14 дней спустя: Как провести черту между бесправным зародышем и неприкосновенной личностью
Библиотека: статьи, полезная информация. Стихи, видео и фильмы про ЭКО.Паспортную жизнь ребенка принято отсчитывать с того момента, как его руки, ноги и голова оказываются вне матери. А когда начинается жизнь биологическая? Чем должен обзавестись эмбрион, чтобы мы признали в нем человека - внешними чертами, сознанием или собственным набором генов? Это не праздный вопрос: от ответа на него зависит, в какой момент эксперименты над скоплением клеток превращаются в опыты на человеке. А от этого, в свою очередь, зависит, поможем ли мы другим эмбрионам стать живыми и здоровыми детьми.
Луиза Браун
С появлением на свет «ребенка из пробирки» началась новая эпоха - в которой врач может повлиять не только на жизнь родившегося человека, но даже на развитие еще не зачатого. Новые технологии принесли с собой груз новой ответственности. Научному сообществу пришлось всерьез задуматься о том, какие возможности для экспериментов перед ним открылись - и какие у этого могут быть последствия.
Юная Луиза уже давно бегала и играла с сестрой, когда британский парламент собрался для того, чтобы выслушать отчет специальной комиссии и решить - стоит ли рассматривать опыты над зародышами как опыты над живыми людьми?
Движение - жизнь
Еще сто лет назад этот вопрос попросту не имел бы смысла. Рассуждения о том, когда начинается настоящая жизнь человека, были сугубо умозрительными - у ученых не было никакой возможности заглянуть внутрь материнской утробы и рассмотреть зародыш живьем. Поэтому, невзирая на домыслы естествоиспытателей (Аристотель, например, считал, что мужской эмбрион обзаводится душой на 40-й день развития, а женский - на 80-й), сами матери определяли зарождение в себе новой жизни только по движению плода.
Сейчас мы уже знаем, что эта граница плавает: некоторым матерям (как правило, если это не первая их беременность) удается уловить первые шевеления ребенка уже на 11-й неделе развития, а кому-то приходится ждать аж до 25-й. И все же этот критерий когда-то
Повлиять на жизнь зародыша врачи тем более не могли - разве что эту жизнь отнять. И долгое время к этому относились довольно спокойно. Так, всю первую половину ХХ века сотрудники американского Университета Карнеги собирали коллекцию из нескольких тысяч человеческих зародышей.
Чтобы добыть такой материал, исследователи по всей стране пристально наблюдали за женщинами, которым по медицинским показаниям грозила операция по удалению матки (гистерэктомия). Из удаленных маток то и дело извлекали зародышей - иногда
951 год. Рисунок эмбриона № 836 из коллекции Центра Карнеги в разрезе
Lynn M. Morgan / The Anatomical Record, 2004
Таким образом, закон долгое время защищал только тех зародышей, которые могли выжить самостоятельно и независимо от матери. Все остальные стадии развития человека были недоступны врачам и неинтересны обществу.
А потом
Плодотворные технологии
Лесли и Джон Браун не были тяжело больны или генетически несовместимы, но зачать ребенка естественным путем за девять лет попыток так и не смогли. Все потому, что маточные трубы Лесли - место встречи сперматозоида, который поднимается из матки, и яйцеклетки, которая спускается из яичника - были сильно деформированы. Этот диагноз, непроходимость труб, одна из самых частых причин женского бесплодия. Так бывает, например, после воспаления труб, когда их стенки разрастаются и перекрывают половым клеткам проход.
Операции по расчистке труб Лесли не помогли, и лечащий врач предложил ей новый вариант - «реимплантацию» эмбриона в матку. Сейчас этот метод мы называем ЭКО, экстракорпоральное оплодотворение: сперматозоид и яйцеклетка встречаются в чашке Петри, врачи несколько дней наблюдают за развитием эмбриона, а затем переносят его в матку женщины. Позже Лесли Браун
Так или иначе, с появлением Луизы на свет стало ясно, что одной такой девочкой дело не ограничится. Через четыре года у четы Браунов родилась вторая дочь, Наталия - она стала уже сороковым ЭКО-ребенком в мире, а братья и сестры «по пробирке» у нее появились в США, Австралии и Индии. И по мере того, как новые бесплодные пары узнавали о том, что у них появился шанс родить, таких детей становилось все больше. В 2018 году медики
Прорывная технология не приходит в одиночку. Прежде чем перенести эмбрион в матку Лесли Браун, Стрептоу, Эдвардсу и Пердью пришлось научиться «проращивать» его хотя бы до возраста нескольких дней, чтобы убедиться в его жизнеспособности. Следующим шагом нужно было придумать способ замораживать (и размораживать) эмбрионы про запас - на случай, если первый зародыш не приживется, и родители решат повторить попытку. Этот способ
Трехдневные эмбрионы человека в культуре
Meng Zhu et al. / biorXiv, 2020
С появлением этих технологий открылись возможности для еще более сложных манипуляций с человеческими эмбрионами. Задолго до того, как эмбриологи научились вынимать из зародыша отдельные клетки на анализ и манипулировать его генами, фантазия ученых уже
Список получился устрашающим. Кто знает, как могла бы сложиться жизнь детей, появившихся на свет в ходе отработки подобных технологий? Как предсказать, что может происходить в голове у человека, наделенного одними лишь материнскими генами? Или вовсе выношенного в матке свиньи? Стало понятно, что придется искать компромисс между желанием дать шанс на существование тем, кто его лишен, и риском испортить подаренную жизнь.
Поэтому после рождения Наталии, в 1982 году, в Великобритании - на родине сестер Браун - собралась Комиссия по исследованию человеческого оплодотворения и эмбриологии. Ее иногда называют Комиссией Уорнок, по имени председателя - писателя и философа Мэри Уорнок. Комиссии предстояло провести границу между допустимыми и неприемлемыми экспериментами на зародышах. За два года члены Комиссии опросили около 300 врачей и эмбриологов, изучили мнения почти 700 сограждан - и вынесли свой
С чего мы начинаемся
К тому времени уже почти сорок лет как был подписан
Так на вопрос о том, с чего начинается жизнь человека, впервые потребовался конкретный ответ. Со времен Аристотеля ученые уже накопили немалый арсенал средств, чтобы рассмотреть развитие эмбриона, от микроскопов до УЗИ. Однако к согласию о том, в какой момент зародыш «оживает», в 1984 году так и не пришли. Нет его и до сих пор.
Ответов можно дать множество. Например, если судить по медицинскому законодательству некоторых стран, живым - то есть тем, кого уже нельзя убить без медицинских оснований - считается тот, кто может выжить вне организма матери. Но этот срок все время сдвигается: когда-то это было начало третьего триместра (27 неделя), затем врачи
Отмерить жизнь по появлению жизненно важных органов тоже не получится: они появляются не одновременно и развиваются постепенно. Например, дышать плод начинает на восьмой неделе развития, а первые сокращения того, что однажды станет сердцем, появляются уже на третьей - хотя считать это настоящим сердцебиением можно лишь с большой натяжкой.
Можно решить, что жизнь зародыша начинается с оплодотворения - то есть возникновения клетки с уникальным комплектом генов, собранным из материнского и отцовского генетического материала. Однако если мы положим эту Первую Клетку под микроскоп, то никакого ядра c комплектом генов в нем не увидим. После оплодотворения в клетке «работают» (то есть участвуют в производстве белков) только РНК, доставшиеся ей от яйцеклетки. А хромосомы отца и матери просто скапливаются в центре клетки и «молча» ждут первого деления. Во время него хромосомы вперемешку расходятся между дочерними клетками, и уже только там образуют ядро и начинают работать поставщиками чертежей для производства белков, становясь геномом нового человека.
Сразу после оплодотворения яйцеклетка фактически двухъядерная (В-С), но оба эти ядра не «работают», а сразу переходят к делению (D). Настоящие ядра образуются уже на двухклеточной стадии (F)
Cunningham, T.V / Medicine, Health Care and Philosophy, 2013
Четвертый ответ есть у геронтологов, и он не похож на все предыдущие. Если
В 1984 году комиссия Уорнок заключила: не стоит думать, что вопрос о начале человеческой жизни имеет единственный ответ. Даже если к нему удастся прийти, он будет «сложным сплавом фактических суждений с моральными» - и искать его отказалась. Вместо этого комиссия занялась решением другого вопроса, инструментального: до какого момента развития мы можем позволить себе уничтожить эмбрион человека, если что-то с ним пойдет не так?
Это боль
С самого начала было ясно, что и на этот вопрос не может быть ответа, который в равной степени устроит всех. С одной стороны, всегда найдутся люди, которые сочтут аморальным уничтожение эмбриона на любой стадии развития - хотя бы потому, что признают его живым с момента оплодотворения. С другой стороны, на репродуктивные технологии уже тогда существовал значительный общественный запрос. На момент публикации отчета Уорнок
Поэтому границу между допустимым и недопустимым надо было провести заново. Старая черта, проходящая по первым движениям плода, потеряла свою актуальность - в 80-е годы было совершенно ясно, что она колеблется. Поэтому члены Комиссии решили поставить вопрос об эксперименте над эмбрионами так же, как и над любыми другими людьми. Этика клинических испытаний предполагает, что польза от исследования для подопытного человека должна перевешивать его страдание. Но поскольку измерять силу страданий зародыша мы не умеем, то мы можем быть уверены, что польза перевесит, только тогда, когда эта сила равна нулю.
Правда, было совершенно непонятно, в какой момент зародыш обретает способность страдать. Чтобы не рисковать, члены Комиссии взяли за основу самую раннюю точку, когда у зародыша появляются первые наметки нервной системы - это семнадцатый день развития. Однако они понимали, что наши представления о развитии человека будут уточняться, а значит, какие-то признаки нервных клеток, вероятно, удастся обнаружить и раньше. И поэтому предложили вычесть несколько дней, для верности. Получилось 14.
Впоследствии Мэри Уорнок
В этой дате, на первый взгляд, не было никакого биологического смысла. Не было в ней и четкой этической границы между «кучкой клеток» и «человеком». Решение комиссии Уорнок было подчеркнуто компромиссным и не претендовало на статус моральной догмы. Это было решение, которое нужно было принять, чтобы все участники событий - и те, кто отстаивал религиозные принципы, и те, кто придумывал новые репродуктивные технологии, и те, кто ждал своего шанса родить ребенка - почувствовали, что их услышали.
Искусственность двухнедельной отсечки особенно хорошо видна сейчас, когда мы знаем гораздо больше о развитии человеческого мозга. Сейчас известно, например, что синхронизированные импульсы нейронов в периферической нервной системе можно обнаружить не раньше второго месяца развития. Впрочем, и это не означает, что зародыш уже «умеет» чувствовать боль (о том, как непросто все с этим чувством, - наш текст
По мнению современных ученых, полностью «созреть для страдания» нервная система зародыша
Но с 14-го дня с зародышем начинает происходить еще кое-что.
Второго не дано
После первых двух недель развития человеческий эмбрион - это просто однослойный клеточный диск, окруженный пузырем зародышевых оболочек. К третьей неделе должен начаться процесс, который сделает этот диск более похожим на человека. Именно он, «а вовсе не рождение, свадьба или смерть», по мнению эмбриолога Льюиса Уолперта, является самым важным событием в человеческой жизни. Зовется он гаструляцией.
Архетипичный человек отличается от клеточного диска одним важным свойством: он состоит из трех слоев. Внутренний слой (энтодерма) - это стенка кишечника и разные связанные с ней органы (например, печень и поджелудочная железа). Внешний слой (эктодерма) - это покровы тела и нервная система. Средний слой (мезодерма) - это все, что посередине: мышцы, сосуды, кости и жир. Фактически весь наш организм - это трехслойный бутерброд, в который завернут желудочно-кишечный тракт. И самое важное, по мнению Уолперта, событие в нашей жизни - это превращение однослойного клеточного диска в этот самый бутерброд, который называют гаструлой.
Происходит это превращение так: на одном из концов диска возникает утолщение. В этом месте клетки так быстро делятся, что перестают помещаться в диск и начинают выселяться в нижний слой. Этот процесс постепенно распространяется вдоль всего зародыша - и в микроскоп видно, как на нем появляется продольная линия, которую назвали первичной полоской (primitive streak). Клетки, выселившиеся вниз первыми, формируют внутренний слой эмбрионального бутерброда - будущий кишечник. Вторая волна переселенцев становится средним слоем, будущими костями и сосудами. А те, кто остался на поверхности, потом окажутся внешним слоем, кожей и мозгом.
Так выглядит гаструляция в зародыше человека. Клетки верхнего слоя выселяются во внутренний слой через гензеновский узелок (ямка в начале первичной полоски) и образуют внутренний слой (первый поток миграции), а затем средний слой (второй поток)
Dias et al. / Pediatric Neurosurgery, 1992
Эта конструкция, тоже, конечно, не похожа на привычного нам человека с руками, ногами, глазами и мечтами о будущем. Однако опытный биолог без труда распознает его черты. Там, где возникло первое утолщение, впоследствии вырастет задний конец тела, а на противоположной стороне - передний. Там, куда выселились клетки, разовьется брюхо, а там, где клетки остались внутри диска - спина. В центре этой спинной части клетки станут нервной системой: они продолжат делиться и погрузятся под кожу, где образуют головной и спинной мозг. В общем, получится прообраз типичного позвоночного животного: с одной стороны голова, с другой стороны хвост, кишечник на животе, мозг на спине - план строения, единый для людей, лягушек и рыб.
И в этот самый момент для эмбриона закрывается другая важная возможность - обзавестись соседом по утробе. На предыдущих стадиях развития, пока зародыш представляет собой кучку равноправных клеток, эта кучка легко может разделиться на две (или больше), которые продолжают развиваться независимо и могут вырасти в однояйцевых близнецов - каждого с полным комплектом собственных органов. Но после того, как сформировался общий план строения и выделилась центральная ось «голова-хвост», разделить трехслойный диск честным образом уже
Таким образом, 14-й день развития оказывается парадоксально значимым событием. В этот момент будущий человек «обязуется» вырасти в типичное позвоночное. А еще становится неповторимым - другого такого, с теми же генами, больше никогда не будет.
Компромисс с запасом
Финальный вариант «правила 14 дней» звучал так: эмбрионы можно «держать живыми» (как бы двусмысленно это ни звучало) и проводить над ними эксперименты до 14-го дня развития включительно (или, в
В 1984 году это правило, конечно, устроило далеко не всех. Комиссию Уорнок
Проблема здесь та же самая, что и с любыми другими эмбрионами млекопитающих - они очень сильно зависят от материнского организма: не только по части еды и кислорода (это как раз можно было бы симулировать in vitro), но и с точки зрения топологии развития. Стенка матки, в которую имплантируется эмбрион, снабжает его сигналами о том, где должна вырасти какая часть плаценты и с какой стороны должен образоваться однослойный клеточный диск. Без материнской поддержки эмбрион теряется в пространстве и гаструляция в нем попросту не начинается. Поэтому в то время, когда Мэри Уорнок предложила свою «красивую дату», двух недель эмбриологам хватало с огромным запасом. Имплантация у человека проходит примерно на седьмой день развития, и дальше этого срока не получилось бы вырастить никого.
Поэтому правило 14 дней хорошо прижилось - не только в лабораториях, но и в
Блюстители морали и этики экспериментов смогли спать спокойно - еще 30 лет.
Мы ждем перемен
К 2014 году лабораторные технологии изменились до неузнаваемости. Если во времена Комиссии Уорнок лучшее, что мы могли предложить осиротевшим эмбрионам - это чашка Петри, солевой раствор с глюкозой и антибиотиком и теплый инкубатор, то теперь мы умеем выращивать их в гораздо более «анатомических» условиях. В распоряжении современных эмбриологов есть синтетические полимерные подложки, трехмерные каркасы, 3D-принтеры и микрофлюидные устройства, которые
Все это привело к тому, что в 2014 году ученым
До сих пор исследователи плоды всех этих экспериментов честно уничтожали - и в своих статьях подчеркивали, что дальше 13-го дня развития они заходить не стали. Однако сам факт того, что это стало возможным, запустил новый виток дискуссии в научном сообществе. Эмбриологи вспомнили о том, что правило 14 дней не моральная догма, а удачный компромисс - ровно потому, что в 1984 году у них не было технической возможности это правило нарушить. А поскольку возможность теперь появилась, ученые
С недавних пор каждый год выходит по меньшей мере одна статья (
Первые генетически модифицированные дети, которые
Место для новой границы разные ученые выбирают по-разному. Кто-то
1918 год. Гравюра из монографии «Anatomy of the Human Body»
CC0
Есть, наконец, и сторонники индивидуальных подходов - те, кто предлагают в каждом конкретном случае рассматривать непосредственные плюсы и минусы длительного выращивания эмбрионов и принимать частные решения. Это похоже на то, что сейчас происходит с редактированием генома - в этой области эксперты тоже склоняются к тому, чтобы принимать индивидуальные решения, в зависимости от того, насколько безопасным и обоснованным им покажется тот или иной метод «починки» зародышевых генов (мы рассказывали об этом в тексте
Мэри Уорнок успела поучаствовать в новых спорах вокруг ее детища. В интервью, которые она давала в последние годы жизни, она неоднократно
Тем временем, по крайней мере один из недавних опросов показал, что около половины опрошенных британцев совершенно
Полина Лосева
Источник: