ДГЭА - дегидроандестеронъ
ДГЭА-С - дегидроандестерона сульфат
Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-сульфат)
Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-сульфат) является стероидным гормоном, продуцируемым преимущественно корой надпочечников (до 95%) и гонадами (8-10%). Секреция не связана с циркадными ритмами.
Синонимичными названиями ДГЭА-сульфата являются: дегидроизоандростерон-3-сульфат, пластерон-сульфат.
Функции. Из всех стероидов ДГЭА-сульфат циркулирует в периферической крови в наибольших концентрациях. ДГЭА (и ДГЭА-сульфат) рассматривают как буферный стероид, являющийся естественным антиглюкокортикоидом (антигормоном по отношению к кортизолу по его воздействию на иммунную систему и мозг при стрессах).
ДГЭА и ДГЭА-сульфат – взаимно превращающиеся стероиды, и ДГЭА-сульфат более удобен в качестве диагностического аналита :
ДГЭА ДГЭА-сульфат
Ср. концентрации в крови (мужчины 25-30 лет) 35 нмоль/л 3500 нмоль/л
Период полувыведения гормона не более 30 мин 8 – 10 часов
Суточные колебания снижение к 16-17 часам отсутствуют
ДГЭА обладает слабым андрогенным эффектом, является предшественником в системе синтеза половых стероидов – андрогенов - тестостерона и андростендиона и эстрогенов – эстрадиола и эстрона. В периферических тканях гормон способен превращаться в сильный андроген — тестостерон и дигидротестостерон. В печени и жировой ткани из ДГЭА-сульфата образуется эстрон. При интракринной регуляции, ДГЭА в клетках тканей-мишеней трансформируется в биологически активные стероиды – тестостерон и/или эстрадиол, которые осуществляют присущее им действие, не покидая клетки, не попадая в общий кровоток.
Биологическая активность гормона усиливается благодаря тому, что ДГЭА-сульфат имеет больший период полужизни, чем другие андрогены, находится в циркуляции в более высоких концентрациях, превосходящих концентрацию кортизола в несколько раз, тестостерона и эстрадиола в сотни и тысячи раз и проявляет слабую афинность к секс-стероид-связывающему b-глобулину.
В опытах на животных отмечено положительное влияние ДГЭА-сульфата на иммунную систему, как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет.
ДГЭА-сульфат (и ДГЭА) присутствует в тканях мозга и рассматривается как нейростероид. Снижение уровня циркулирующего ДГЭА и, соответственно, соотношения ДГЭА-сульфат/кортизол ассоциировано с такими нарушениями ЦНС как депрессия, нарушения памяти, синдром хронической усталости, болезнь Альцгеймера.
Биологические вариации
Суточные – у ДГЭА-сульфата – отсутствуют (у ДГЭА повторяют суточные колебания кортизола, снижение к 16-17 часам).
Половые – до 50 лет незначительны, после 50 лет у женщин уровень ДГЭА-сульфата значительно ниже, чем у мужчин.
Индивидуальные – значительны, связаны с генетическими факторами и стрессорными ситуациями, хроническими и острыми заболеваниями.
Возрастные – Концентрация ДГЭА-сульфата изменяется с возрастом. Во время эмбрионального развития надпочечник продуцирует большое количество ДГЭА-сульфата (как предшественника эстрогенов, синтезируемых в плаценте). В течение первого года жизни концентрация гормона уменьшается и как минимум до 5 лет сохраняется на минимальном уровне. С 6 по 7 год концентрация увеличивается значительно, предшествуя скачку костно-мышечного роста. Максимальный уровень ДГЭА-сульфата наблюдается в период 20-40 лет. Затем с возрастом уровень ДГЭА-сульфата постепенно уменьшается (в промежутке от 20 до 90 лет его уровень падает на 90%). Уровень ДГЭА в сыворотке снижается с возрастом не так сильно, как его сульфата. Уменьшение с возрастом размеров сетчатой зоны коры надпочечников с сохранением ее пучковой зоны приводит к падению секреции надпочечниковых андрогенов на фоне сохранения секреции кортизола и, соответственно, снижению соотношения ДГЭА/кортизол. Изменения гормонального баланса ассоциированы с развитием возрастной патологии: сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, снижения активности иммунной системы, развитием инсулинрезистентности и ожирения, нарушениями ЦНС.
Нормальные показатели. Возрастные изменения. Половые вариации.
Содержание ДГЭА-сульфата в сыворотке в норме (мкг/мл)
Возраст Мужчины Женщины
1-7 день 0,9-3,8 0,7-3,7
8-15 день 0,4-2,2 0,4-2,5
1-3 года <0,3 < 0,8
4-6 лет <1,9 < 0,4
7-8 лет < 0,9 < 0,6
9-10 лет < 0, 8 < 1,6
11 лет < 1,5 < 0,9
12 лет < 3,4 < 1,8
13 лет < 2,4 < 1,7
14 лет < 2,9 0,3-3,0
15 лет 0,59-3,1 0,4-2,9
16 лет 0,47-3,6 0,6-3,5
17 лет 1,0-3,4 0,9-3,9
18-19 лет 1,1-4,4 1,5-3,9
19-29 лет 2,8-6,4 1,0 – 4,2 0,7-3,8 0,8 – 3,9
30-39 лет 1.2-5,2 0,4-5,7
40-49 лет 0,9-5,3 0,3-2,4
0,3-2,0 0,1 – 2,5
50-59 лет 0,7-3,1 0,3-2,0
60-69 лет 0,4-2,9 0,1-1.3
более 69 лет 0,3-1,75 0,2-0,9
Беременные – 0,2 – 1,2
«Референтные пределы у взрослых и детей», В.Хейль, Р.Коберштейн, Б.Цавта., «Лабпресс», Москва-2001
ЕДИНИЦЫ ИЗМЕРЕНИЯ, КОЭФФИЦИЕНТ ПЕРЕСЧЕТА. 1 мкг/мл=2,6 мкМоль/л
(1 мкМоль/литр=0,3846 мкг/мл).
Клинико-диагностическое значение
Содержание ДГЭА-сульфата в сыворотке является маркером синтеза андрогенов надпочечниками.
Оценка функции надпочечников при половом развитии у детей и подростков: задержка полового развития (у обоих полов): коррелирует с пониженными (чем в соответствующей возрастной группе) значениями ДГЭА-сульфата. При преждевременном половом созревании (у девочек – раньше 8 лет, у мальчиков – раньше 9 лет, у девочек регистрируется в 10 раз чаще, чем у мальчиков) концентрация гормона повышена. Изменение функции коры надпочечников не зависит от начала функционирования половой оси (ускоренный пубертат) и опухолей гонад. Повышение концентраци ДГЭА-сульфата в крови происходит с опережением появления вторичных половых признаков (подмышечные и лобковые волосы, усиленное потоотделение в подмышечных областях и повышенная функция сальных желез - процессы, опосредованные андрогенами). Дифференциальную диагностику (ранее адренархе/ранний пубертат) помогает провести определение ЛГ, ФСГ, половых стероидов. Необходим постоянный мониторинг за такими детьми, т.к. велик риск нарушений функции репродуктивной системы в дальнейшем.
У взрослых мужчин чрезмерная секреция ДГЭА-сульфата не связана с какими-либо клиническими проявлениями, поскольку основной андрогенный эффект оказывает вырабатываемый яичками тестостерон. Недостаток ДГЭА-сульфата у мужчин с нормальной функцией яичек также обычно клинически не проявляется.
Избыточная продукция ДГЭА-сульфата у женщин вызывает развитие гирсутизма и, в случае крайней степени гиперпродукции – вирилизации.
Определение ДГЭА-сульфата в сыворотке крови дает возможность четко определить локализацию патологического процесса (надпочечники или яичники).
Дифференциальная диагностика заболеваний яичников: при отсутствии патологии со стороны надпочечников уровень ДГЭА-сульфата в норме, повышенный уровень тестостерона у женщины и увеличение концентрации ДГЭА-сульфата до 7-8 мкг/мл указывает на патологию надпочечников.
Концентрации ДГЭА-сульфата значительно или немного выше нормальных значений свидетельствуют о начале процесса андрогенизации, обусловленного, например, синдромом поликистоза яичников. При адреногенитальном синдроме с вторичным поликистозом яичников уровень ДГЭА-сульфата более 6 мкг/мл.
При дефиците ферментов, участвующих в метаболизме стероидов, (дефект 21-гидроксилазы, 3b-гидроксистероиддегидрогеназы, 11b-гидроксилазы) уровень ДГЭА-сульфата повышен. Процессы андрогенизации, обусловленные дефицитом ферментов, сопровождаются также повышенным уровнем 17-ОН прогестерона.
Уровень ДГЭА-сульфата повышается при развитии новообразования в коре надпочечников. Концентрация ДГЭА выше 6,6 мкг/мл может подтвердить диагноз неоплазии надпочечников и указать на необходимость проведения компьютерной томографии коры надпочечников. Тем не менее, существуют опухоли надпочечников, которые секретируют большое количество других андрогенов, таких как тестостерон, при сохранении нормального уровня ДГЭА-сульфата в сыворотке.
Диагностика синдрома и болезни Кушинга (нарушение синтеза глюкокортикоидов, избыточное отложение жира преимущественно на туловище, шее и лице (лунообразное лицо) и уменьшение подкожно-жировой клетчатки на конечностях, нарушение углеводного и липидного обмена, повышение уровня холестерина, b-липопротеидов, триглециридов и кортизола в крови). Болезнь Кушинга связана с увеличением выработки АКТГ передней долей гипофиза. Причины синдрома Кушинга – аденомы, аденокарциномы, аденоматозы коры надпочечников. Данные по уровню ДГЭА-сульфата в периферической крови противоречивы. При болезни Кушинга уровень ДГЭА-сульфата может повышаться. При синдроме Иценко-Кушинга, обусловленном глюкостеромой, концентрация ДГЭА-С снижается по сравнению со здоровыми людьми.
Факторы и состояния, повышающие уровень ДГЭА—сульфата
Раннее половое развитие (сравнение с возрастной нормой)
Гирсутизм у женщин
Вирилизирующая аденома или карцинома
ВДКН (врожденная дисфункция коры надпочечников), в т.ч. обусловленная
дефектами ферментов биосинтеза гормонов
Дефект 21-гидроксилазы/11b-гидроксилазы/ 3b-гидроксистероиддегидрогеназы
Поликистоз яичников
Гиперпролактенемия
Беременность
Прием кломифена (блокатор рецепторов андрогенов)
Факторы и состояния, понижающие уровень ДГЭА—сульфата
Задержка полового развития
Гипофункция надпочечников (первичная и вторичная надпочечниковая
недостаточность)
Сахарный диабет (как 1, так и 2 типа)
Ожирение
Стресс, нарушения ЦНС
Острые и хронические заболевания
Прием кортикостероидов
Ограничения в использовании маркера
ДГЭА-сульфат не может служить маркером для дифференциальной диагностики онкологических состояний коры надпочечников. Существуют опухоли надпочечников, которые секретируют большое количество других андрогенов, при сохранении нормального уровня ДГЭА-сульфата в крови.
Накопленные данные об уровне ДГЭА-С не позволяют использовать его определение для дифференциальной диагностики болезни Кушинга и синдрома Кушинга.
Схема анализа. Аналитические характеристики
набора «СтероидИФА-ДГЭА-сульфат» АлкорБио
ТИП АНАЛИЗА УСЛОВИЯ АНАЛИЗА ОБЪЕМ ПРОБЫ ЧУВСТВИ-ТЕЛЬНОСТЬ КАЛИБРОВКА
мкг/мл СПЕЦИФИЧНОСТЬ
Стероид Перекрестная
реакция
Конкурентный твердофазный ИФА, КОЛОРИМЕТРИЧЕСКАЯ ДЕТЕКЦИЯ при 450 нм 1 стадия, 1 час, 37°С, ШЕЙКЕР 50 мкл 0,04 мкг/мл 0; 0,12; 0,6; 1,2; 3; 12 ДГЭА-С 100%
ДГЭА 50%
Др.стероиды < 1%
Применение аналита в комплексных исследованиях
1) Нарушения репродуктивной функции (у женщин)
2) Диагностика нарушений полового созревания
3) Онкодиагностика
4) Оценка состояния надпочечников
ДГЭА-С - дегидроандестерона сульфат
Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-сульфат)
Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-сульфат) является стероидным гормоном, продуцируемым преимущественно корой надпочечников (до 95%) и гонадами (8-10%). Секреция не связана с циркадными ритмами.
Синонимичными названиями ДГЭА-сульфата являются: дегидроизоандростерон-3-сульфат, пластерон-сульфат.
Функции. Из всех стероидов ДГЭА-сульфат циркулирует в периферической крови в наибольших концентрациях. ДГЭА (и ДГЭА-сульфат) рассматривают как буферный стероид, являющийся естественным антиглюкокортикоидом (антигормоном по отношению к кортизолу по его воздействию на иммунную систему и мозг при стрессах).
ДГЭА и ДГЭА-сульфат – взаимно превращающиеся стероиды, и ДГЭА-сульфат более удобен в качестве диагностического аналита :
ДГЭА ДГЭА-сульфат
Ср. концентрации в крови (мужчины 25-30 лет) 35 нмоль/л 3500 нмоль/л
Период полувыведения гормона не более 30 мин 8 – 10 часов
Суточные колебания снижение к 16-17 часам отсутствуют
ДГЭА обладает слабым андрогенным эффектом, является предшественником в системе синтеза половых стероидов – андрогенов - тестостерона и андростендиона и эстрогенов – эстрадиола и эстрона. В периферических тканях гормон способен превращаться в сильный андроген — тестостерон и дигидротестостерон. В печени и жировой ткани из ДГЭА-сульфата образуется эстрон. При интракринной регуляции, ДГЭА в клетках тканей-мишеней трансформируется в биологически активные стероиды – тестостерон и/или эстрадиол, которые осуществляют присущее им действие, не покидая клетки, не попадая в общий кровоток.
Биологическая активность гормона усиливается благодаря тому, что ДГЭА-сульфат имеет больший период полужизни, чем другие андрогены, находится в циркуляции в более высоких концентрациях, превосходящих концентрацию кортизола в несколько раз, тестостерона и эстрадиола в сотни и тысячи раз и проявляет слабую афинность к секс-стероид-связывающему b-глобулину.
В опытах на животных отмечено положительное влияние ДГЭА-сульфата на иммунную систему, как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет.
ДГЭА-сульфат (и ДГЭА) присутствует в тканях мозга и рассматривается как нейростероид. Снижение уровня циркулирующего ДГЭА и, соответственно, соотношения ДГЭА-сульфат/кортизол ассоциировано с такими нарушениями ЦНС как депрессия, нарушения памяти, синдром хронической усталости, болезнь Альцгеймера.
Биологические вариации
Суточные – у ДГЭА-сульфата – отсутствуют (у ДГЭА повторяют суточные колебания кортизола, снижение к 16-17 часам).
Половые – до 50 лет незначительны, после 50 лет у женщин уровень ДГЭА-сульфата значительно ниже, чем у мужчин.
Индивидуальные – значительны, связаны с генетическими факторами и стрессорными ситуациями, хроническими и острыми заболеваниями.
Возрастные – Концентрация ДГЭА-сульфата изменяется с возрастом. Во время эмбрионального развития надпочечник продуцирует большое количество ДГЭА-сульфата (как предшественника эстрогенов, синтезируемых в плаценте). В течение первого года жизни концентрация гормона уменьшается и как минимум до 5 лет сохраняется на минимальном уровне. С 6 по 7 год концентрация увеличивается значительно, предшествуя скачку костно-мышечного роста. Максимальный уровень ДГЭА-сульфата наблюдается в период 20-40 лет. Затем с возрастом уровень ДГЭА-сульфата постепенно уменьшается (в промежутке от 20 до 90 лет его уровень падает на 90%). Уровень ДГЭА в сыворотке снижается с возрастом не так сильно, как его сульфата. Уменьшение с возрастом размеров сетчатой зоны коры надпочечников с сохранением ее пучковой зоны приводит к падению секреции надпочечниковых андрогенов на фоне сохранения секреции кортизола и, соответственно, снижению соотношения ДГЭА/кортизол. Изменения гормонального баланса ассоциированы с развитием возрастной патологии: сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, снижения активности иммунной системы, развитием инсулинрезистентности и ожирения, нарушениями ЦНС.
Нормальные показатели. Возрастные изменения. Половые вариации.
Содержание ДГЭА-сульфата в сыворотке в норме (мкг/мл)
Возраст Мужчины Женщины
1-7 день 0,9-3,8 0,7-3,7
8-15 день 0,4-2,2 0,4-2,5
1-3 года <0,3 < 0,8
4-6 лет <1,9 < 0,4
7-8 лет < 0,9 < 0,6
9-10 лет < 0, 8 < 1,6
11 лет < 1,5 < 0,9
12 лет < 3,4 < 1,8
13 лет < 2,4 < 1,7
14 лет < 2,9 0,3-3,0
15 лет 0,59-3,1 0,4-2,9
16 лет 0,47-3,6 0,6-3,5
17 лет 1,0-3,4 0,9-3,9
18-19 лет 1,1-4,4 1,5-3,9
19-29 лет 2,8-6,4 1,0 – 4,2 0,7-3,8 0,8 – 3,9
30-39 лет 1.2-5,2 0,4-5,7
40-49 лет 0,9-5,3 0,3-2,4
0,3-2,0 0,1 – 2,5
50-59 лет 0,7-3,1 0,3-2,0
60-69 лет 0,4-2,9 0,1-1.3
более 69 лет 0,3-1,75 0,2-0,9
Беременные – 0,2 – 1,2
«Референтные пределы у взрослых и детей», В.Хейль, Р.Коберштейн, Б.Цавта., «Лабпресс», Москва-2001
ЕДИНИЦЫ ИЗМЕРЕНИЯ, КОЭФФИЦИЕНТ ПЕРЕСЧЕТА. 1 мкг/мл=2,6 мкМоль/л
(1 мкМоль/литр=0,3846 мкг/мл).
Клинико-диагностическое значение
Содержание ДГЭА-сульфата в сыворотке является маркером синтеза андрогенов надпочечниками.
Оценка функции надпочечников при половом развитии у детей и подростков: задержка полового развития (у обоих полов): коррелирует с пониженными (чем в соответствующей возрастной группе) значениями ДГЭА-сульфата. При преждевременном половом созревании (у девочек – раньше 8 лет, у мальчиков – раньше 9 лет, у девочек регистрируется в 10 раз чаще, чем у мальчиков) концентрация гормона повышена. Изменение функции коры надпочечников не зависит от начала функционирования половой оси (ускоренный пубертат) и опухолей гонад. Повышение концентраци ДГЭА-сульфата в крови происходит с опережением появления вторичных половых признаков (подмышечные и лобковые волосы, усиленное потоотделение в подмышечных областях и повышенная функция сальных желез - процессы, опосредованные андрогенами). Дифференциальную диагностику (ранее адренархе/ранний пубертат) помогает провести определение ЛГ, ФСГ, половых стероидов. Необходим постоянный мониторинг за такими детьми, т.к. велик риск нарушений функции репродуктивной системы в дальнейшем.
У взрослых мужчин чрезмерная секреция ДГЭА-сульфата не связана с какими-либо клиническими проявлениями, поскольку основной андрогенный эффект оказывает вырабатываемый яичками тестостерон. Недостаток ДГЭА-сульфата у мужчин с нормальной функцией яичек также обычно клинически не проявляется.
Избыточная продукция ДГЭА-сульфата у женщин вызывает развитие гирсутизма и, в случае крайней степени гиперпродукции – вирилизации.
Определение ДГЭА-сульфата в сыворотке крови дает возможность четко определить локализацию патологического процесса (надпочечники или яичники).
Дифференциальная диагностика заболеваний яичников: при отсутствии патологии со стороны надпочечников уровень ДГЭА-сульфата в норме, повышенный уровень тестостерона у женщины и увеличение концентрации ДГЭА-сульфата до 7-8 мкг/мл указывает на патологию надпочечников.
Концентрации ДГЭА-сульфата значительно или немного выше нормальных значений свидетельствуют о начале процесса андрогенизации, обусловленного, например, синдромом поликистоза яичников. При адреногенитальном синдроме с вторичным поликистозом яичников уровень ДГЭА-сульфата более 6 мкг/мл.
При дефиците ферментов, участвующих в метаболизме стероидов, (дефект 21-гидроксилазы, 3b-гидроксистероиддегидрогеназы, 11b-гидроксилазы) уровень ДГЭА-сульфата повышен. Процессы андрогенизации, обусловленные дефицитом ферментов, сопровождаются также повышенным уровнем 17-ОН прогестерона.
Уровень ДГЭА-сульфата повышается при развитии новообразования в коре надпочечников. Концентрация ДГЭА выше 6,6 мкг/мл может подтвердить диагноз неоплазии надпочечников и указать на необходимость проведения компьютерной томографии коры надпочечников. Тем не менее, существуют опухоли надпочечников, которые секретируют большое количество других андрогенов, таких как тестостерон, при сохранении нормального уровня ДГЭА-сульфата в сыворотке.
Диагностика синдрома и болезни Кушинга (нарушение синтеза глюкокортикоидов, избыточное отложение жира преимущественно на туловище, шее и лице (лунообразное лицо) и уменьшение подкожно-жировой клетчатки на конечностях, нарушение углеводного и липидного обмена, повышение уровня холестерина, b-липопротеидов, триглециридов и кортизола в крови). Болезнь Кушинга связана с увеличением выработки АКТГ передней долей гипофиза. Причины синдрома Кушинга – аденомы, аденокарциномы, аденоматозы коры надпочечников. Данные по уровню ДГЭА-сульфата в периферической крови противоречивы. При болезни Кушинга уровень ДГЭА-сульфата может повышаться. При синдроме Иценко-Кушинга, обусловленном глюкостеромой, концентрация ДГЭА-С снижается по сравнению со здоровыми людьми.
Факторы и состояния, повышающие уровень ДГЭА—сульфата
Раннее половое развитие (сравнение с возрастной нормой)
Гирсутизм у женщин
Вирилизирующая аденома или карцинома
ВДКН (врожденная дисфункция коры надпочечников), в т.ч. обусловленная
дефектами ферментов биосинтеза гормонов
Дефект 21-гидроксилазы/11b-гидроксилазы/ 3b-гидроксистероиддегидрогеназы
Поликистоз яичников
Гиперпролактенемия
Беременность
Прием кломифена (блокатор рецепторов андрогенов)
Факторы и состояния, понижающие уровень ДГЭА—сульфата
Задержка полового развития
Гипофункция надпочечников (первичная и вторичная надпочечниковая
недостаточность)
Сахарный диабет (как 1, так и 2 типа)
Ожирение
Стресс, нарушения ЦНС
Острые и хронические заболевания
Прием кортикостероидов
Ограничения в использовании маркера
ДГЭА-сульфат не может служить маркером для дифференциальной диагностики онкологических состояний коры надпочечников. Существуют опухоли надпочечников, которые секретируют большое количество других андрогенов, при сохранении нормального уровня ДГЭА-сульфата в крови.
Накопленные данные об уровне ДГЭА-С не позволяют использовать его определение для дифференциальной диагностики болезни Кушинга и синдрома Кушинга.
Схема анализа. Аналитические характеристики
набора «СтероидИФА-ДГЭА-сульфат» АлкорБио
ТИП АНАЛИЗА УСЛОВИЯ АНАЛИЗА ОБЪЕМ ПРОБЫ ЧУВСТВИ-ТЕЛЬНОСТЬ КАЛИБРОВКА
мкг/мл СПЕЦИФИЧНОСТЬ
Стероид Перекрестная
реакция
Конкурентный твердофазный ИФА, КОЛОРИМЕТРИЧЕСКАЯ ДЕТЕКЦИЯ при 450 нм 1 стадия, 1 час, 37°С, ШЕЙКЕР 50 мкл 0,04 мкг/мл 0; 0,12; 0,6; 1,2; 3; 12 ДГЭА-С 100%
ДГЭА 50%
Др.стероиды < 1%
Применение аналита в комплексных исследованиях
1) Нарушения репродуктивной функции (у женщин)
2) Диагностика нарушений полового созревания
3) Онкодиагностика
4) Оценка состояния надпочечников
