ПЕРВЫЙ СКРИНИНГ РИСК СИНДРОМ ДАУНА

Марина, у ребенка, в итоге, реципрокная транслокация de novo. Разглядеть такую ХА элементарно при простом кариотипировании (при проколе, например - или после рождения). Но ни скрининг, ни таргентые fish-исследования (НИПТ) увидеть структурные перестройки хромосом не в состоянии. Сама по себе эта транслокация очень распространена в популяции (примерно 1 случай на 500 человек) и обычно не приводит к хромосомному дисбалансу. Чаще всего транслокацию дети получают от одного из родителей (а тот, в свою очередь, от своего родителя и т.д). Эта наследуемость работает как своеобразный фильтр: передача несбалансированных вариантов патологии происходит редко (ведь люди с несбалансированными транслокациями редко живут полноценной жизнью - не заводят семьи, не рожают детей и тд). Но, вот, в случаях транслокаций de novo (когда патология не наследуется от родителей, а происходит спонтанно в первом поколении) вероятность инвалидизации крайне велика. Это, как будто, у вас две булки хлеба - белая и черная. И, вот, вам вдруг захотелось разрезать их и соединить половинки (белую с черной и черную с белой). На глаз хлеба осталось столько же - но, по факту, из-под ножа просыпалось немало крошек. При спонтанных транслокациях так же меняются местами части двух негомологичных хромосом - и в момент разрыва хроматина небольшие цепочки нуклеотидов могут потеряться, как крошки из хлебной булки. В итоге, у носителей таких мутаций часто выявляют микроделеции (потери небольших, но критически важных цепочек нуклеотидов)/микродупликаций (удвоения нуклеотидных цепочек) либо моногенные болезни. Разрыв может произойти внутри одного гена -соответственно, ген будет поврежден. Либо, есть ещё т.н. «эффект положения генов» - это когда ген может экспрессировать только на какой-то конкретной хромосоме в окружении других генов… В общем, перспектива предельно фиговая. Микроделеции и микродупликации мы исключили дочери в 6 месяцев - для этого достаточно микроматричного анализа (ХМА). А, вот, моногенные болезни так и не посмотрели (для исключения этих состояний нужно было делать секвенирование - мы не стали). Дочь родилась недоношенной по причине самопроизвольного излитая вод на фоне острого многоводья, начавшегося у меня без видимых причин. Просто, за три дня уровень вод скакнул с нормы до критического, и плодный пузырь не выдержал. В теории, это может косвенно свидетельствовать о том, что какие-то гены-таки работают неправильно. Также в 1,5 года дочери диагностировали расстройство аутистического спектра. Что тоже может быта связано как с генетикой, так и быть следствием недоношенности. А, может, просто, совпадение. Так или иначе, на сегодня она соматически здорова и интеллектуально сохранна, поэтому, я считаю, нам повезло попасть в небольшой процент людей с транслокацией de novo, которые отделались легким испугом. Но потерянных нервов не вернешь. Да и в будущем, если дочь захочет детей, её ждет ЭКО с ПГД: т.к у всех людей с транслокациями есть 50%-ный риск несбалансированных ХА у детей (потому как, в процессе мейоза хромосомы расходятся попарно и дальше достаются эмбриону совершенно рандомных способом. Хорошо, если ребенок получит от родителя только здоровые хромосомы. Либо, получит обе транслоцированные. Но в 2 случаях из 4 хромосомы комбинируются иначе: обычная хромосома + половинная. Как итог - частичная трисомия по одной из хромосом + делеция по другой. И в итоге, тяжелая инвалидность. Собственно, нередко бывает, что люди узнают о своей транслокации только тогда, когда у них рождаются дети с трисомией+делецией. Либо, когда обращаются к репродуктологам с проблемой невынашивания).