Основные этапы процедуры ЭКО.
Лечение методом ЭКО представляет собой прохождение определенных этапов процедуры ЭКО:
1. Подготовка к программе ЭКО. Проведение предварительного обследования бесплодной пары и определение схемы лечения;
2. Лечение инфекций, гормональных отклонений и нарушений сперматогенеза;
3. Стимуляция суперовуляции (созревания нескольких яйцеклеток в одном менструальном цикле женщины);
4. Получение яйцеклеток путем пункции яичников;
5. Оплодотворение яйцеклеток "в пробирке";
6. Выращивание эмбрионов до 2-5-дневной стадии;
7. Перенос эмбрионов в полость матки;
8. Гормональная поддержка ранней стадии беременности после ЭКО;
9. Тест на беременность на выявление гормона ХГЧ в крови (через 2 недели после переноса эмбрионов);
10. УЗИ - диагностика беременности.
Подготовка к процедуре ЭКО:
Важно помнить, что нет двух одинаковых пациентов, нет единой и подходящей всем схемы обследования и лечения, несколько попыток ЭКО могут значительно отличаться даже у одной и той же пациентки. Тактика ведения каждой попытки ЭКО, подготовка к ней, выбор препаратов определяются индивидуально. Именно поэтому Вы можете столкнуться с тем, что, например, вторая попытка ЭКО будет отличаться от первой, а также от того, что может быть предложено другим пациентам. Именно из-за этого не стоит сравнивать полученные результаты обследований, применяемые методики с тем, что рекомендовано другим пациенткам, даже если, как Вам кажется, у вас много совпадает. Не следует забывать и то, что для многих пациенток необходимость прибегать к ЭКО является сильным психологическим стрессом, и обсуждение подобных проблем для них может быть очень неприятным.
Что может повысить эффективность проводимого лечения
Женщинам:
--прекратить самостоятельный («для общего здоровья») прием лекарств, биоактивных пищевых добавок. Если Вам прописано какое-либо лечение, сообщите об этом до начала цикла ЭКО.
--принимать поливитамины, желательно разработанные для периода беременности (пренатальные витамины), витамин Е, фолиевую кислоту (необходимость и режим приема - по усмотрению Вашего врача).
--ограничить или отказаться от курения, прием алкоголя, так как эти факторы могут снижать вероятность наступления беременности, повысить риск невынашивания.
--ограничить прием напитков, содержащих кофеин.
--не начинать новую диету и не пытаться сбрасывать вес во время лечебного цикла ЭКО. В данный период лучше всего - сбалансированное полноценное питание.
--воздерживаться от половой жизни за 3-4 дня до пункции фолликулов, а также в период после переноса эмбрионов до диагностики беременности. В случае наступления беременности половой покой должен выдерживаться в течение еще нескольких недель.
--избегать значительных физических нагрузок, а также интенсивных занятий спортом. Экстремальные виды спорта, конный или велоспорт лучше покинуть на этот период. Умеренная физическая нагрузка, пешие прогулки по свежему воздуху будут полезны.
--отказаться на этот период от посещения бани, сауны, приема ванн.
Мужчинам:
--Повышение температуры в течение нескольких дней при любом заболевании, например, простуде, может негативно сказаться на показателях спермограммы. Если у Вас было повышение температуры или если в начале или во время лечения Вы перенесли заболевание, даже в легкой форме - известите Вашего врача.
--Посещение сауны или прием горячей ванны перед лечением нежелательны из-за негативного воздействия высоких температур на сперматогенез, а также на качество спермы. Воздержитесь от посещения бани или сауны за 1 - 2 месяца до начала ЭКО.
--Постарайтесь перестать курить и принимать алкоголь за 2-3 месяца до начала лечения бесплодия методом ЭКО.
--Если Вы - носитель какой-либо вирусной инфекции, то при обострении вирусного процесса, при появлении внешних проявлений известите Вашего доктора.
--Если Вы посещаете спортивный клуб, то не стоит начинать новую программу, осваивать новые виды спорта.
Американские эксперты рекомендуют во время лечения бесплодия методом ЭКО ограничивать оздоровительный бег суммарно 35 километрами в неделю.
--Не смотря на отсутствие достоверно доказанной взаимосвязи ношения тугого нижнего белья и низкого качества спермы, эксперты ВОЗ и Американского сообщества репродуктивной медицины рекомендуют воздержаться от ношения подобного белья на период проведения программы ЭКО.
--Половой покой, как минимум, в течение 3, но не более 6-7 дней, перед днем трансвагинальной пункции фолликулов и, соответственно, сдачи спермы.
Предварительное обследование перед ЭКО
Женщинам:
--Группа крови, резус-фактор, резус-антитела
--Гонадотропные гормоны-на 3-5 д.цикла:
* ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)
* ЛГ(лютеинизирующий гормон),
* Эстрадиол
* Прл(пролактин),
* СТГ(соматотропный гормон)
* Прогестерон(лучше сдавать во вторую фазу на 20-25 д.цикла)
--Гормоны щитовидной железы
* ТТГ(тиреотропный гормон), Т1-Т4
--Инфекции:
* хламидии,
* уреплазма,
* микоплазма,
* гарднерелла(мазок, кровь),
* гоноккок
* мазок на флору(степень чистоты),
* цитологическое исследование цервикального канала,
* ВПГ, ЦМВ (мазок, кровь),
* антитела к гепатиту В и С.
* Спид, сифилис(кровь),
* антитела краснуха, токсоплазмоз,
* Гемостаз крови
--Результаты проведенных исследований
* Снимок матки и труб (результат ГСГ),
* результаты лапароскопии (если проводилась)
* результаты гистероскопии,
* результаты биопсии,
* результаты узи наблюдений,
* снимок турецкого седла(если есть),
* результаты томографического исследования(если проводилось)
и другие документы, которые у вас скопились за время обследований.
Дополнительно:
1) Собрать всю информацию о белезнях по женской линии (мама, бабушка, сестра, тетя и т.д.)по части: онкология, диабет и другие серьезные заболевания.
2) Впомнить все перенесенные заболевания в детстве(если не помние, спросите у родных).
3) Поинтересоваться в каком возрасте у мамы наступил климакс (если наступил), как проходили роды Вами, не было ли проблем с зачатием, длина и периодичность циклов.
4) Необходимо подлечить зубы до начала программы эко.
5 ) Провести дополнительные исследования:
* биохимический состава крови(кровь из вены-билирубин общ, холестерин, АСт, АЛТ, общ. белок, мочевина)-сдается натощак,
* исследование крови на глюкозу и протромбин-сдается натощак
* исследование мочи (белок, глюкоза, лейкоциты), чтобы убедиться в отсутствии сопутствующих паталогий.
Мужчинам:
* группа крови,
* резус-фактор
* HIV1/2(антитела к ВИЧ),
* RW-(сифилис),
* антитела к гепатиту В и С,
* спермограмма (не позднее 3 х месяцев ),
* мазок и кровь на урогенитальные инфекции( см. выше, в анализах женщинам)
Стимуляция суперовуляции
Стимуляция суперовуляции проводится для получения в цикле ЭКО нескольких яйцеклеток (от 10 до 20), пригодных для оплодотворения. Такое количество яйцеклеток необходимо для того, чтобы увеличить вероятность наступления беременности в одной попытке ЭКО, т.к. не все яйцеклетки могут быть хорошего качества, некоторые могут не оплодотвориться, а эмбрионы могут остановиться в развитии.
Для стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО используют гормональные препараты и определяется схема их применения, называемая "протокол стимуляции".
Препараты для стимуляции яичников
Для стимуляции суперовуляции применяются препараты, содержащие фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ), который отвечает за созревание фолликулов. Препараты человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Препараты ЧМГ стоят несколько дешевле рекомбинантных препаратов, и содержат, помимо гормона ФСГ, еще и гормон ЛГ. Рекомбинантные препараты ФСГ синтезируют биотехнологическими методами; они обеспечивают максимальную точность введения благодаря ручке-инжектору и могут использоваться пациенткой самостоятельно. Препараты для стимуляции суперовуляции подбираются строго индивидуально.
Пункция фолликулов проводится через 36 часов после инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), который активирует овуляцию созревших фолликулов. Использование ХГЧ позволяет получить созревшую яйцеклетку, готовую к оплодотворению.
• Человеческий менопаузальный гонадотропин (ЧМГ) (менопур)
• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) (гонал-Ф, пурегон)
• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (хорагон, прегнил, овидрел)
• Кломифен цитрат (кломид, клостилбегит)
Препараты для предотвращения преждевременной овуляции
Чтобы собственные гормоны женщины не мешали стимуляции суперовуляции и для контролирования процесса суперовуляции, выработка собственных гормонов блокируется агонистами и антагонистами. Также назначаются врачом индивидуально.
• ГнРГ агонисты (декапептил, диферелин, бусерелин, золадекс, супрефакт)
• ГнРГ антагонисты (оргалутран, цетротид)
УЗИ-мониторинг
При стимуляции суперовуляции необходимо регулярно контролировать рост фолликулов с помощью трансвагинального УЗИ. Контроль роста фолликулов проводится через день, начиная с пятого дня стимуляции. Также возможна корректировка дозы назначенных препаратов. Некоторым пациенткам могут быть назначены анализы крови на содержание эстрадиола. В норме уровень эстрадиола в крови возрастает по мере созревания фолликулов, а уровень прогестерона остается низким до момента овуляции.
С помощью УЗИ и исследования гормонов крови врач определяет, когда фолликулы готовы к пункции. Фолликулы обычно растут на 1-2 мм в день, а зрелые фолликулы имеют диаметр 16-20 мм. Когда фолликулы созреют, то можно проводить их пункцию, в результате которой будет получена фолликулярная жидкость, содержащая яйцеклетки. Во время УЗИ также обязательно исследуется толщина и структура эндометрия. К моменту назначения пункции эндометрий должен быть толще 7 мм и иметь трехслойную структуру.
Когда фолликулы достигли нужного размера (обычно на 10-14 день цикла), проводится инъекция ХГЧ. Введение ХГЧ позволяет контролировать точное время овуляции - обычно она происходит через 36-40 часов после инъекции. Пункция яичников проводится до того, как произойдет овуляция, обычно через 34-36 часов после инъекции ХГЧ. До того, как в циклах ЭКО стали использовать агонисты и антагонисты ГнРГ, врачам приходилось прерывать почти четверть лечебных циклов из-за преждевременной овуляции. Если это происходило, фолликулы лопались еще до пункции, и яйцеклетки попадали в брюшную полость, откуда их уже невозможно было извлечь для оплодотворения в лаборатории.
Использование агонистов или антагонистов ГнРГ предотвращает выброс ЛГ и ФСГ гипофизом, снижая, таким образом, риск преждевременной овуляции. Однако и сегодня прерывают около 10% циклов, причем еще до инъекции ХГЧ. Наиболее частая причина отмены цикла - плохой ответ яичников пациентки на стимуляцию. Если в яичниках созревает менее трех фолликулов и уровень эстрадиола не достаточно высокий, вероятность наступления беременности крайне мала, то, по согласию пациентки, цикл ЭКО прерывают. Проблема плохого ответа яичников на стимуляцию чаще встречается у женщин старше 35 лет и женщин с оперированными яичниками, т.е. у тех пациенток, у которых снижен овариальный резерв (запас фолликулов в яичниках). Как следствие снижения количества фолликулов, повышается уровень ФСГ в крови. Возможна корректировка дозы препарата для стимуляции яичников, либо назначение более сильных по стимуляции препаратов, таких как рекомбинантные.
При созревании очень большого количества фолликулов (больше 25), либо при высоком уровне эстрадиола в крови приходится отменять цикл ЭКО в связи с угрозой развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). В данном случае проводится пункция яичников и все полученные эмбрионы замораживаются. Прерывание цикла ЭКО на этой стадии происходит из-за риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников тяжелой степени, поскольку толчком для развития тяжелой формы СГЯ обычно служит наступление беременности. Эмбрионы могут быть позднее разморожены и использованы в другом цикле ЭКО без стимуляции суперовуляции.
Пункция фолликулов
Пункция фолликулов проводится для получения яйцеклеток. Осуществляется при трансвагинальной пункции яичников путем откачивания фолликулярной жидкости через тонкую аспирационную иглу под контролем УЗИ.
Пункция фолликулов проводится под местным или кратковременным (10-20 минут) общим наркозом. Во влагалище находится трансвагинальный ультразвуковой датчик, с помощью которого визуализируются зрелые фолликулы, и тонкая игла вводится в фолликулы через стенку влагалища. Яйцеклетки одна за другой отсасываются из фолликулов через иглу, присоединенную к аспирационному насосу. Пункция фолликулов обычно занимает не более 30 мин. Пункция фолликулов является малой хирургической операцией и не требует госпитализации. После пункции желательно отдохнуть в палате 2-3 часа. После пункции запрещается вождение автомобиля. Некоторые женщины испытывают болезненные спазмы после пункции. Ощущение распирания или давления в брюшной полости может сохраняться в течение нескольких дней после процедуры.
Оплодотворение яйцеклеток в пробирке. Культивирование эмбрионов.
После пункции фолликулов фолликулярная жидкость, содержащая яйцеклетки, немедленно передается в эмбриологическую лабораторию, где ее исследует эмбриолог под микроскопом, отбирая яйцеклетки. Яйцеклетки промываются в специальной среде, и затем оценивается их зрелость. Далее яйцеклетки помещают в специальную питательную среду и переносят в инкубатор, где они ожидают оплодотворения сперматозоидами. Чашки с яйцеклетками, спермой и эмбрионами обязательно подписывают.
Во время проведения пункции фолликулов у женщины, ее муж сдает сперму в специальный нетоксичный стерильный контейнер. Некоторые мужчины испытывают большие трудности при сборе спермы «на заказ». Об этом они должны предупредить врача заранее. Такие мужчины могут прибегнуть к предварительной криоконсервации (заморозке) спермы, которая затем будет разморожена в день пункции фолликулов женщины и использована в цикле ЭКО. После сбора спермы сперматозоиды отмываются от семенной жидкости по специальной технологии, которая позволяет отобрать наиболее подвижные и морфологически нормальные сперматозоиды. Определенное количество подвижных сперматозоидов (обычно 100000 сперматозоидов/мл) смешивают с яйцеклетками (эту процедуру называют «оплодотворением в пробирке» или инсеминацией in vitro) и помещают в инкубатор. Проникновение сперматозоида в яйцеклетку, как правило, происходит в течение несколько часов. Оплодотворение обычно проводят через 2-6 часов после пункции фолликулов.
В инкубаторе поддерживается постоянный уровень углекислого газа, температуры и влажности. Условия в инкубаторе и состав питательной среды имитируют условия в фаллопиевых трубах, создавая эмбриону максимально возможные благоприятные условия in vitro. Питательная среда имеет высокую степень очистки от тяжелых металлов и содержит такие ингредиенты, как белки, аминокислоты, соли, сахара, и специальный буфер кислотности, создающие оптимальные условия для роста и развития эмбриона.
Перенос на стадии бластоцисты
В настоящее время стало возможным культивировать эмбрионы в лаборатории до достижения ими стадии бластоцисты (обычно на 5 день после получения яйцеклеток). Затем бластоцисты могут быть перенесены в матку. Некоторые исследователи отмечают, что перенос эмбрионов на стадии бластоцисты чаще приводит к наступлению беременности. Этому может быть два объяснения. Во-первых, перенос бластоцисты в матку является более естественным, поскольку в природе эмбрион попадает из фаллопиевой трубы в матку именно на этой стадии. Кроме того, культивирование до стадии бластоцисты позволяет эмбриологу выбрать «лучшие» эмбрионы, так как слабые эмбрионы или эмбрионы с генетическими аномалиями останавливаются в развитии до того, как они превратятся в бластоцисту.
Перенос бластоцист снижает также и вероятность потенциально опасных многоплодных беременностей. Высокая частота имплантации бластоцист позволяет переносить в матку меньше эмбрионов (как правило, один или два), снижая риск многоплодных беременностей и связанных с ними осложнений.
В то время как перенос бластоцист является очень перспективным для пациенток, у которых созревает много яйцеклеток, его польза для пациенток с плохим ответом яичников на стимуляцию и маленьким количеством полученных яйцеклеток все еще находится под вопросом. Если у пациентки получено мало яйцеклеток, существует очень большой риск того, что ни одна из них не достигнет стадии бластоцисты. Все они могут остановиться в развитии, и переносить в матку будет нечего. Поскольку искусственные условия культивирования, несмотря на все новейшие разработки в этой области, еще далеки от естественных, многие эмбриологи полагают, что перенос эмбрионов в матку на более раннем сроке является для них более благоприятным, чем нахождение в искусственных условиях. Эмбрионы, которые in vitro не достигли бы стадии бластоцисты, могут благополучно продолжить развитие в матке и успешно имплантироваться.
Перенос эмбрионов в полость матки
Процедура переноса эмбрионов обычно безболезненна, так как она не требует расширения шейки матки. С помощью обычного вагинального зеркала врач получает доступ к шейке матки. Катетер для переноса эмбрионов представляет собой длинную тонкую стерильную силиконовую трубку со шприцем на одном конце. Диаметр катетера - 1-2 мм. Катетер заполняется питательной средой, содержащей один или несколько эмбрионов. Врач мягко направляет кончик катетера через шейку матки в полость матки и шприцом выдавливает из катетера среду с эмбрионами. Как правило, перенос эмбрионов выполняется под контролем УЗИ, и врач может видеть на мониторе, как среда с эмбрионами перемещается в полость матки.
Многочисленные зарубежные исследования показали, что нет необходимости находиться в горизонтальном положении после переноса эмбрионов дольше 10 минут, потому что это не влияет на наступление беременности. Если эмбрион попал в матку, он уже не может оттуда «выпасть». Несмотря на кажущуюся простоту, перенос эмбрионов в полость матки является одним из самых ответственных этапов цикла ЭКО. В литературе опубликованы данные, указывающие на то, что при переносе может теряться до 30% эмбрионов. Большое влияние на успех оказывает наличие и консистенция слизи шейки матки. Так, например, эмбрион может прилипнуть к катетеру внутри или снаружи, или может увлекаться вслед за выводящимся катетером в шейку матки. Многое зависит от квалификации врача, специальном оборудовании и разработанной схеме переноса эмбрионов, позволяющей предотвратить подобные ситуации.
Обычно в матку переносят 1-3 эмбриона хорошего качества на 2-5 день после пункции. Эмбриологи разработали специальную шкалу для оценки качества эмбрионов. Такая шкала качества базируется на внешнем виде (морфологии) как эмбриона в целом, так и отдельных его клеток и внутриклеточных структур (ядра, ядрышки и др.). Но и это не позволяет сделать абсолютно точный прогноз. Очень часто после переноса в матку двух морфологически равноценных эмбрионов, наступает одноплодная беременность. Какой из эмбрионов дал начало этой беременности все еще является загадкой. Сделать более точный прогноз позволяет проведение преимплантационной генетической диагности-ки, позволяющей выявить генетические нарушения у эмбрионов с абсолютно нормальной морфологией.
Иногда для переноса имеются только эмбрионы среднего или плохого качества. Шансы наступления беременности при переносе эмбрионов плохого качества снижаются, но если беременность наступит, ребенок будет абсолютно здоровым! Это связано с тем, что морфология эмбриона далеко не всегда является отражением его генотипа и потенциала к развитию. Кроме того, эмбрионы с теми или иными генетическими патологиями, как правило, не могут имплантироваться в матку, или же беременность прерывается на ранних сроках - в течение первого триместра беременности.
Вопрос о том, сколько эмбрионов переносить в матку, является одним из самых сложных вопросов, с которым сталкивается врач и пациент ЭКО. Чем больше перенесено эмбрионов, тем выше вероятность наступления беременности. Поскольку целью ЭКО является наступление беременности, почему, казалось бы, не перенести все имеющиеся эмбрионы? Однако ценой, которую приходится платить за перенос большого количества эмбрионов, является высокий риск многоплодной беременности, чреватой тяжелейшими осложнениями как для матери, так и для плода. Проблема осложняется также тем, что каждый эмбрион может разделиться на два эмбриона, что приведет к рождению так называемых однояйцевых близнецов.
После процедуры ЭКО
Перенос эмбрионов является последним этапом в цикле ЭКО, и после него врач назначает препараты для «поддержки лютеиновой фазы», которые повышают вероятность имплантации и могут включать препараты эстрогенов, прогестерона или ХГЧ. Период после переноса эмбрионов является для пациентов, пожалуй, самой сложной частью программы ЭКО, из-за неизвестности и огромного напряжения в ожидании ответа на вопрос, наступила беременность или нет. Беременность определяется с помощью специального анализа, измеряющего содержание гормона ХГЧ в сыворотке крови спустя 10-14 дней после переноса. Этот гормон синтезируется только клетками эмбриона.
После переноса эмбрионов не рекомендуется принимать горячие ванны, следует избегать тяжелой физической нагрузки и воздержаться от половых актов. Также необходим психологический комфорт. В клинике ЭКО Вам будет выдан больничный лист на 10-14 дней.
Наступила ли беременность?
Не пытайтесь самостоятельно определить беременность с помощью тестов ранее 14-го дня после переноса эмбрионов, поскольку на этих сроках эмбрион еще не может продуцировать достаточные количества гормона ХГ. Ответ также может быть недостоверен из-за приема гормональных препаратов. Через 14 дней после переноса эмбрионов обратитесь в клинику ЭКО для исследования крови на ХГ, являющийся индикатором беременности. Если результат исследования положительный - значит беременность наступила. С этого момента количество ХГ будет стремительно расти. Начиная с 3-й недели после переноса эмбриона беременность нужно подтвердить на УЗИ, которое позволяет увидеть плодное яйцо. Вы должны находиться под постоянным наблюдением акушера-гинеколога, так как вам еще предстоит выносить беременность.
От всей души желаю каждой из нас,что б протокол закончился вот так!!!
При появлении болей в животе, кровянистых выделений сразу обращайтесь к врачу. Отрицательный результат теста на ХГ, отсутствие плодного яйца по данным УЗИ, начавшаяся менструация свидетельствуют о том, что беременность не наступила.
Отрицательный результат процедуры ЭКО не означает, что Вам не подходит этот метод. С каждой попыткой проведения ЭКО Ваши шансы на успешное зачатие увеличиваются и могут достигать 90% за год лечения. Между попытками необходимо сделать перерыв около 2 - 3 месяцев.
материалы взяты