О ЧЕМ НЕ ПИШУТ В МЕДИЦИНСКИХ УЧЕБНИКАХ
Развенчание мифа о «защитных» антителах и других прививочных заблуждений.
А.А. Баранец - Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник - Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова
В руководствах по вакцинации поствакцинальные осложнения объясняются нарушениями "'холодовой' цепи" при транспортировке и хранении вакцин или небрежностью, допущенной медицинским персоналом. Однако в научной литературе накапливаются данные, показывающие, что причины поствакцинальных осложнений могут иметь более сложный характер, а сами осложнения могут представлять собой сигналы о развитии долговременных и даже необратимых процессов, не учитываемых при планировании кампаний массовых вакцинаций.
В эпидемических процессах, казалось бы, давно изученных, например, гриппа или кори, в последние годы обнаружены отсутствующие в учебниках по эпидемиологии и иммунологии составляющие, действующие на уровне иммунной системы людей, но популяционно проявляющие себя как факторы, способные усилить тяжесть эпидемического процесса и даже способствовать развитию других эпидемий. Это - феномены антигенного импринтинга и антителозависимого усиления инфекции, сопровождающие массовые вакцинации и эпидемические процессы.
Феномен антигенного импринтинга (другое название - феномен первичного антигенного греха, phenomenon of original antigenic sin, OAS) состоит в том, что при повторном контакте иммунной системы с вирусом или вакциной иммунная система может не воспринимать различия между вариантом, с которым уже познакомилась ранее, и новым вариантом. И тогда активизируются В-клетки памяти, "запомнившие" предыдущий антиген. Выработка антител происходит в отношении этого антигена, хотя реально иммунная система с ним не контактирует. Образующиеся антитела не способны нейтрализовать вирус, вызвавший инфекционный процесс; выработка же специфических антител к нему тормозится из-за подавления "наивных" В-клеток активизировавшимися В-клетками памяти. Феномен антигенного импринтинга имеет прямое отношение к проблеме безопасности вакцинации. В 1953 году Ф. Давенпорт с соавторами при исследовании образцов сывороток крови, взятых от детей во время вспышки гриппа, обнаружили, что в сыворотке детей, переболевших гриппом до вакцинации, мало антител к вирусу, использованному для вакцинации, антитела образовались к вирусам гриппа, циркулировавшим ранее. В 1960-х гг. и позже этот феномен нашел многократное подтверждение в работах других исследователей. К чему приводят массовые вакцинации от гриппа, осуществленные без учета феномена антигенного импринтинга, показали четыре эпидемиологических исследования распространения вируса т. н. свиного гриппа H1N1 в Британской Колумбии (провинция Канады), выполненные в 2009 г. Оказалось, что риск развития гриппа у лиц, ранее вакцинированных тривалентной инактивированной гриппозной вакциной, созданной на основе штаммов вируса H1N1, был даже бóльшим, чем у лиц, ранее не вакцинированных. Но это отдельный случай, описанный добросовестными канадскими учеными, а что мы знаем о подобном у себя в стране?..
Другой, упорно не замечаемый авторами учебников иммунологический феномен, встречающийся как при инфекционных процессах, так и как результат вакцинации и лечения иммуноглобулинами - антителозависимое усиление инфекции (antibody-dependent enhancement, ADE). Суть феномена состоит в том, что вирус-специфические антитела связывают вирус и посредством взаимодействия с рецепторами на поверхности фагоцитирующих клеток усиливают его проникновение в эти клетки, а в отдельных случаях даже стимулируют его репликацию. Оба эти процесса приводят к утяжелению течения болезни. Почему? Любой антиген содержит несколько эпитопов, и на каждый из них иммунная система может вырабатывать антитела. Поэтому сыворотка пациента с развившимся инфекционным процессом или вакцинированного пациента содержит не только "протективные антитела", как это можно прочитать в популярных учебниках, а смесь антител:
- нейтрализующих возбудителя болезни в присутствии комплемента;
- нейтрализующих возбудителя без комплемента;
- усиливающих инфекционный процесс посредством увеличения адгезии возбудителя болезни к фагоцитирующим клеткам через Fc-рецептор или рецептор комплемента;
- усиливающих активацию вирусных белков путем изменения их конформации;
- супрессирующих антивирусные ответы клетки на транскрипционном уровне;
- оказывающих токсическое воздействие на клетку.
Репертуар этих антител варьирует в зависимости от биологических особенностей самого вируса, состояния иммунной системы человека и стадии инфекционного процесса.
Механизм антителозависимого усиления инфекции запускается тогда, когда конформация комплекса антитело - вирусный белок позволяет Fc-фрагментам антител взаимодействовать с Fc-рецептором или рецептором комплемента (C1q) на поверхности фагоцитирующей клетки. Антитела образуют мост между вирусом и этими рецепторами, облегчая оболочечному вирусу взаимодействие со специфическим рецептором на ее поверхности. Феномен ADE описан для ретровирусов, для возбудителей лихорадок Эбола и Марбург, гепатита С, кори, желтой лихорадки, энцефалита Западного Нила, лихорадки Денге и отдельных энтеровирусов. C начала 1960-х гг., то есть после начала массовых иммунизаций населения вакцинами от кори, среди вакцинированных людей отмечаются случаи АТИПИЧНОЙ КОРИ (кори, протекающей в тяжелой форме). В 2006 году установлено, что в основе тяжелого течения кори у взрослых лежит феномен антителозависимого усиления инфекции, обусловленный наличием низких титров антител к гемагглютинину вируса (поверхностный белок Н) в крови пациента, оставшихся после вакцинации, сделанной в детстве. Осложнения, связанные с этими феноменами, могут проявиться через десятки лет после предыдущей вакцинации. Кроме того, сама вакцинация может УТЯЖЕЛИТЬ эпидемический процесс или вызвать развитие эпидемии близкородственного вируса в тех районах, где одновременно циркулируют этот вирус и тот, от которого проводилась вакцинация.
Серьезную проблему создают устаревшие знания по иммунологии и эпидемиологии, которые получают выпускники медицинских вузов, и наличие среди представителей медицинской элиты лиц, связанных с фармацевтическим бизнесом и заинтересованных в том, чтобы знания основной массы врачей не превышали уровня, необходимого для работы в прививочном кабинете.
Супотницкий М.В. Неисследованные тупики вакцинации
Об авторе. Супотницкий Михаил Васильевич - бывший военный эпидемиолог, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник. Автор книг и статей по проблемам биологической безопасности.