"Перечень диагностических тестов, применяемых в случае необходимости исключения МБ, включает следующее: значение соотношения лактат/пируват в плазме, значение соотношения кетоновых тел в плазме, количественный анализ аминокислот плазмы, количественный анализ органических кислот мочи, биопсия скелетных мышц. Наиболее информативным является исследование активности ферментов. Каждый из вышеперечисленных тестов не является абсолютным. Необходима их комплексная оценка со многими повторами в сочетании с клиническими данными. Нормальный уровень лактата в плазме и в спинномозговой жидкости не исключают МБ. При биопсии скелетных мышц находят «рваные красные волокна». В настоящее время наиболее точным и достоверным методом диагностики является молекулярно-генетический анализ мтДНК, в которой и образуются мутации, способствующие формированию отдельных нозологических вариантов заболеваний."
"Основные биохимические проявления митохондриальных заболеваний
Повышение уровня:
· 3-гидроксимасляной и ацетоуксусной кислот в крови;
· в крови;
· аминокислот;
· жирных кислот с разной длиной цепи;
· миоглобина;
· продуктов перекисного окисления липидов;
· мочевой экскреции органических кислот.
Снижение:
· активности некоторых ферментов энергетического обмена в митохондриях;
· содержания общего карнитина в крови.
Лактатный ацидоз является практически постоянным спутником митохондриальных болезней, но проявляется и при других формах патологии. Поэтому более эффективным является измерение уровня лактата в венозной крови после умеренной физической нагрузки на велоэргометре."
"При лабораторном исследовании обращают внимание на характерные признаки митохондриальных болезней:
- наличие ацидоза;
- повышенные уровни лактата и пирувата в крови, увеличение индекса лактат/ пируват более 15, особенно усиливающиеся при нагрузке глюкозой или физическими упражнениями;
- гиперкетонемию;
- гипогликемию;
- гипераммониемию;
- повышение концентрации ацетоацетата и 3-оксибутирата;
- увеличение соотношения 3-гидроксимасляной кислоты/ацетоуксусной кислоты в крови;
- повышенное содержание аминокислот в крови и моче (аланина, глутамина, глутаминовой кислоты, валина, лейцина, изолейцина);
- повышенные уровни жирных кислот в крови;
- гиперэкскрецию органических кислот с мочой;
- снижение уровня карнитина в крови;
- увеличение содержания миоглобина в биологических жидкостях;
- снижение активности митохондриальных ферментов в миоцитах и фибробластах.
Диагностическая ценность этих показателей выше при пищевой нагрузке, чем натощак. На практике хорошо зарекомендовал себя диагностический тест: определение лактата в крови на фоне нагрузки глюкозой, что позволяет более отчётливо выявить несостоятельность дыхательной цепи на дополнительную нагрузку глюкозой.
Для лабораторной диагностики митохондриальной дисфункции и её конкретных нозологических форм недостаточно обычных, рутинных биохимических методов исследования, необходимо проведение специальных тестов. Особенно удобно проводить анализ активности ферментов в биоптатах скелетных мышц, чем в других тканях. Возможно определение активности ферментов дыхательной цепи, особенно цитрат-синтетазы, сукцинатдегидрогеназы и цитохром С-оксидазы."
Лечение
"Эффективное лечение митохондриальных заболеваний активно разрабатывается. Внимание уделяется:
- Увеличению эффективности энергетического обмена при помощи тиамина, рибофлавина, никотинамида, коэнзима Q10 (показывает хороший результат при синдроме MELAS), витамина С, цитохрома С и т.д.
- Профилактике повреждения мембран митохондрий свободными радикалами, для которой используются a-липоевая кислота и витамин Е (антиоксиданты), а также мембранопротекторы (цитиколин, метионин и др.).
Лечение также включает применение креатина моногидрата как альтернативного источника энергии, снижение уровня молочной кислоты и физические упражнения."
" В комплексное лечение больных МБ рекомендуется включать: [1] препараты-переносчики электронов в дыхательной цепи: коэнзим Q10, янтарная кислота, цитохром С; [2] кофакторы энзимных реакций энергетического обмена: никотинамид, карбонат, рибофлавин, тиамин, цитофлавин, липоевая кислота, актовегин, биотин, карнитин хлорид; [3] препараты, предупреждающие окислительное повреждение митохондриальных мембран (аскорбиновая кислота, витамин Е, мильгамма, бенфотиамин). При кардиомиопатии показаны милдронат, тиотриазолин, предуктал. При наличии когнитивных расстройств следует проводить курсовое лечение нейропротекторами (семакс, церебрум композитум, тиоцетам).Уменьшают степень лактат-ацидоза карнитина хлорид, актовегин, мексидол (10% 10,0 на 100,0 мл 10% раствора глюкозы), цитофламин (5,0 - 10,0 мл в/в), элькар или АТФ-лонг (10 - 20 капель 2 раза в сутки, месяц), церебрум композитум (2 мл в/в № 20), бенфотиамин 2,0 в/м."