины или сочетание клостилбегита с гонадотропинами. Инъекция ХГЧ должна назначаться, исходя из уровня эстрадиола и/или размера фолликулов.
3.7. Необходимо ли мне во время лечения принимать препараты прогестерона?
Многие врачи автоматически назначают препараты прогестерона во время лютеиновой фазы. Основанием для этого служит тот факт, что если вы обнаружите, что уровень прогестерона низкий даже на 7 день после овуляции, может быть слишком поздно начинать прием прогестерона, поскольку способность эндометрия к имплантации уже может быть нарушена. Низкий уровень прогестерона может привести к отсутствию имплантации, поскольку его роль заключается в том, чтобы васкуляризировать (способствовать формированию новых капилляров) и поддерживать толщину эндометрия матки, в котором и происходит имплантация.
Иногда во время стимуляции суперовуляции гонадотропинами женщинам требуется большая прогестероновая поддержка лютеиновой фазы, даже если уровень прогестерона у них в норме. Это может быть связано с высоким уровнем эстрогенов, который обычно наблюдается во время стимуляции суперовуляции гонадотропинами.
Препараты прогестерона существуют в четырех следующих формах: инъекции масляного раствора, вагинальные свечи, вагинальный гель и оральная форма. Кроме того, нередко назначают «поддерживающие» инъекции ХГЧ, чтобы увеличить выработку прогестерона желтым телом. Препараты прогестерона не следует принимать перед овуляцией, поскольку он может препятствовать овуляции и делать слизь в шейке матки слишком плотной, не позволяя сперматозоидам проникнуть в нее.
Вагинальный гель и свечи более эффективны, чем оральный прогестерон. Оральный прогестерон не назначается многими гинекологами из-за его худшего всасывания. Применение вагинальных форм прогестерона приводит к увеличению выделений из влагалища. Инъекции масляного раствора достаточно эффективны, но они могут быть болезненными. Обсудите со своим врачом дозу препарата прогестерона и его форму.
4.2. Сколько дней полового воздержания должно быть у моего мужа перед внутриматочной инсеминацией? Показатели спермограммы у него нормальные.
Для большинства мужчин оптимальным является перерыв в 2-4 дня. Это дает возможность получить «обновленный» образец спермы. У слишком «старого» образца может быть плохая подвижность, большое количество лейкоцитов и другие проблемы («старый» образец спермы - это образец, полученный более, чем через 7 дней воздержания).
4.3. Каков стандартный протокол внутриматочной инсеминации?
Самый простой протокол включает прием клостилбегита по 50-150 мг ежедневно на 3-7-ой (или 5-9-ый) день цикла. Затем с 11-ого дня цикла необходимо ежедневно делать мочевой тест на овуляцию. Инсеминация проводится на следующий день после пика ЛГ в моче. В день пика ЛГ в моче или к 14-ому дню цикла при отсутствии пика ЛГ может быть назначена инъекция ХГЧ, а инсеминация проводится через 36 часов после инъекции ХГЧ. В зависимости от ответа яичников на стимуляцию суперовуляции(определяемого с помощью мочевого теста на овуляцию или УЗИ-мониторинга), в последующие протоколы стимуляции овуляции могут быть внесены изменения.
4.5. Как определяется оптимальное время для проведения ВМИ?
В большинстве клиник, где делают две инсеминации подряд в одном цикле, первая проводится через 24 часа после инъекции ХГЧ, а вторая - через 48 часов после инъекции. В некоторые работах было показано, что единственная инсеминация через 36 часов после инъекции ХГЧ не менее эффективна. Однако некоторые недавние исследования показали, что более эффективным является проведение двух инсеминаций: одной через 12 часов после инъекции ХГЧ, а второй - через 36 часов.