Генетика эмбриона, ПГД и CGH

Одна из главных причин отсутствия имплантации со стороны эмбриона - это генетика эмбриона. Другими словами, часто эмбрионы несут отличный от нормального кариотип. Например, эмбрион может иметь кариотип 45Y0 вместо нормального 46XY. Такой эмбрион является нежизнеспособным. Генетические нарушения могут являться причиной отсутствия имплантации, биохимической беременности или выкидыша на ранних сроках.
Случайные генетические изменения происходят во время деления (мейоза) сперматозоидов и яйцеклеток у мужчин и женщин с нормальным кариотипом. Таким образом, генетически неполноценным эмбрион становится из-за неправильного генетического набора сперматозоида или яйцеклетки. Чаще всего, неправильный кариотип эмбриона возникает из-за яйцеклетки с неправильным набором хромосом. У женщин с возрастом количество яйцеклеток с неправильным хромосомным набором увеличивается. К 35 годам, только 25% яйцеклеток несут нормальный хромосомный набор. У женщин после 40, 85-90% яйцеклеток генетически неполноценны. Кроме того, неправильно подобранный протокол стимуляции может увеличить количество яйцеклеток с неправильным набором хромосом.
Надо отметить, что при тяжелом мужском факторе, вклад сперматозоидов в неправильный набор хромосом эмбриона также может быть существенным.
У носителей сбалансированных транслокаций большая часть половых клеток изначально имеет неправильный набор хромосом. Оба супруга в парах с отсутствием имплантации должны пройти кариотипирование, для исключения сбалансированной транслокации.
Отобрать генетические здоровые эмбрионы помогает технология ПГД. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) - это метод исследования эмбрионов, в результате которого выбирают генетически полноценные эмбрионы для переноса в матку женщине. ПГД может проводиться как для отдельных генов, так и для всех 24 хромосом. ПГД на 24 хромосомы называется сравнительная геномная гибридизация (СГГ, или CGH по-английски).
Метод array CGH (comparative genomic hybridisation), или сравнительная геномная гибридизация - это сравнительно новая генетическая технология, которая нашла успешное применение в репродуктивной медицине. Первый ребенок, проверенный по методу CGH, родился в 2009 году. Метод CGH позволяет проверить кариотип эмбрионов на генетические поломки по всем 24 хромосомам. Более "старый" метод FISH-диагностика эмбрионов позволял проверять от 3 до 9 хромосом. Таким образом, по старому методу большая часть хромосом оставалась непроверенной.

Все больше клиник применяют метод CGH для проверки эмбрионов прежде чем перенести их в матку. Метод позволяет резко увеличить успешность процедуры ЭКО до 70-80% вместо обычных 30-40%. Таким образом, применение этого метода ПГД позволяет исключить перенос генетически дефектных эмбрионов, которые являются одной из самых частых причин неудачного ЭКО.

Особенно популярным этот метод стал среди женщин старше 35 лет, у которых в силу возраста большая часть яйцеклеток несет неправильный хромосомный набор. Для пар-носителей хромосомных транслокаций/инверсий и других перестроек метод CGH также помогает отобрать здоровые эмбрионы. Женщины с повторяющимися замершими беременностями и/или выкидышами на ранних сроках также являются хорошими кандидатами для выбора CGH метода.

Подсадка здоровых эмбрионов может быть произведена как в свежем цикле (после диагностики 3-хдневок), так и в криопротоколе (после диагностики бластоцист). При сниженном овариальном резерве, нужное для диагностики количество эмбрионов накапливают за несколько циклов стимуляции. После накопления нужного количества эмбрионов, проводят им генетическую диагностику, а затем подсаживают здоровый эмбрион в криопротоколе.

К ограничениям метода относится, что он не может различить эмбрионы с сбалансированные хромосомными перестройками от нормальных эмбрионов и не определяет отклонения от плоидности выше двух (например, триплоидию у плода выявить не может). Определение наследования двух копий хромосомы от одного родителя (uniparental disomy) также не поддается методу CGH.

ЭКО с CGH успешно применяют во многих странах, где ПГД не запрещено. Наиболее успешно этот метод развился в США и Великобритании. Однако, страны Восточной Европы тоже начали практиковать этот высокотехнологичный метод. Если вы планируете ЭКО с CGH, то выбирайте клинику, которая уже несколько лет работает с этим методом. Сейчас многие клиники только начинают работать с ПГД на 24 хромосомы, соответственно, опыта у них нет, своей статистики тоже.

Цены на диагностику методом CGH в европейских клиниках начинаются от 2200 евро за диагностику 8 эмбрионов. Вместо с циклом ЭКО-ИКСИ - от 4400 евро. Цены, как это часто бывает, не всегда совпадают с качеством и опытом клиники по применению данного метода. Не во всех дорогих клиниках "с репутацией" есть опыт применения метода CGH. Или есть, но небольшой.

Как часто встречаются генетические отклонения у эмбрионов?

У эмбрионов отличного и хорошего качества достаточно большой процент изменений кариотипа (анеуплоидий), которые не позволяют нормально развиваться в дальнейшем. С данными в цифрах можно ознакомиться в таблице 1.

Таблица 1. Качество бластоцист и качество генетического набора хромосом

Можно сделать вывод, что в 25-39% случаев беременность могут дать эмбрионы удовлетворительного и неудовлетворительного качества, так как они генетически полностью «здоровы». Но для того чтобы их выявить, нужен анализ ПГД. Проведение диагностики на таких эмбрионах крайне затруднительно. Клеточного материала слишком мало и его достаточно трудно получить без ущерба для развивающегося организма. Риск остановки развития эмбрионов удовлетворительного и неудовлетворительного качества после биопсии очень высок. Чаще всего их не подвергают исследованию.

Еще по теме: https://www.babyblog.ru/user/id925041/137253
https://www.babyblog.ru/community/post/sterility/3052111
Если Вам понравился этот пост или он помог Вам, нажмите "Поделиться", чтобы он помог еще кому-то.

© При копировании данного поста или его части, использовании материалов этого поста и комментариев к нему обязательна ссылка на эту страницу.