Что такое бластомеры?

Как повысить шансы на успешную имплантацию эмбрионов.

Девочки выискала из интернета. Полезна ли эта информация? Может кто-то что дополнит? Кому помогли эти советы?


Информация, которая будет представлена ниже относится к непрофессиональной, так как она основана на наблюдениях и личного опыта ЭКОшниц. 
ПЕРВЫЙ ЭТАП - ДОПОДСАДОЧНЫЙ 
Итак, стимуляция уже позади, пункция тоже - в данный момент Вам стоит уже позаботится о скорой подсадке эмбрионов. Что от Вас лично может зависеть??? Многое.

Во-первых, непростая дилемма о том стоит ли доращивать эмбрионы до стадии бластоцист (5-6 дневных) или всё же подсаживать 3-х дневные бластомеры. Споров по этому вопросу было и будет много, но всё же по моим личным наблюдениям с бластоцистами наступает беременность чаще, а внематочные беременности, выкидыши или замершие бывают реже, чем с 3-х дневными. К тому же большим преимуществом подсадки бластоцист является отсутствие нежелательной многоплодной беременности, так как обычно подсаживают не более 1-2 бластоцисты. 
Эмбрионы стоит доращивать до стадии бластоцист, когда получено более 5 яйцеклеток (я/к), так как существует риск, что ни один из эмбрионов не сможет дожить до стадии бластоцисты. 
Также, в случаях, когда в ЭКО-клиниках практикуется перенос бластоцист - косвенным образом можно судить об их сильной эмбриологии, о высококачественных средах и наличии специальных катетеров для переноса, что, соответственно, повышает наши шансы на имплантацию. Важным моментом в данном случае является уточнении в ЭКО-клинике о наличии специальных сред для бластоцист (в общем-то, они должны отличаться от тех сред, которые используют для 3-х дневных бластомеров). Некоторые клиники берут дополнительную плату в размере около 100 у.е. за доращивание эмбрионов до стадии бластоцист (независимо от их количества). 

Во-вторых, среди опытных ЭКОшниц существуют такие, несколько неофициальные методы повышения вероятности имплантации эмбрионов. К таковым относятся: 
1. Считается, что в день подсадки (за несколько часов) необходимо заняться с мужем хорошим сексом (желательно с оргазмом). Почему? Потому что это наилучшим образом усилит кровообращение в матке, а значит, эмбрионам будет легче имплантироваться. Но после подсадки, вплоть до анализа ХГЧ (или до первого УЗИ - далее консультироваться с врачом) - сексом заниматься не следует, необходимо соблюдать полный половой покой. 
2. Кушать ананасы и белковую пищу, пить побольше жидкости. 
3. За 2 часа до переноса эмбрионов необходимо принять одну таблетку PIROXICAMа-Пироксикам, которая увеличивает вероятность успешной имплантации. Спасибо за информацию Беби-Бума, которая кстати ждёт двойняшек и первая опробовала эту чудо-таблетку "PIROXICAM-Пироксикам перед трансфером!!!!ВАЖНО!!!" 
4. Во всех ЭКО-клиниках в день пункции берут кровь на Эстрадиол. Запишите полученное значение или сохраните результат для последующего сравнения. При этом назначают поддержку сразу, обычно по 2 утрожестана на ночь и укол прогестерона днем. Еще сразу после пункции абсолютно всем назначают на 5 дней по уколу фрагмина (это сильный антикоагулянт, считается, что он улучшает кровоснабжение в матке, если коагулограмма нормальная, его через 5 дней отменяют, и больше никаких антикоагулянтов, включая аспирин; если есть отклонения, повышенная свертываемость и т.п., то что-то продолжают принимать). 

ВТОРОЙ ЭТАП - ПОСЛЕ ПОДСАДКИ 
1. Подсадка прошла успешно и вы уже дома. Первые три дня необходимо отлёживаться, можно сказать, «трупом», вставая разве что в туалет и на кухню за подкреплением. Эти первые дни очень важны, так как будет происходить имплантация эмбрионов. Известно, что бластоцисты имплантируются в первый день (день переноса не считается), а бластомеры в первые 2-4 дня. 
В последующие дни желательно начинать двигаться: не напрягаться, не бегать, а просто ходить, гулять, и лучше - на свежем воздухе. Достаточно часа-двух прогулок за день. 
2. Очень важно правильно вставлять Утрожестан, так как из-за неправильного его использования теряется много ЭКО-беременностей на ранних стадиях. Нашему организму нужна соответствующая прогестероновая поддержка, поэтому важно вовремя и правильно выполнять назначения врача по приёму необходимых препаратов. 
Что касается ввода Утрожестана (многие врачи не акцентрируют на этом внимание - а это важно!) - для этого ложимся на кровать, укладываем подушку под попу, широко расставляем ноги и засовываем далеко-далеко (желательно прямо к шейке матки или до самых ушей :))) во влагалище. Желательно полежать после этого около часа и не вставать с кровати и с подушки. Таким образом, Утрожестан не выльется на прокладку и произойдет максимальное его впитывание в организм. 

ТРЕТИЙ ЭТАП - ПЕРВЫЕ АНАЛИЗЫ 
1. После подсадки эмбрионов на 5-ый день опять сдаем кровь на Эстрадиол. Он к этому моменту по-любому падает, опять смотрят, насколько сильно и при необходимости добавляют Прогинову, но вообще-то помогает, как вы понимаете, это далеко не всем. Потом еще дня через 3-4 опять смотрят Эстрадиол, и если он вырос, уже практически все уверены в том, что результат ХГЧ будет положительный (т.к. у беременных его уровень нарастает во второй фазе). 

Данные мероприятия, конечно же, не гарантируют 100% имплантацию эмбрионов, но позволит значительно увеличить ваши шансы на наступление беременности!!!

Важно помнить, что у каждой пациентки - свой индивидуальный ответ на получаемые в процессе лечения лекарственные препараты, и что каждый последующий цикл лечения отличается от предыдущего. Это означает, что в действительности Ваш ответ будет отличаться от ответа других пациентов на одни и те же препараты, но и на каждый последующий цикл лечения методом ЭКО Ваш организм может ответить по-другому, т.е., не так, как в предыдущий цикл ЭКО. В связи с этим Ваше обследование, лечение и, соответственно, его результаты могут отличаться от такового других пациентов. Нельзя сравнивать результаты Вашего обследования и проводимого лечения, а также планируемое в будущем лечение с результатами обследования и лечения, полученными у других пациентов. Хотя есть много общего с ними, нужно помнить о том, что лечение методами ЭКО и ИКСИ - личное дело каждого и что большинство пациентов испытывает неудобства и стеснение при публичном обсуждении их личных проблем.

Рекомендации перед началом лечения методом ЭКО

Если Вы планируете лечение методом ЭКО, рекомендуется примерно за 1-2 месяца до начала цикла, выбранного Вами для проведения ЭКО, обратиться к врачу для решения всех интересующих Вас вопросов. На приеме повторно оцениваются результаты проведенного предварительного обследования, включающего: осмотр на кресле, УЗИ, гормональные исследования, определение возбудителей инфекций, передающихся половым путем, т.е. стандартного обследования для пациентов перед лечением методом ЭКО. По показаниям проводятся дополнительные методы обследований.

Для ознакомления и последующего оформления пациентке выдается соглашение на лечение методом ЭКО (включая методы ИКСИ, вспомогательный хэтчинг, удаление фрагментации). Все формы соглашений сторон на проведение каждой процедуры должны быть подписаны до начала лечебного цикла.

Одним из основных требований для начала лечения методом ЭКО является предохранение от беременности в цикле, в котором начинается лечение с использованием не гормональных, а барьерных методов контрацепции (презерватив).

Мероприятия, способствующие повышению шансов на успех в данном лечебном цикле

Для женщин:

- Избегайте, по возможности, приема любых лекарственных препаратов, кроме обыкновенного аспирина. Если Вам предписаны другим врачом любые лекарственные препараты, Вы должны поставить в известность Вашего лечащего врача до начала лечения.

- Исключите курение и прием алкоголя.

- Максимально ограничьте прием кофе и кофеинсодержащих напитков (не более 2-х чашек в день).

- Избегайте во время цикла ЭКО изменений в пищевом рационе и диет с целью снижения массы тела.

- Воздержитесь от половых контактов на 3-4 дня до пункции фолликулов, а в последующем и после переноса эмбрионов вплоть до дня проведения теста на беременность (подробные рекомендации Вам будут даны в выписке в день переноса эмбрионов). Обычная физическая нагрузка, как и занятия физическими упражнениями не противопоказаны до тех пор, пока увеличенные в результате лечения яичники не будут создавать определенный дискомфорт.

- Избегайте горячих ванн, посещения бань и саун.

- Постарайтесь избежать общения с больными острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), избегайте переохлаждений. В случае повышения температуры тела, появления симптомов простуды - сообщите Вашему лечащему врачу.

Для мужчин:

Повышение температуры тела свыше 38° С за 1-2 месяца до процедуры ЭКО / ИКСИ могут отрицательно влиять на качество спермы; если Вы больны, пожалуйста, измерьте температуру тела и сообщите о любом ее повышении (любом заболевании или недомогании, сопровождающемся повышением температуры тела).

Не рекомендуется посещение бань и саун, так как повышенная температура может неблагоприятно влиять на качество спермы; пожалуйста, воздержитесь от их посещения, по крайней мере, в течение 3 месяцев до предполагаемого начала лечения.

Прием лекарственных препаратов, алкоголь и курение сигарет должны быть исключены до начала лечения методом ЭКО / ИКСИ.

Не начинайте каких-либо новых спортивных занятий или занятий, связанных с тяжелыми физическими нагрузками в течение 3-х месяцев, предшествующих началу ЭКО / ИКСИ.

Если Вы занимаетесь бегом, пожалуйста, постарайтесь перейти на ходьбу без перегрузок.

Воздержитесь от ношения тесного нижнего белья.

Воздержитесь от половых контактов, по крайней мере, 3 дня, но не более 7 дней до сбора спермы (в день пункции фолликулов).

Для обоих супругов:

Если у Вас есть генитальная герпетическая инфекция, Вы должны сообщить о появлении предшествующих заболеванию симптомов (общее недомогание, общая слабость, немотивированная усталость), острых проявлениях заболевания или заживающих высыпаний. Независимо от того, мужчина или женщина страдают генитальным герпесом, любая из указанных стадий герпетической инфекции потребует немедленного прекращения лечения методом ЭКО / ИКСИ.

Начало программы ЭКО (ввод в программу)

Накануне начала программы ЭКО за 7-10 дней до менструации Вам необходимо записаться на прием к Вашему лечащему врачу для проведения УЗИ органов малого таза и оценки состояния яичников и толщины эндометрия (слизистой оболочки матки). После того, как врач удостоверится в нормальном состоянии яичников (отсутствие кист яичников) и эндометрия, при наличии необходимых официальных документов (договор на оказание медицинских услуг, соглашение на данный метод лечения, подписанные обоими партнерами) и результатов необходимых обследований, врач вводит пациентку в программу (лечебный цикл ЭКО). Пациентке выдается индивидуальный лист назначений, подробно объясняются правила введения лекарственных препаратов и «образ жизни» на протяжении лечебного цикла ЭКО. На каждый последующий прием пациентке следует приходить с листом назначений. В листе назначений указывается ФИО пациентки, ее возраст, номер амбулаторной карты и подробно расписывается вся схема лечения: название препаратов, суточные дозы, кратность, пути и последовательность их введения и дата каждой последующей явки на прием к врачу. Во время лечебного цикла оба супруга должны строго выполнять все назначения и рекомендации лечащего врача и являться на осмотр в назначенное время.

Пациентке выдаются направления (путевки) на оплату каждого этапа лечения методом ЭКО. До начала каждого этапа лечения он должен быть заранее оплачен. Проводимое лечение может быть прекращено на любом этапе, если, по мнению врача, шансы на успешное его завершение и получение хороших результатов будут крайне низки. При этом пациентке будет осуществлен возврат денег за непроведенные этапы лечения.

Первый этап - стимуляция суперовуляции

Ее цель - увеличить шансы на наступление беременности. Для этого женщине назначают гормональные препараты, которые вызывают в ее яичниках одновременное созревание нескольких фолликулов. В каждом из фолликулов созревает одна яйцеклетка, которые забирают во время пункции. После их оплодотворения получают несколько эмбрионов. Чем больше было получено эмбрионов - тем больше шансов на успешное развитие беременности после их переноса в матку пациентки.

Препараты для стимуляции суперовуляции:

Агонисты гонадолиберина (а-ГРГ) - «Диферелин» или «Декапептил»;

Антагонисты гонадолиберина (ант-ГРГ) - «Оргалутран», «Цетротид»;

Препараты человеческих менопаузальных гонадотропинов (ЧМГ) - «Менопур»; Препараты ФСГ - «Пурегон», «Гонал-Ф»;

Препараты хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) - «Прегнил».

Все эти препараты назначаются согласно разработанным лечебным схемам или "протоколам стимуляции суперовуляции". В настоящее время во всем мире разработано и с успехом применяется несколько таких "протоколов стимуляции", предусматривающих совместное или последовательное использование препаратов указанных групп для достижения основной цели стимуляции яичников в циклах ЭКО - роста нескольких фолликулов. Перед началом стимуляции врач вместе с Вами обсуждает наиболее подходящий для Вас протокол стимуляции.

Как правило, сначала назначается агонист гонадолиберина - «Диферелин» или «Декапептил» на 10-14 дней с середины второй фазы предшествующего цикла (21 день менструального цикла) для угнетения спонтанной активности яичников. Это еще не сама стимуляция, а только подготовка яичников к ее проведению препаратами ЧМГ или ФСГ. Она очень важна, т.к. повышает эффективность проводимой в последующем стимуляции и позволяет снизить дозы назначаемых препаратов ЧМГ (ФСГ) и, соответственно, стоимость лечения. Это немаловажный довод, поскольку все применяемые в ЭКО протоколы стимуляции проводятся исключительно дорогостоящими гормональными препаратами.

Начало введения а - ГРГ обычно приходится на 21-й день при 28-дневном цикле или 23-й при 30-дневном цикле и продолжается, в среднем, 10-14 дней, но возможно, и дольше, если в этом возникнет необходимость. Эта схема стимуляции суперовуляции - самая традиционная, наиболее распространенная и эффективная изо всех предложенных на сегодня. Она носит название "длинного" протокола стимуляции.

Существует и другие схемы стимуляции ("короткие" и "ультракороткие" протоколы), но они используются значительно реже и, в основном, при неэффективности стандартных "длинных" режимов.

За 10 - 14 дней подготовки яичников пациентке необходимо прийти на прием к врачу только дважды: перед началом введения а-ГРГ (1-й прием, то есть непосредственно ввод в программу ЭКО) и по истечении этого срока (2-й прием). Конечно, если не возникнет каких - либо непредвиденных причин для дополнительного посещения врача.

После того, как под действием а-ГРГ будет достигнута необходимая степень угнетения яичников (о чем судит врач на 2-м приеме по снижению концентрации эстрадиола в крови и характерной ультразвуковой картине), врач делает дополнительные назначения пациентке. Доза а-ГРГ уменьшается вдвое и назначается новый препарат непосредственно для стимуляции "подавленных" яичников - препараты гонадотропных гормонов -«Менопур» или «Пурегон» («Гонал-Ф») в дополнение к а-ГРГ на 12 - 14 дней.

Описанная выше схема - комплекс а-ГРГ + ЧМГ (ФСГ) позволяет значительно увеличить количество фолликулов в яичниках. Это, в свою очередь, улучшает количество и качество получаемых эмбрионов и позволяет планировать лечебный цикл с учетом пожеланий и потребностей пациентки: "приблизить" или, наоборот, "отодвинуть" на несколько дней пункцию фолликулов для получения созревших в них яйцеклеток без опасения, что это ухудшит результаты лечения.

Эта стимуляция продолжается вплоть до однократного назначения в середине цикла препарата ХГЧ, который вызывает дозревание яйцеклеток в фолликулах, что позволяет их подготовить к пункции на втором этапе лечения (этапе пункции полученных фолликулов).

Для стимуляции овуляции, как правило, применяются гонадотропины трех видов: ЧМГ - «Менопур» и ФСГ - «Пурегон» или «Гонал-Ф».

Первый день введения гонадотропинов считается первым днем цикла, и отсчет в дальнейшем ведется именно от этого дня. Этим лечебные циклы ЭКО отличаются от других стимулированных циклов, используемых во вспомогательной репродукции (внутриматочной инсеминации или инсеминации спермой донора), в которых стимуляция начинается на 3 - 5-й день менструального цикла и без предварительного введения а-ГРГ.

Препараты действуют на яичники и стимулируют созревание фолликулов. Доза вводимого препарата для стимуляции роста фолликулов подбирается индивидуально, с учетом возраста женщины, ее веса и исходного состояния яичников (их функционального резерва) и зависит от реакции яичников на проводимое лечение ЭКО. Эту реакцию оценивают периодически по уровню половых гормонов в сыворотке крови (эстрадиола) и ультразвуковой картине (число и размеры фолликулов в каждом из яичников, а также толщина эндометрия).

Проведение УЗИ и определение концентрации эстрадиола в ходе лечения гормональными препаратами носят название "Ультразвукового - и гормонального мониторинга".

Ультразвуковой и гормональный мониторинг

Организационные моменты

Ультразвуковой мониторинг проводится лечащим врачом на приеме, а анализ крови на эстрадиол сдается по направлению врача в диагностической лаборатории. Отдельно мониторинг не оплачивается, т.к., его стоимость входит в стоимость данного этапа лечения. Частота проведения мониторинга устанавливается врачом в зависимости от полученных результатов (УЗ картина и концентрация эстрадиола). Дата и время каждого последующего визита к врачу для проведения мониторинга вносится в лист назначений, находящийся на руках у пациента. Как правило, число посещений не превышает 4-х или 5-и. Время выбирается обязательно с учетом пожеланий пациента, ведь большинство из них продолжает работать.

Обычно УЗИ проводится влагалищным датчиком (полостное УЗИ), что значительно превосходит по информативности обычное УЗИ через стенку живота. Перед выполнением полостного УЗИ Вам необходимо опорожнить мочевой пузырь для улучшения качества получаемого изображения.

Медицинская сестра приглашает Вас в кабинет мониторинга. Вас попросят раздеться как для гинекологического осмотра, после чего Вы ложитесь на подготовленное гинекологическое кресло и приглашается Ваш лечащий врач. Датчик вводится врачом во влагалище пациентки, предварительно на него надевается стерильный презерватив, который после использования выбрасывается.

Процедура УЗИ совершенно безболезненна и безопасна. Некоторые пациентки могут испытывать чувство неудобства или стеснения, возможны небольшие выделения из влагалища после окончания процедуры УЗИ, связанные, главным образом, с использованием специального геля для улучшения качества получаемого изображения.

Что оценивается на мониторинге?

Первый УЗ мониторинг обычно проводится на 5-й или 6-й день стимуляции гонадотропинами для оценки ответа яичников (динамики роста фолликулов) и толщины эндометрия с целью подбора наиболее оптимальной дозы препарата и определения даты следующего визита. До начала активного роста фолликулов (до достижения ими размеров от 10 мм и выше) УЗИ проводится 1 раз в 4-5 дней, затем яичники осматриваются чаще - 1 раз в 2-3 дня. Анализы крови на эстрадиол берут либо с той же частотой, либо несколько реже (зависит от конкретной ситуации).

В зависимости от динамики роста фолликулов и гормонального фона лечащий врач определяет периодичность явки на мониторинг индивидуально для каждой пациентки и подбирает точную дозу препаратов.

На каждом мониторинге врач определяет количество фолликулов в каждом яичнике, измеряет диаметр каждого фолликула, оценивает толщину слизистой оболочки матки.

Наконец, когда Ваш врач решит, что Вы уже готовы для пункции фолликулов (точнее, фолликулы достаточно созрели для пункции с целью забора ооцитов), Вам будет назначена инъекция ХГЧ. Как правило, этот препарат назначается за 35 - 36 часов до самой пункции для окончательного созревания яйцеклеток. Если пункцию не проводить, овуляция возникает спустя 42 - 48 часов после времени инъекции.

Главными и обязательными условиями для назначения ХГЧ являются определенная степень фолликулярного развития по УЗИ (не менее 3-х зрелых фолликулов). Потенциально зрелым фолликулом на фоне стимуляции является фолликул размерами 18-20 миллиметров.

Второй этап - пункция фолликулов

Цель данного этапа - получение яйцеклеток из фолликулов стимулированных яичников путем их прокола полой иглой (пункция). Это вмешательство проводится под ультразвуковым контролем, в стерильных условиях (операционная) и под внутривенным наркозом.

Время проведения пункции намечается врачом заранее и по стандартной схеме: спустя 35-36 часов после введения ХГЧ. Дата и время предполагаемой пункции фиксируются в листе назначений пациентки.

Содержимое фолликула (фолликулярная жидкость с яйцеклетками) транспортируется в эмбриологическую лабораторию в специальных стерильных одноразовых пластиковых контейнерах изготовленных из нетоксичного полимера. Вся процедура пункции фолликулов длится, в среднем, 15 -20 минут.

Памятка для пациенток перед пункцией фолликулов

Для того, чтобы избежать рвоты во время и после проведения наркоза необходимо:

Вечером, накануне пункции воздержаться от приема пищи после 18-00 и от приема любых жидкостей после 24-00.

В день процедуры воздержаться от приема пищи и любых жидкостей до ее начала. Настоятельная просьба - приходить на пункцию без макияжа, контактных линз, маникюра и ювелирных украшений. Вы можете не снимать своего обручального кольца. Супруг или донор ко времени завершения пункции должен сдать сперму для ее последующего анализа, специальной обработки и оплодотворения полученных яйцеклеток. Затем пациентка приглашается в специальную комнату для переодевания: ей измеряется температура тела, артериальное давление, выясняется общее самочувствие, предлагается полностью опорожнить мочевой пузырь. Ее провожают в операционную, где подготавливают к проведению пункции: помогают лечь в гинекологическое кресло, проводят обработку наружных половых органов.

В операционную приглашается врач-анестезиолог и лечащий врач. После введения лекарственных препаратов для наркоза (то есть когда Вы уснете) проводится сама процедура.

После пункции Вы находитесь под наблюдением медицинского персонала госпиталя в течение 1,5-2 часов. После того, как анестезиолог удостоверится в удовлетворительном Вашем состоянии и хорошем самочувствии, Вам будет разрешено встать. Медицинская сестра лаборатории ЭКО провожает Вас вместе с мужем к лечащему врачу.

Памятка для пациенток после пункции фолликулов

Врач сообщает Вам о результатах пункции, делает новые назначения, назначает дату и время переноса эмбрионов. После пункции Вы можете есть и пить, как сочтете нужным, по самочувствию. В целях профилактики возникновения инфекционного процесса после пункции Вам будет рекомендован прием антибиотиков (однократная ударная доза антибиотика широкого спектра действия - например, 1 капсула доксициклина).

После процедуры Вы можете испытывать некоторую болезненность в области малого таза, чувство усталости или даже сонливость (последнее связано с использованием наркоза). Также возможны незначительные кровянистые выделения из половых путей после пункции, связанные с проколом стенки влагалища во время пункции. Как правило, они скудные и по цвету варьируют от красного до темно-коричневого.

Пожалуйста, сообщите Вашему врачу, если после пункции у Вас возникли следующие симптомы:

- Высокая температура (свыше 37 град. С).

- Сильные кровянистые выделения из влагалища.

- Необычные или сильные болевые ощущения в области малого таза.

- Затруднения при мочеиспускании или нарушения стула.

- Тошнота, рвота или понос.

- Острая или стреляющая боль.

- Боль или рези при мочеиспускании.

- Необычная боль в спине.

- Увеличение в окружности живота.

Поддержка функции желтого тела

На месте пунктированных фолликулов образуются желтые тела. В норме на месте "лопнувшего" во время овуляции зрелого фолликула у женщины репродуктивного возраста также образуется желтое тело, главной функцией которого является выработка гормона прогестерона, который "готовит" слизистую оболочку матки к прикреплению эмбриона. Однако в циклах ЭКО для стимуляции овуляции используются препараты а-ГРГ, которые снижают функцию желтого тела. Более того, уровни гормона эстрадиола в стимулированных циклах непропорционально повышены по сравнению с прогестероном. Поэтому необходима медикаментозная поддержка функции желтого тела и нормализация соотношения эстрогенов и прогестерона, начиная со дня пункции фолликулов. Это улучшает состояние слизистой оболочки матки - эндометрия и повышает, тем самым, шансы на успешную имплантацию (прикрепление) эмбрионов.

В большинстве случаев назначается натуральный гормон прогестерон в виде фармацевтического препарата «Утрожестан» или синтетический прогестерон «Дюфастон».

«Утрожестан» выпускается в виде капсул для приема внутрь (через рот) или во влагалище. Предпочтительнее влагалищный способ введения препарата, поскольку в этом случае он сразу поступает к матке, минуя системный (общий) кровоток. «Дюфастон» выпускается в таблетированной форме и принимается только внутрь.

В ряде случаев после пункции фолликулов вплоть до дня проведения теста на беременность назначаются такие лекарственные препараты как, например, «Прогинова» или «Эстрофем». Оба препарата содержат другой женский гормон эстрадиол, который также принимает участие в подготовке слизистой оболочки матки к имплантации. Препараты выпускаются в виде таблеток, но «Прогинова» принимается внутрь, а «Эстрофем» вводится во влагалище.

Выбор вида и дозировки лекарственного препарата осуществляется индивидуально. Все назначения фиксируются Вашим лечащим врачом в листе назначений сразу после пункции, а затем после переноса эмбрионов проводится корректировка дозы препаратов.

Третий этап - оплодотворение яйцеклеток и культивирование эмбрионов

После поступления фолликулярной жидкости в лабораторию эмбриологом проводится «поиск» яйцеклеток, которые затем помещаются в инкубатор. Оплодотворение проводится сконцентрированной спермой через 4-6 часов после получения яйцеклеток. Для обычного оплодотворения используется приблизительно 50 тысяч сперматозоидов на каждую яйцеклетку. Если параметры спермы не удовлетворяют требованиям стандартного ЭКО или предыдущие попытки ЭКО были неудачными, обсуждается вопрос о дальнейшей тактике лечения (возможно ИКСИ или ЭКО с использованием спермы донора). Методика ИКСИ применяется для оплодотворения зрелых яйцеклеток в случае аномалий сперматозоидов у супруга («ИКСИ»).

Если трудно получить сперму в день пункции или нет сперматозоидов в эякуляте, предусмотрено проведение специальной процедуры - биопсии яичка.

День пункции считается нулевым днем культивирования эмбрионов; первым днем культивирования считается следующий после пункции день. Именно в этот день у большинства яйцеклеток появляются первые признаки оплодотворения. Они уже заметны через 16 - 18 часов после соединения яйцеклеток со сперматозоидами (инсеминации). Повторная оценка оплодотворения проводится через 24-26 часов после инсеминации. Контроль оплодотворения проводится эмбриологом при просмотре чашек с культивируемыми клетками под микроскопом.

Одной из причин неудач при ЭКО является отсутствие оплодотворения яйцеклеток. Часто причину этого установить не представляется возможным, несмотря на широкие познания ученых в этой области. От этого никто не застрахован, и такой исход часто трудно предсказать, но о нем необходимо помнить. Если у Вашей пары не произошло оплодотворения яйцеклеток при стандартной методике ЭКО Вам и Вашему мужу необходимо посетить врача для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения Вашей пары. Возможные варианты: повторная сдача спермы и проведение процедуры ИКСИ или проведение ИКСИ с уже полученной в день пункции спермой (если она хорошего качества). Целесообразно с самого начала, еще до проведения пункции, обговорить возможность перехода к ИКСИ в случае неудачи стандартной процедуры ЭКО.

Стадии развития эмбрионов

Оплодотворенная яйцеклетка называется зиготой - это одноклеточный эмбрион, содержащий уже двойной набор хромосом, то есть от отцовского и материнского организма. Однако наличие зигот еще не достаточно для решения вопроса о возможности переноса эмбрионов в полость матки. Сначала необходимо удостовериться в нормальном дроблении и развитии эмбрионов. Об этом можно судить только исходя из количества и качества делящихся клеток эмбриона и не ранее, чем через сутки после оплодотворения, когда появляются первые признаки дробления. Наиболее четко они проявляются только на второй день культивирования. Каждый день эмбриологом проводится оценка эмбрионов с фиксацией всех параметров: количество и качество клеток эмбриона (бластомеров), скорость дробления, наличие отклонений и т.д.

Переносу подлежат только эмбрионы хорошего качества. Перенос эмбрионов проводится на 2-й - 5-й день культивирования - в зависимости от темпов их развития и качества эмбрионов.

До недавнего времени, эмбрионы культивировались в течение трех дней и затем переносились в матку и/или замораживались. В настоящее время широко распространено так называемое продленное культивирование эмбрионов в течение пяти или шести дней, пока они не достигают стадии бластоцисты. Бластоцисты имеют большую частоту успешной имплантации, позволяя переносить меньшее количество эмбрионов и снижать риск многоплодной беременности при увеличении частоты наступления беременности.

Четвертый этап - перенос эмбрионов

Как было сказано выше, перенос эмбрионов проводится на 2-й - 5-й день культивирования в зависимости от стадии их развития. В день переноса эмбрионов Вам необходимо прийти заранее, за 30 минут до назначенного времени. Присутствие мужа возможно, но не обязательно. В день переноса мы разрешаем пациенткам легкий завтрак, но следует ограничить прием жидкости. Это уменьшит дискомфорт, связанный с наполненным мочевым пузырем.

Непосредственно перед переносом эмбрионов врач, эмбриолог и супружеская пара решают вопрос о количестве переносимых эмбрионов. Эмбриолог демонстрирует на фотографии отобранные для переноса эмбрионы, отвечает на интересующие супружескую пару вопросы.

После получения информации о готовности врача к проведению процедуры переноса эмбрионов эмбриолог осуществляет набор эмбрионов в катетер для переноса, представляющий собой тонкую пластиковую трубочку с присоединенным шприцом, и передает его врачу, проводящему перенос.

Процедура переноса эмбрионов проста в техническом плане. Пациентка ложится на гинекологическое кресло. Врач обнажает в зеркалах шейку матки, после чего вводит катетер через канал шейки в полость матки. В катетере находятся эмбрионы, которые попадают в полость матки. Затем врач передает катетер эмбриологу, который исследует под микроскопом его содержимое на предмет оставшихся в катетере эмбрионов.

Перенос эмбрионов обычно не занимает много времени (5-10 минут). Процедура безболезненная, хотя иногда пациентка может испытывать легкий дискомфорт.

В том случае, если после проведения переноса эмбрионов, у супружеской пары остаются «лишние» эмбрионы хорошего качества, паре предлагается их заморозить для дальнейшего хранения и последующего переноса после размораживания в случае отсутствия беременности после данной попытки ЭКО («Криоконсервация эмбрионов»).

После переноса эмбрионов Вы находитесь в горизонтальном положении в течение 40 - 45 минут, после чего одеваетесь и приглашаетесь к Вашему лечащему врачу для обсуждения дальнейших особенностей лечения и образа жизни.

Как вести себя после переноса эмбрионов?

Вашим лечащим врачом дается подробная выписка в 2-х экземплярах (Вам и Вашему лечащему врачу по месту жительства) о проведенном лечении методом ЭКО. В выписке указываются: рекомендации по образу жизни, сроки проведения теста на беременность и ультразвукового исследования, дозировки и длительность приема лекарственных препаратов. Кроме того, при необходимости (работающим пациенткам) выдается лист нетрудоспособности (больничный лист). Иногородним пациенткам выдается открытый больничный лист, который они могут продлять по месту жительства.

После переноса эмбрионов доза препаратов прогестерона («Утрожестан» или «Дюфастон»), как правило, увеличивается в два раза, и их прием может продолжаться вплоть до 12-14 недель беременности, когда формируется плацента (детское место) и выделяет «свой» прогестерон в достаточной концентрации.

После переноса некоторые пациентки отмечают незначительные жидкие кровянистые выделения или выделения пузырьков воздуха из половых путей. Пожалуйста, не надо беспокоиться по этому поводу. Это вовсе не означает, что в это время Ваши эмбрионы изгоняются из полости матки.

Сразу после проведения переноса эмбрионов очень полезно, придя домой, прилечь и постараться расслабиться. С момента переноса вплоть до проведения теста на беременность Вы можете безбоязненно вернуться к большинству Ваших повседневных дел и обязанностей с исключение чрезмерной физической нагрузки.

Считается абсолютно нормальным, что при отрицательных результатах теста на беременность Вы будете обвинять себя в том, что что-то сделали или, наоборот, не сделали в этот промежуток времени - времени ожидания.

В связи с этим постарайтесь не делать ничего из того, за что Вы будете укорять себя, если беременность не наступит, и придерживайтесь ниже приведенных рекомендаций:

- Не принимайте ванную и не плавайте в первые сутки после переноса.

- Не принимайте душ и не обливайтесь водой.

- Не пользуйтесь тампонами.

- Не живите половой жизнью вплоть до получения первого теста на беременность.

- Не занимайтесь бегом, аэробикой, теннисом, лыжами, альпинизмом и другими подобными видами спорта.

- Не начинайте занятий другими видами спорта или физкультурой.

- Не поднимайте тяжестей.

Вы можете возвратиться к "работе" после 24 часов пребывания в постели и одного или двух дней умеренной физической активности.

Постарайтесь чем-то заняться и таким образом, отвлечься от ожидания результатов теста на беременность, что поможет Вам пережить эти 12 - 14 дней.

У Вас могут быть незначительные мажущие кровянистые выделения из влагалища перед постановкой теста на беременность. Приблизительно 50% наших пациенток беременных после ЭКО имели подобные выделения до постановки теста и даже после получения его положительного результата! Не теряйте оптимизма! Вам следует обязательно сдать кровь на анализ, даже если думаете, что эти выделения - менструация и беременность не наступила. Должен быть сделан количественный тест на беременность - определение в крови ХГЧ.

Диагностика беременности

Количественный ХГЧ - тест на беременность должен быть сделан через 14 дней после переноса эмбрионов. Если это время выпадает на выходной "воскресный" день, тест может быть сделан в понедельник.

Иногородним пациенткам рекомендуется сделать анализ на ХГЧ по месту жительства и сообщить нам по телефону о его результатах.

Анализ крови на ХГЧ определяет гормон (хорионический гонадотропин), выделяемый эмбрионом в случае его прикрепления в полости матки. Как правило, концентрация этого гормона сопоставима с результатом лечения методом ЭКО: наличие беременности, количество эмбрионов в полости матки и др.

Большинство тестов на беременность дает либо положительные, либо отрицательные результаты. Тем не менее, иногда встречаются "слабоположительные" результаты - низкая концентрация ХГЧ в крови.

Если Вам дали именно такой результат, он может свидетельствовать о следующем:

- Запоздалая, но нормальная имплантация эмбриона.

- Прервавшаяся беременность.

- Внематочная беременность.

- Лабораторная ошибка. Дальнейший мониторинг ХГЧ чрезвычайно важен в каждой из вышеуказанных ситуаций. Спустя 2-3 дня после слабоположительного результата Вам необходимо повторить это исследование. Повторное исследование крови на ХГЧ даст нам возможность определить, прогрессирует ли Ваша беременность и развивается ли она нормально.

Первое УЗИ рекомендуется проводить через неделю после дня проведения теста на беременность (или через 3 недели после переноса эмбрионов). Это УЗИ в таком раннем сроке чрезвычайно важно в плане возможности прерывания беременности (выкидыша), внематочной беременности и многоплодной беременности. Внематочная трубная беременность может возникнуть в 2-3 % беременностей после ЭКО.

Своевременная, ранняя диагностика внематочной беременности и проведение лапароскопической операции позволяет избежать серьезных осложнений, угрожающих жизни женщины.

Второе ультразвуковое исследование проводится через 10 дней от первого с целью подтверждения нормального развития беременности - определения сердцебиения плода. Как только врач обнаружит сердцебиение плода, он рекомендует Вам обратиться к Вашему акушеру-гинекологу для ранней постановки на диспансерный учет по беременности. Примерный срок беременности на данный момент составит 6-7 недель.

При отрицательном тесте на беременность Вы прекращаете прием препаратов прогестерона. Пройдет 3 или 5 дней, прежде чем придет менструация, если она не пришла ранее. Менструальные выделения могут отличаться от Ваших обычных менструаций (быть обильнее, скуднее, короче или длиннее). Если менструация не придет в течение ближайшей недели, сообщите об этом Вашему лечащему врачу и повторите анализ крови на ХГЧ.

Препараты гонадотропинов

Действующим началом таких лекарственных препаратов являются два главных гонадотропных гормона гипофиза, необходимых для нормальной работы яичников женщины. ФСГ - фолликулостимулирующий гормон отвечает за рост и развитие фолликула в яичнике, а ЛГ - лютеинизирующий гормон обеспечивает окончательное созревание яйцеклетки и овуляцию в середине цикла (разрыв лидирующего фолликула и выход зрелой яйцеклетки в брюшную полость).

Выделяют два вида лекарственных препаратов гонадотропных гормонов: препараты ЧМГ - содержат оба гормона - ФСГ и ЛГ; препараты ФСГ - содержат только гормон ФСГ. В нашей клинике наиболее часто применяются из препаратов ЧМГ - «Менопур» (фирма "Ферринг", Германия), а из препаратов ФСГ - «Пурегон» (фирма "Органон", Голландия) и Гонал-Ф (фирма "Сероно", Италия). Указанные лекарственные препараты отличаются не только по составу, но и по технологии их производства.

«Менопур» получают из мочи женщин, пребывающих в менопаузе, с помощью специальной технологии высокой очистки. Препараты «Пурегон» и «Гонал-Ф» созданы путем генной инженерии - в состав препаратов входит только определенный участок молекулы ФСГ, который непосредственно обеспечивает рост фолликула.

Применение всех препаратов безопасно с точки зрения риска развития иммунной реакции против "чужих" гормонов.

Побочные эффекты этих препаратов возникают нечасто и включают дискомфорт в животе, метеоризм (вздутие живота), смену настроения, повышенную утомляемость или беспокойство, которые в большинстве случаев ослабевают или полностью исчезают после пункции фолликулов. Одним из возможных осложнений терапии препаратами гонадотропных гормонов является множественный рост фолликулов и развитие гиперстимуляции яичников («Синдром гиперстимуляции яичников»).

Препараты выпускаются в виде сухого вещества (порошка) и прилагаемого растворителя (в ампулах) и вводятся один раз в день внутримышечно. При этом 2-4 ампулы сухого вещества разводятся содержимым одной ампулы растворителя.

Обычно пациентки делают себе инъекции сами, иногда - привлекают своих родственников или знакомых, умеющих делать внутримышечные инъекции. Будет лучше, если первую инъекцию сделает медсестра для того, чтобы научить пациентку или того, кто будет ей делать инъекции, правилам введения препарата. Препараты важно вводить в той дозе, которая назначена врачом, в одно и то же время суток, лучше - во 2-й половине дня.

Инструкция пациентам ЭКО по введению препаратов "Менопур", "Пурегон" и "Гонал-Ф"

Тщательно вымойте и высушите руки.

Заранее приготовьте: один стерильный шприц с иглой для внутримышечных инъекций, 2 ватных шарика, смоченных 70% спиртом, одну ампулу растворителя и 3 или 4 ампулы лекарственного вещества (в соответствие с листом назначений).

Спиртовым шариком обработайте указательный и большой палец правой руки и быстро (одним движением) откупорьте ампулы.

Снимите колпачок с иглы и наберите 1 или 2 мл воды (предлагаемого стерильного растворителя) в шприц и растворите данное количество растворителя поочередно в каждой из 2-х - 4-х ампул с сухим веществом, последовательно перенося содержимое предыдущей ампулы (уже растворенное) в следующую ампулу (с еще не растворенным сухим веществом).Вещество растворяется практически мгновенно; иглу следует вводить в ампулу как можно глубже. Наберите в шприц растворенное содержимое всех ампул; держа шприц вертикально, легким нажатием на поршень постарайтесь удалить из шприца все пузырьки воздуха.

Возьмите шприц и новый спиртовой шарик в правую руку.

Выберите место для инъекции, желательно, чтобы оно не совпадало с местом предыдущей (вчерашней) инъекции. Аккуратно захватите кожу в этой области левой рукой. Примите удобное положение и, опираясь на ногу, противоположную той, где предстоит сделать инъекцию, постарайтесь максимально расслабить мышцы последней.

Обработайте спиртовым шариком место укола и зажмите шарик под большим пальцем левой руки.

Держа набранный шприц как «метательное копье», проткните иглой кожу (глубина проникновения должна быть не менее 1/2 длины иглы) и быстро введите иглу в мышцу.

Плавным нажатием на поршень выдавите содержимое шприца, после чего быстро извлеките иглу.

Обработайте место инъекции спиртовым шариком.

Весь использованный материал (ватные шарики, использованные шприцы и т.д.) выбрасывается (в обычных контейнерах для мусора - какого-либо специального оборудования не требуется).

Агонисты гонадолиберина

Чтобы собственные гормоны гипофиза женщины не мешали стимуляции суперовуляции, их выработка блокируется аналогами (агонистами) гормона гонадолиберина (а - ГРГ). Действующим началом препаратов является соединение трипторелин - синтетический аналог гонадолиберина. Последний вызывает в женском организме выброс гонадотропных гормонов, которые, в свою очередь, оказывают непосредственное влияние на выработку женских половых гормонов, рост фолликулов и созревание яйцеклеток в яичниках. Агонисты гонадолиберина подготавливают яичники и тем самым «унифицируют» условия для последующего созревания фолликулов в процессе стимуляции. Кроме того, эти препараты препятствуют преждевременной овуляции, то есть разрыва фолликулов до пункции.

Из агонистов наиболее часто применяются «Декапептил-дейли» (фирма "Ферринг", Германия) и «Диферелин - дейли» (фирма "Ипсен", Франция). Препараты выпускаются в виде форм для ежедневных инъекций (дейли - от английского слова «daily» - ежедневный) и депонированных форм (введение препарата осуществляется один раз в 4 недели). В программе ЭКО наиболее часто используются препараты с ежедневным введением. Большинство препаратов выпускается для подкожных инъекций, некоторые препараты вводятся внутримышечно.

«Декапептил-дейли»

Препарат выпускается в виде готовых шприцев 2-х видов: «Декапептил - дейли 0,5 мг» - и «Декапептил - дейли 0,1 мг». Каждый такой шприц внешне очень напоминает инсулиновый шприц, каким пользуются больные сахарным диабетом - очень тоненькая (не толще волоска иголка для безболезненного подкожного введения лекарства). Обычно мы назначаем "Декапептил - дейли 0,1 мг" в виде ежедневных подкожных инъекций. В одной упаковке находится 7 или 28 шприцев с препаратом. Хранится препарат в холодильнике. Одного шприца достаточно для одной инъекции (при назначении в первые 10 -14 дней лечения); когда врач уменьшает суточную дозировку (последующие 12 -14 дней введения а-ГРГ - уже совместно с препаратами гонадотропинов) достаточно вводить не весь шприц, а только половину его содержимого в день, а оставшееся в шприце лекарство (0,5 мл) рекомендуется хранить в холодильнике до следующего приема (предварительно надев на иголку колпачок). Непосредственно перед введением препарата не нужно дополнительно его подогревать.

Инструкция по введению «Декапептила-дейли 0,1 мг»

Вскройте упаковку и возьмите шприц из упаковки.

Снимите пластиковый колпачок с иглы шприца.

Возьмите шприц в левую руку и ватный шарик, смоченный 95% спиртом, в правую руку.

Выберите место подкожной инъекции (на плече или на передней брюшной стенке); целесообразно места инъекций ежедневно менять. Аккуратно обработайте место инъекции ватным шариком, смоченным спиртом.

Держа шприц в правой руке, как «метательное копье», под углом по отношению к поверхности кожи, быстро введите иглу шприца под кожу.

Плавно, без рывков выдавите все содержимое шприца, после чего удалите иглу, обработайте место укола новым ватным шариком со спиртом и выбросите использованный шприц.

Когда Вы приступаете к введению «Меногона» или «Пурегона», доза «Декапептила-дейли» снижается ровно наполовину; шприц не выбрасывается, а оставшаяся после введения вторая половина содержимого шприца хранится до следующего введения в холодильнике, для чего на иглу повторно надевается колпачок.

«Диферелин-дейли»

«Диферелин-дейли» выпускаются в виде сухого вещества (порошка) и прилагаемого растворителя (в ампулах) и вводятся один раз в день подкожно. При этом содержимое ампулы сухого вещества разводятся содержимым одной ампулы растворителя.

Инструкция по введению «Диферелина-дейли 0,1 мг»

Тщательно вымойте и высушите руки.

Заранее приготовьте: один стерильный шприц с иглой для внутримышечных инъекций, 2 ватных шарика, смоченных 70% спиртом, одну ампулу растворителя и флакон с сухим веществом.

Спиртовым шариком обработайте указательный и большой палец правой руки и быстро (одним движением) вскройте ампулу с растворителем. Спиртовым шариком обработайте крышечку флакона и вскройте его.

Снимите колпачок с иглы и наберите 1 или 2 мл воды (предлагаемого стерильного растворителя) в шприц и растворите данное количество растворителя во флаконе с сухим веществом; Вещество растворяется практически мгновенно; иглу следует вводить в ампулу как можно глубже.

Наберите в шприц растворенное содержимое флакона; держа шприц вертикально, легким нажатием на поршень постарайтесь удалить из шприца все пузырьки воздуха.

Возьмите шприц и новый спиртовой шарик в правую руку.

Выберите место подкожной инъекции (на плече или на передней брюшной стенке); целесообразно места инъекций ежедневно менять. Аккуратно обработайте место инъекции ватным шариком, смоченным спиртом.

Держа шприц в правой руке, как «метательное копье», под углом по отношению к поверхности кожи, быстро введите иглу шприца под кожу.

Плавно, без рывков выдавите все содержимое шприца, после чего удалите иглу, обработайте место укола новым ватным шариком со спиртом и выбросите использованный шприц.

Когда Вы приступаете к введению «Меногона» или «Пурегона», доза «Диферелина-дейли» снижается ровно наполовину; шприц не выбрасывается, а оставшаяся после введения вторая половина содержимого шприца хранится до следующего введения в холодильнике, для чего на иглу повторно надевается колпачок.

Агонисты гонадолиберина необходимо вводить в одно и то же время, лучше вечером. При изменении времени введения препарата (разница больше, чем на час) необходимо сообщить об этом лечащему врачу и вместе с ним обговорить время последующей инъекции.

К каждому препарату прилагается подробная инструкция фирмы - изготовителя об особенностях применения и хранения данного препарата, его побочных действиях, что значительно облегчает их введение самими пациентками.

Побочные действия агонистов возникают не часто и связаны, главным образом, со снижением уровня половых гормонов в крови: возможно снижение полового влечения, быстрая смена настроения, приливы жара, редко - депрессия. Но все указанные проявления носят преходящий характер и свидетельствуют об эффективности препарата, как это ни парадоксально, т.к., связаны с временным снижением уровня половых гормонов (эстрадиола) в организме. Все указанные симптомы, связанные со снижением эстрогенной насыщенности, проходят после начала введения гонадотропинов за счет усиления выработки эстрогенов в стимулируемых яичниках женщины.

В организме препараты не накапливаются, и все побочные симптомы проходят бесследно. Иногда в месте введения препарата (в месте укола) возникает небольшая болезненность, покраснение или, реже, зуд. Это - местная аллергическая реакция, которая обычно не требует назначения дополнительных лекарств и отмены препарата, но о ней, как и о других возможных побочных эффектах препарата, следует своевременно сообщить лечащему врачу.

Антагонисты гонадолиберина

Антагонисты гонадолиберина (ант-ГРГ) подобно агонистам блокируют работу гипофиза, и тем самым обеспечивают условия для проведения стимуляции роста фолликулов. Антагонисты назначаются на конечном этапе стимуляции роста фолликулов для предотвращения преждевременной овуляции (как правило, с 6-7 дня стимуляции, то есть применения «Менопура» или «Пурегона»). В процессе стимуляции требуется, как правило, не более 4-х -5-ти инъекций.

К лекарственным препаратам этой группы относятся «Оргалутран» (фирма "Органон", Голландия) и «Цетротид» (фирма "Сероно", Италия). В нашей компании применяется препарат «Оргалутран».

Препарат выпускается в виде готовых шприцев «Огралутран 0,25 мг». Каждый такой шприц внешне очень напоминает инсулиновый, каким пользуются больные сахарным диабетом - очень тоненькая (не толще волоска иголка для безболезненного подкожного введения лекарства).

Препараты назначаются в виде подкожных инъекций в одно и то же время суток, которое указывается Вашим лечащим врачом.

Инструкция по введению препарата «Оргалутран 0,25 мг»

Вскройте упаковку и возьмите шприц из упаковки.

Снимите пластиковый колпачок с иглы шприца.

Возьмите шприц в левую руку и ватный шарик, смоченный 95% спиртом, в правую руку.

Выберите место для подкожной инъекции (на плече или на передней брюшной стенке); целесообразно места инъекций ежедневно менять. Аккуратно обработайте место инъекции ватным шариком, смоченным спиртом.

Держа шприц в правой руке, как «метательное копье», под углом по отношению к поверхности кожи, быстро введите иглу шприца под кожу.

Плавным нажатием на поршень выдавите содержимое шприца, после чего быстро извлеките иглу.

Обработайте место инъекции спиртовым шариком.

Весь использованный материал (ватные шарики, использованные шприцы и т.д.) выбрасывается (в обычных контейнерах для мусора - какого-либо специального оборудования не требуется).

Хорионический гонадотропин (ХГЧ)

Хорионический гонадотропин - гормон, сходный с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), который вызывает овуляцию лидирующего фолликула в середине менструального цикла.

Инъекция ХГЧ предназначена для подготовки фолликулов к пункции и окончательного созревания яйцеклеток. Овуляция наступает через 42-48 часов после введения ХГЧ. Поэтому, пункция фолликулов должна быть проведена перед овуляцией, в противном случае фолликулы будут пусты. ХГЧ назначается за 35 - 36 часов до пункции. Время назначения препарата фиксируется в листе назначений и еще раз уточняется Вашим врачом непосредственно перед проведением пункции.

Многие пациентки испытывают дискомфорт в нижних отделах живота после инъекции ХГЧ вследствие увеличения размера яичников и уверены, будто они овулируют. На самом деле тщательный контроль, проводимый за пациентками во время лечения, и используемые препараты (а-ГРГ или антагонисты) практически полностью исключают риск возникновения преждевременной овуляции, т.е., овуляции до пункции фолликулов.

Разными фирмами ХГЧ выпускается под разными коммерческими названиями. Наиболее часто используется препарат «Прегнил» (фирма "Органон", Голландия). Препарат внешне выглядит как белый порошок. К каждой ампуле сухого вещества прилагается 1 ампула растворителя. Препарат вводится внутримышечно.

Инъекция ХГЧ проводится всего один раз за весь лечебный цикл, укол безболезненный и, как правило, пациентка его делает себе сама. До назначенного времени пункции (записанного в листе назначений) дополнительного посещения пациенткой врача и сдачи анализов крови на гормоны не требуется.

Инструкция по введению препарата «Прегнил»

Время введения ХГЧ решающим моментом в лечении, поэтому препарат должен быть введен точно в рассчитанное время!

Тщательно вымойте и высушите руки.

Приготовьте заранее: одноразовый шприц с иглой, 2 ватных шарика, смоченных 70% спиртом, и лекарство (ампула с сухим веществом).

Возьмите ампулу с сухим веществом из упаковки; удалите все пластиковые защитные покрытия.

Обработайте спиртовым шариком каждую ампулу.

Удалите колпачок с иглы, введите иглу прямо и устойчиво в центр резиновой крышки ампулы с растворителем.

Переверните ампулу верх дном.

Опустите поршень шприца для забора стерильного растворителя (в количестве 3 мл), после чего отсоедините пустую ампулу.

Удалите пузырьки воздуха из шприца путем легкого пощелкивания по нему или потряхивания его пальцами с последующим выдавливанием воздуха поршнем шприца.

Выберите место для внутримышечной инъекции. Натяните кожу в выбранном месте левой рукой.

Возьмите готовый к употреблению шприц и ватный шарик, смоченный спиртом, в правую руку. Обработайте кожу спиртом и спрячьте использованный шарик под левой рукой.

Держа шприц, как «метательное копье», введите под углом иглу в мышцу, после чего резким надавливанием на поршень выдавите все содержимое шприца, удалите иглу, обработайте место укола новым ватным шариком со спиртом.

Поместите использованные инструменты и медикаменты в контейнер для сбора мусора.

Природа устроила так, что организм женщины готов к оплодотворению примерно в середине менструального цикла, когда из одного из яичников выходит созревшая яйцеклетка- т.е происходит овуляция. Овулярованная яйцеклетка сохраняет свою жизнеспособность только 12-36 часов: если в течение этого времени оплодотворения не происходит, яйцеклетка погибает и выходит с очередным менструальным кровотечением. Иногда, крайне редко, во время овуляции овулируется не одно, а два или даже три яйца - в случае их оплодотворения женщина может родить двойню или тройню. Иная ситуация возникает при овуляции одного яйца, которое, уже будучи оплодотворенным, делится на две или три равные части - в этом случае рождаются близнецы.
За несколько часов до овуляции воронка яйцевода подготавливается для того чтобы «поймать» яйцеклетку и тем самым предотвратить её исчезновение в брюшной полости. Мягкие ворсинки воронки постоянно скользят по поверхности яичника, стенки яйцевода начинают ритмично сокращаться, что помогает ему поймать яйцо. Маточная труба, где находится фолликул, широко открыта благодаря гормону эстрогену (его концентрация выше там, где фолликул) и усиленному кровоснабжению. В другой трубе нет фолликула, поэтому кровоснабжение менее обильное, то есть труба физиологически закрыта.
Захват и перемещение яйцеклетки и сперматозоидов по маточной трубе обеспечивается мышечными сокращениями, движением ресничек и током жидкости (Hafez,1973). Взаимодействие этих трех механизмов осуществляется на уровне двух основных регулирующих систем: эндокринной и нервной. Этому механизму способствует гормон простагландин, содержащийся в сперме. Женский оргазм может усилить эффект, так как вызывает сокращения матки.
Одновременно с овуляцией происходит множество "вспомогательных" биохимических процессов, содействующих оплодотворению: изменяется секреция слизи в шейке матки - слизь разжижается и канал шейки матки, в отличие от обычных дней, становится проходимым для сперматозоидов; у женщины меняется настроение, повышается либидо, увеличивается кровоснабжение половых органов и эрогенных зон.
В маточной трубе яйцеклетка находит комфортную среду, в которой ее развитие продолжается, при этом она перемещается по слизистой оболочке внутренней поверхности маточной трубы, перемещаясь к ампулярному отделу, в котором должна произойти его встреча со сперматозоидами.

Во время полового акта, в процессе эякуляции в заднюю часть влагалища около шейки матки выбрасываются приблизительно 500 миллионов сперматозоидов. Для осуществления оплодотворения сперматозоидам необходимо преодолеть путь длиной около 20 см (шейка матки - около 2 см, полость матки - около 5 см, маточная (фаллопиева) труба - около 12 см) до ампулярного отдела фаллопиевой трубы, где в норме происходит оплодотворение. Большинство сперматозоидов проходят этот путь за несколько часов, поскольку встречаются с многочисленными препятствиями.

Среда влагалища является губительной для сперматозоидов. Хотя семенная жидкость частично нейтрализует слабокислую влагалищную среду (pH около 6,0) и частично подавляет действие иммунной системы женщины против сперматозоидов, как правило, большая часть сперматозоидов не способна достичь шейки матки и погибает уже во влагалище. По критериям ВОЗ, используемым в посткоитальном тесте, гибель всех сперматозоидов, оставшихся спустя 2 часа после коитуса во влагалище, является нормой.
Из влагалища сперматозоиды движутся по направлению к шейке матки. Направление движения сперматозоид определяет, воспринимая кислотность (pH) окружающей среды, в направлении уменьшения кислотности. В то время как pH влагалища около 6,0, в шейке матки pH около 7,2. Канал шейки матки, соединяющий влагалище и полость матки, также является препятствием для сперматозоидов из-за слизи, представляющей собой гидрогель из гликопротеинов и образующей слизистую пробку, имеющую пористую структуру. Размер пор и вязкость слизи зависит от гормонального фона, в свою очередь определяемого фазой менструального цикла. К моменту овуляции размер пор увеличивается, вязкость слизи уменьшается, что упрощает для сперматозоидов преодоление этого "барьера". Ток слизи направленный кнаружи канала и более выраженный по периферии способствует «фильтрации» полноценных сперматозоидов.
Для последующего успешного оплодотворения из влагалища в матку должно проникнуть не менее 10 млн сперматозоидов. После прохождения шейки матки сперматозоиды оказываются в самой матке, среда которой оказывает на сперматозоиды активирующее действие: их подвижность значительно возрастает, возникает «капацитация».

Из матки сперматозоиды направляются в фаллопиевы трубы, направление к которым и внутри которых сперматозоиды определяют по току жидкости. Показано, что сперматозоиды имеют отрицательный реотаксис, то есть стремление двигаться против течения. Ток жидкости в фаллопиевой трубе создают реснички эпителия, а также перистальтические сокращения мышечной стенки трубы. Большая часть сперматозоидов не может достичь конца фаллопиевой трубы - так называемой «воронки», или «ампулы», где происходит оплодотворение, будучи не в состоянии преодолеть многочисленные препятствия в виде ресничек эпителия. Из нескольких миллионов сперматозоидов, вошедших в матку, лишь несколько тысяч достигают ампулярной части фаллопиевой трубы. В матке и фаллопиевых трубах сперматозоиды могут сохранять жизнеспособность до 5 суток.

Во время плавания постепенно меняется характеристика сперматозоидов - сказывается влияние веществ на шейке матки, матки и фаллопиевых труб. Сперматозоиды приобретают способность к оплодотворению. Если до сих пор в маточной трубе нет яйца, то сперматозоиды "купаются" в широкой части яйцевода и способны ждать яйцеклетку до 3-5 суток.
Сперматозоиды наиболее подвижны при температуре тела 37 градусов - женский организм «помогает» им в этом: после овуляции под влиянием прогестерона, выделяемого желтым телом, образовавшимся на месте овулировавшего фолликула, у женщины немного повышена температура тела. Эстроген, также вырабатываемый желтым телом, готовит слизистую оболочку матки к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки, стимулирует развитие мышечного слоя матки и молочных желез.

Оплодотворение

В ампулярной (самой широкой) части маточной трубы яйцеклетку окружают сперматозоиды, один из которых должен выполнить финальную задачу - оплодотворить яйцеклетку. На его пути встает новая преграда: довольно плотная защитная мембрана яйцеклетки.

Головка сперматозоида содержит акросому - специфический органоид, в котором имеются специальные ферменты, способствующие растворению оболочки яйцеклетки и проникновению генетического материала сперматозоида внутрь.
Чтобы один из сперматозоидов (победитель) смог проникнуть в цитоплазму. 400-500 сперматозоидов в буквальном смысле «сложат головы», чтобы победитель - 501-й по счету, который окажется в нужное время и в самом слабом месте мембраны яйцеклетки, смог преодолеть ее.
Таким образом, при естественном зачатии количество живых сперматозоидов, оказывающихся в непосредственной близости к яйцеклетке играет важную роль. Утверждение о том, что для зачатия ребенка достаточно одного сперматозоида, не совсем точное. В природных условиях "статистический фактор" - главный! Необходимы миллионы активно подвижных сперматозоидов, без которых зачатие невозможно, но только один из них оплодотворяет яйцеклетку.

После того, как первому сперматозоиду удается преодолеть оболочку и вторгнуться в цитоплазму яйцеклетки, немедленно изменяется химический состав мембран, чтобы таким образом исключить проникновение других сперматозоидов, даже если они почти проникли в яйцеклетку - больше чем один набор хромосом будет иметь катастрофические последствия для яйца. Сперматозоиды, которые остаются за пределами яйцеклетки, куда им так строго обрубили вход, роятся вокруг яйца ещё в течение нескольких дней, а затем в конце концов умирают. Считается, что эти сперматозоиды, создают необходимую химическую среду, которая помогает оплодотворённой клетке по пути в маточной трубе. Таким образом, побеждает не самый активный сперматозоид: победителем становится лишь тот случайный член «первой когорты», кто оказывается следующим после сотен более быстрых и активных, которые (в буквальном смысле) сложили свои головы, чтобы освободить ему путь.


Сразу после зачатия

После проникновения головки сперматозоида-победителя в яйцеклетку, ядра яйцеклетки и сперматозоида сливаются в одно целое, с 46 частями набора хромосом - совсем новая комбинация наследия предков, в которой содержится план нового человека. Оплодотворенная яйцеклетка называется «зиготой» (от греческого «сочетаться, соединяться вместе».
Примерно через 24-30 часов после оплодотворения зигота начинает, а через 48 часов - завершает первое деление. Полученные две равноценные клетки называют бластомерами (от греч. бластос - росток и meros - часть). Бластомеры не растут и при каждом последующем делении (вплоть до образования бластулы) уменьшаются вдвое, при этом размеры зиготы сохраняются теми же.
Удвоение клеток зиготы происходит каждые 12-16 часов. Дробление бластомеров происходит, по-видимому, асинхронно и неравномерно: одни из них оказываются несколько светлее и крупнее других, более темных. Это различие сохраняется и при последующих делениях.

3-й день после оплодотворения. Эмбрион состоит из 6-8 бластомеров, каждый из которых тотипотентен, т.е. каждый из них может дать начало целому организму. До стадии 8 бластомеров клетки зародыша формируют рыхлую неоформленную группу. Повреждения эмбриона, возникшие на стадии 8 бластомеров, легко компенсируются; в это же время возможно разделение эмбриона на 2 и более части, дающие начало однойяцевым близнецам.

В конце вторых - начале третьих суток развития впервые "включается" собственный геном эмбриона (т.е. геном, образованный при слиянии ядра сперматозоида и ядра яйцеклетки) тогда как до этого момента эмбрион развивался как бы "по инерции", исключительно на материнских "запасах", накопленных в яйцеклетке за время ее роста и развития в яичнике. От того какой геном был сформирован при оплодотворении и от того, насколько успешно и своевременно произойдет это переключение, напрямую зависит дальнейшее развитие эмбриона. Именно на стадии 4-8 бластомеров многие эмбрионы останавливаются в развитии (так называемый "блок развития in vitro")- в их геноме имеются существенные ошибки, доставшиеся от родительских гамет или возникшие в процессе их слияния.

4-й день после оплодотворения. На 4-е сутки развития эмбрион человека состоит уже как правило из 10-16 клеток, межклеточные контакты постепенно уплотняются и поверхность эмбриона сглаживается (процесс компактизации) - начинается стадия морулы (от лат. morulae - тутовая ягода). Именно на этой стадии эмбрион попадает из маточной трубы в полость матки. К концу 4-х суток развития внутри морулы постепенно образуется полость - начинается процесс кавитации.
Движение зиготы по маточной трубе происходит неравномерно. Иногда быстро - за несколько часов, иногда замедленно - в течение 2,5- 3 сут. Замедленное продвижение оплодотворенной яйцеклетки или ее задержка в маточной трубе могут стать причиной внематочной беременности.

Морула продолжает свой путь по фаллопиевой трубе, повторяя путь сперматозоида, но в обратном направлении. В таком состоянии она входит в полость матки.


5-7-й день после оплодотворения. С того момента, как полость внутри морулы достигает 50% ее объема, эмбрион называется бластоцистой. В норме формирование бластоцисты допускается с конца 4-х по середину 6-х суток развития, чаще это происходит на 5-е сутки. Бластоциста состоит из двух популяций клеток - трофобласт (однослойный эпителий, окружающий полость) и внутренняя клеточная масса (плотный комок клеток). Трофобласт отвечает за имплантацию - внедрение эмбриона в маточный эпителий (эндометрий). Клетки трофобласта дадут в дальнейшем начало всем внезародышевым оболочкам развивающегося плода, а из внутренней клеточной массы будут формироваться все ткани и органы будущего ребенка. Чем больше полость бластоцисты и лучше развита внутренняя клеточная масса и трофобласт - тем больший потенциал к имплантации имеет эмбрион.
Добравшись до полости матки на 4-6 день после овуляции и зачатия (согласно "математике" врачей, это третья неделя беременности¹), бластоцист находится в ней от одних до двух суток в "подвешенном состоянии", то есть, будучи не прикрепленным еще к стенке матки. В это время плодное яйцо, являясь чужеродным для организма матери, выделяет специальные вещества, которые подавляют защитные силы ее организма. Временная эндокринная железа - желтое тело, которая образовалась на месте бывшего фолликула в яичнике из которого овулирована яйцеклетка, вырабатывает прогестерон, максимальный уровень которого наблюдается на 5-7 день после овуляции. Прогестерон помимо того, что влияет на слизистую матки, подготавливая ее к имплантации плодного яйца, также подавляет сократительную способность мышц матки, то есть успокаивает ее реакцию на инородное тело, расслабляет матку, увеличивая шанс плодного яйца на имплантацию. Пока плодное яйцо не прикреплено к матке, источником его питания становится внутриматочная жидкость, выделяемая клетками эндометрия под влиянием высокого уровня прогестерона.
Внедрение бластоциста в слизистую оболочку матки начинается на 6-й день после овуляции (5-6 день после оплодотворения);⁴ к этому моменту бластоцист имеет 100-120 клеток. Имплантация происходит, как правило, вблизи крупной спиральной артерии. Чаще всего это верхние отделы матки и ее задняя стенка, которая в процессе роста матки и увеличения ее полости растягивается значительно меньше, чем передняя стенка. Кроме того, задняя стенка матки по природе толще, насыщена большим количеством сосудов и находится в глубине малого таза, а значит развивающися эмбрион более защищен.

Когда оплодотворенное яйцо приходит в соприкосновение с ее стенкой, на месте соприкосновения подлежащий участок отпадающей оболочки расплавляется и яйцо погружается вглубь последней - происходит имплантация (нидация) яйца в матку. Освобождающиеся при расплавлении отпадающей оболочки продукты - белковые вещества и гликоген - используются для питания развивающегося зародыша. При расплавлении децидуальной оболочки нарушается целость и находящихся в ней капилляров. Содержащаяся в них кровь изливается вокруг разрастающегося эпителия ворсинок.

Образовавшийся на месте внедрения яйца дефект ткани закрывается фибринозной пробкой. Этот процесс инкапсуляции яйца заканчивается восстановлением отпадающей оболочки над местом внедрения яйца. Края оболочки, примыкающие к внедрившемуся в ее толщу яйцу, разрастаются, приподнимаются над ним и, направляясь друг к другу, сливаются в сплошной слой, покрывающий яйцо в виде капсулы. Таким образом, яйцо оказывается как бы замурованным со всех сторон в пышном компактном слое отпадающей оболочки.
Имплантация (нидация) - внедрение зародыша в стенку матки - продолжается около 40 ч. При имплантации плодное яйцо полностью погружается в ткани слизистой оболочки матки. Различаются две стадии имплантации: адгезия (прилипание) и инвазия (проникновение). В первой стадии трофобласт прикрепляется к слизистой оболочке матки, во второй разрушает участок слизистой оболочки матки. При этом формирующиеся ворсинки трофобласта (хорион), внедряясь в матку, последовательно разрушают ее эпителий, затем подлежащую соединительную ткань и стенки сосудов, и трофобласт вступает в непосредственный контакт с кровью материнских сосудов. Образуется имплантационная ямка, в которой вокруг зародыша появляются участки кровоизлияний. Именно в это время женщина может почувствовать самый первый симптом зачатия - имплантацинное кровотечение.
Из крови матери зародыш получает не только все питательные вещества, но и кислород, необходимый для дыхания. Одновременно в слизистой оболочке матки усиливается образование из клеток соединительной ткани и после того как зародыш полностью погружается в имплантационную ямку, отверстие, дефект слизистой оболочки покрывается регенерирующим эпителием.
На трофобласте отмечается образование выростов (ворсин), которые в этот период носят название первичного хориона и которые начинают выделять в кровяное русло матери "гормон беременности" - хореонический гонадотропин.
попадая в кровяное русло женщины, поддерживает функцию желтого тела в одном из яичников для постоянной выработки прогестерона, пока плацента не возьмет на себя такую роль. Между этими двумя гормонами существует тесная прямая зависимость: если имплантация проходит плохо (чаще всего из-за дефектного плодного яйца), то количество ХГЧ будет недостаточно и функция желтого тела начнет угасать, что приведет к нехватке прогестерона для поддержки беременности.
ХГЧ также является иммуноподавляющим веществом, то есть тем, которое подавляет защитные силы матери, не позволяя ей отторгнуть прикрепляющееся плодное яйцо.
На этом принципе основано действие всех тестов на беременность, в том числе Early Pregnance Test. Однако, тест на раннюю беременность MediSmart of Switzerland из-за его высокой специфичности именно к ХГЧ и низком пороговом уровне определения этого гормона позволяет определить начало беременности не через 13-14 дней после овуляции, как это делает большинство обычных тестов, а на 7-8 день, то есть за 7 дней до ожидаемой менструации.
Таким образом, в первые 2 недели беременности происходят следующие события:
• оплодотворение яйцеклетки и образование единой стволовой клетки - зиготы;
• деление зиготы на бластомеры и продвижение ее по маточной трубе в матку;
• превращение зиготы в морулу и поиск места прикрепления к слизистой оболочке матки (предымплантационное развитие);
• имплантация бластоцисты (первый критический период беременности) и децидуальная трансформация эндометрия;
• плацентация (образование первичных и вторичных ворсин хориона) и бластогенез (дифференцировка зародышевых листков) - второй критический период беременности.
В формирующейся плаценте отсутствуют защитные функции, и поэтому воздействие неблагоприятных факторов, гормональные нарушения вызывают чаще всего одну реакцию - прекращение развития плодного яйца и самопроизвольный выкидыш.