Q10 по 200 мг три раза в день в течение 60 дней перед Эко улучшает реакцию яичников и качество эмбрионов у молодых женщин с плохим ответом яичников и сниженным овариальным резервов. Китайское исследование женщин до 35 лет, с АМГ до 1,2 и 5 антральными фолликулами.
Статья с таблицами по ссылке. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p...
Основные выдержки из статьи под катом.
Ведение женщин со сниженным овариальным резервом или плохим ответом яичников (ПОР) на стимуляцию является одной из основных проблем в репродуктивной медицине. Основные причины ПОР остаются неясными, и в качестве одного из важных факторов был предложен окислительный стресс. Было высказано предположение, что внимание к конкретным субпопуляциям в гетерогенной группе пациентов с плохим ответом может помочь в оценке оптимальных стратегий ведения этих пациентов. В данном исследовании изучалось влияние антиоксидантной терапии коэнзимом Q10 (CoQ10) на реакцию яичников и качество эмбрионов у молодых пациенток с низким прогнозом.
Методы: В это проспективное рандомизированное контролируемое исследование были включены 186 пациенток с ПОР, стратифицированных в соответствии с группой 3 по классификации POSEIDON (возраст < 35 лет, плохие показатели овариального резерва). Участницы были рандомизированы к предварительной терапии CoQ10 в течение 60 дней перед циклом ЭКО-ИКСИ или без предварительной терапии. Количество высококачественных эмбрионов было основным показателем.
Результаты: Всего было проанализировано 169 участниц (76, получавших CoQ10, и 93 контрольных); 17 женщин были исключены из-за низкой совместимости к приему CoQ10. Исходные демографические и клинические характеристики были сопоставимы между группами. Предварительное лечение CoQ10 привело к значительному снижению потребности в гонадотрофине и повышению пикового уровня E2. Женщины в группе CoQ10 имели большее количество извлеченных ооцитов (4, IQR 2-5), более высокий процент оплодотворения (67,49%) и больше высококачественных эмбрионов (1, IQR 0-2); p < 0,05. Значительно меньше женщин, получавших CoQ10, отменили перенос эмбрионов из-за плохого развития эмбрионов по сравнению с контрольной группой (8,33% против 22,89%, p = 0,04), и больше женщин из группы лечения имели доступные криоконсервированные эмбрионы (18,42% против 4,3%, p = 0,012). Показатели клинической беременности и живорождения на перенос эмбрионов и на один полный цикл стимуляции были выше в группе CoQ10, но не достигли статистической значимости.
Выводы: Предварительная терапия CoQ10 улучшает ответ яичников на стимуляцию и эмбриологические параметры у молодых женщин с низким овариальным резервом в циклах ЭКО-ИКСИ. Необходима дальнейшая работа, чтобы определить, есть ли влияние на конечные точки клинического лечения.
Физиология плохого ответа яичников не до конца понятна, и молекулярные события, лежащие в основе ПОР, остаются неизвестными. Окислительный стресс и дисфункция митохондрий являются одними из наиболее изученных возможных механизмов [11]. Митохондрии являются наиболее многочисленными органеллами в ооцитах и ранних эмбрионах, которые генерируют около 90% реактивных форм кислорода (ROS), конечных продуктов кислородного метаболизма, и переводят ROS в неактивное состояние с помощью механизмов антиоксидантной защиты [12]. Повышенные уровни ROS, накапливающиеся в митохондриях при различных физиологических условиях, способствуют митохондриальной дисфункции и увеличению окислительного стресса. Это, в свою очередь, приводит к окислительному повреждению ДНК и другим внутриклеточным нарушениям, которые аналогичны возрастным изменениям [12, 13]. Таким образом, улучшение функции митохондрий путем введения антиоксидантов было предложено в качестве одной из важных стратегий для повышения репродуктивной эффективности [11, 14].
Коэнзим Q10 (CoQ10) является липидорастворимым коферментом и важнейшим компонентом внутренней мембраны митохондрий. CoQ10 в основном участвует в переносе электронов в митохондриальной дыхательной цепи и окислительном фосфорилировании для производства аденозинтрифосфата (АТФ). CoQ10 действует как антиоксидант, ингибируя перекисное окисление липидов и окисление ДНК, таким образом, он способен усиливать эндогенную антиоксидантную систему в клетке [15]. Было показано, что прием добавок CoQ10 улучшает сердечно-сосудистую функцию и мужскую фертильность [16-18]. Снижение концентрации CoQ10 в плазме крови было связано с гипогонадизмом и изменением уровня других стероидных гормонов [19]. Снижение уровня CoQ10 обычно наблюдается у людей в конце 30-х годов и, по-видимому, совпадает с возрастным снижением фертильности и увеличением частоты анеуплоидии эмбрионов, что позволяет предположить вклад сниженной экспрессии CoQ10 в старение яичников [20]. Несколько исследований на животных показали, что CoQ10 защищает овариальный резерв, противодействует физиологическому старению яичников путем восстановления митохондриальной функции и увеличивает скорость расщепления эмбрионов и образования бластоцист [21-23]. В клинических условиях прием CoQ10 привел к улучшению реакции на индукцию овуляции и снижению вероятности анеуплоидии плода у 35-43-летних женщин [24, 25]. Однако до сих пор ни одно исследование не изучало, может ли предварительный прием CoQ10 улучшить результаты лечения ВРТ в молодой субпопуляции плохо реагирующих на терапию женщин в рандомизированных условиях.
женщины, у которых был обнаружен ПОР и которые были направлены на цикл ЭКО-ЭТ в нашем учреждении, были обследованы. ПОР определяли в соответствии с Болонскими критериями ESHRE [7]. Критериями включения в исследование были: возраст < 35 лет, антимюллеров гормон (AMH) < 1,2 нг/мл и количество антральных фолликулов (AFC) < 5 - параметры, соответствующие группе низкого прогноза 3 согласно стратификации POSEIDON [9]. Критериями исключения были: возраст ≥ 35 лет, перенесенные операции на яичниках, эндокринные или аутоиммунные заболевания (например, диабет, заболевания щитовидной железы или наличие антитиреоидных антител или PCOS), хромосомные аномалии, пороки развития матки, более 3 предыдущих циклов ЭКО, лечение препаратами, снижающими уровень холестерина, предыдущее лечение антиоксидантами (последние 5 лет) или известная аллергия на CoQ10 или убихинол (водорастворимая изоформа CoQ10). Все участницы заполнили анкету с демографической, медицинской и репродуктивной информацией и прошли клинический осмотр, УЗИ органов малого таза, анализ хромосом, тест на АМГ, репродуктивный эндокринный профиль и исследование щитовидной железы. Всем включенным женщинам был задан специальный вопрос о предыдущем лечении антиоксидантами, такими как CoQ10, убихинол, витамин А, витамин Е, витамин С, бета-каротин или селен, включая продолжительность и время лечения.
Вмешательство в исследуемой группе включало пероральный прием CoQ10 (GNC Holdings Inc., Pittsburg, PA, USA) по 200 мг три раза в день в течение 60 дней Лечение ВРТ (экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ)) было начато в первом менструальном цикле после завершения лечения CoQ10. Контрольная группа начала ВРТ (ЭКО или ИКСИ) после зачисления без какого-либо дополнительного лечения.
Всем пациентам был проведен перенос эмбрионов третьего дня в свежем цикле и последующий перенос замороженных эмбрионов (FET), когда были доступны криоконсервированные эмбрионы, полученные в результате индексного цикла стимуляции. Для переноса отбирались эмбрионы с наилучшими морфологическими характеристиками. При отсутствии высококачественных эмбрионов после тщательного консультирования пациента рассматривался перенос эмбрионов любого качества.
В свежем цикле лютеиновая фаза поддерживалась прогестероновым интравагинальным гелем (Crinone 8% 90 мг/день, Merck-Serono), начиная со дня извлечения ооцитов до 14 дня после переноса эмбрионов. У женщин с положительным тестом на беременность лютеиновая поддержка продолжалась до 8 недель беременности. Протоколы, использованные для FET, предусматривали либо естественный цикл, либо искусственную прайминг эндометрия эстрадиолом и прогестероном у нормоовуляторных и олигоовуляторных женщин, соответственно. В естественном цикле овуляция отслеживалась с помощью трансвагинального УЗИ и набора ЛГ в моче. Пероральный дидрогестерон (Дюфастон, 20 мг ежедневно в течение 7 дней; Abbott Biologicals B.V.) был начат для поддержки лютеиновой фазы через 3 дня после всплеска ЛГ в день переноса эмбрионов до 8 недель беременности. В протоколе искусственной ФЭТ пероральный прием эстрадиола валерата (Progynova 6 мг/день, Schering, Берлин, Германия) начинали на третий день менструального цикла и контролировали толщину эндометрия с помощью трансвагинальной ультрасонографии. Когда толщина эндометрия превышала 8 мм, добавлялась лютеиновая поддержка интравагинальным гелем прогестерона (Crinone 8% 90 мг, ежедневно; Merck-Serono) в сочетании с пероральным дидрогестероном (Duphaston, 20 мг ежедневно в течение 7 дней; Abbott Biologicals B.V.), и через 5 дней проводился перенос эмбрионов. Гормональное лечение прекращалось, если тест на беременность был отрицательным, или продолжалось до 11 недель беременности с уменьшением дозы после 10 недель. Перенос эмбрионов на стадии одинарного или двойного расщепления осуществлялся с помощью мягкого катетера (K-Soft 5100; Cook, Квинсленд, Австралия) без ультразвукового наведения. ХГЧ в сыворотке крови измерялся через 14 дней после переноса эмбрионов и считался положительным при уровне ХГЧ ≥ 10 МЕ. Трансвагинальная ультрасонография через 30 дней после переноса использовалась для подтверждения клинической беременности.
Наши результаты показывают, что предварительное лечение CoQ10 привело к значительному снижению общего количества гонадотрофина, необходимого для достижения реакции яичников, сокращению продолжительности стимуляции, повышению пикового уровня E2 и количества извлеченных ооцитов. Лечение CoQ10 привело к значительному увеличению частоты оплодотворения и количества высококачественных эмбрионов. В группе, получавшей CoQ10, было значительно меньше отмененных циклов из-за отсутствия ответа на стимуляцию, меньше отмененных переносов эмбрионов из-за неудачного развития эмбрионов и больше циклов с криоконсервированными эмбрионами, чем в контрольной группе. Показатели клинической беременности и живорождения были выше после лечения CoQ10, чем в контрольной группе, но эти различия не достигли значимости, предположительно, из-за недостаточного размера выборки. В целом, наши данные свидетельствуют о том, что прием CoQ10 усиливает ответ яичников на стимуляцию и улучшает качество ооцитов и эмбрионов.
Результаты этого исследования примерно соответствуют предыдущим отчетам, которые связывали прием CoQ10 с улучшением репродуктивных результатов. Небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на 24 участницах (10 женщин в группе CoQ10 и 14 в группе плацебо) продемонстрировало более высокую пиковую концентрацию E2, увеличение количества высококачественных расщепленных эмбрионов, тенденцию к снижению анеуплоидии и более высокий уровень клинической беременности после 60 дней лечения 600 мг CoQ10 [25]. Однако исследование было недостаточно мощным и не продемонстрировало существенной разницы в клинических результатах между группами [25]. Другое рандомизированное контролируемое исследование с участием 101 молодой женщины с PCOS показало, что добавление CoQ10 в дозе 180 мг во время индукции овуляции кломифена цитратом улучшило реакцию яичников у женщин, устойчивых к кломифену, и привело к повышению частоты клинической беременности [24]. Ретроспективный анализ 797 циклов ВМИ и 253 циклов ЭКО у женщин старше 36-37 лет показал, что добавление 600 мг CoQ10 к дегидроэпиандростерону (DHEA) в течение более 1 месяца привело к снижению дозы гонадотрофинов и увеличению числа зрелых фолликулов по сравнению с женщинами, получавшими только DHEA [27]. Авторы не продемонстрировали существенной разницы в эмбриологических или клинических результатах, а сравнение с контрольными группами, не получавшими лечения, было недоступно [27].
