Тель-Авив

АИТ/Хашимото, связь с фертильностью, новый взгляд на причины и лечение

Этот пост будет интересен тем, у кого есть такие проблемы с щитовидной железой, как АИТ или гипотиреоз. Если Вы с этим живете давно, и как и я (до недавнего времени) думаете, что все об этом знаете, и все, что необходимо делать при этом- принимать L-тироксин/ Эутирокс- то настойчиво приглашаю под кат:) Будет много интересного, и местами неожиданного. А также откуда ноги растут, и как это связано с проблемами с фертильностью.

Так, начну издалека, с предыстории. Я бы, возможно, долго не знала о том, что у меня есть какие-то вопросы с щитовидкой, если бы не стала готовиться к ЭКО 3 года назад и сдавать базовые анализы. Среди которых были ТТГ и пролактин. ТТГ у меня в тот период был 6-8 (пересдавала несколько раз), пролактин тоже выше нормы. Тут мне репродуктолог и говорит "ну конечно, как же мы хотим забеременеть с такими показателями" и назначает l-тироксин в дозе 50 мкг. Сдаю антитела АТ-ТПО- первый раз они на верхней границе нормы (30 при норме до 34), второй раз уже около 60 (сейчас 150). По УЗИ- структура ЩЗ неоднородная, ЩЗ в объеме меньше нормы по возрасту (и меньше, чем по УЗИ, сделанному за несколько лет до этого). Заключение- "изменения, характерные для АИТ". Вот так мы с ним и познакомились, с аутоиммунным тиреоидитом с красивым названием Хашимото.

Гугл выдал, что точных причин возникновения медицина еще не нашла, организм будет медленно и методично разрушать свою собственную щитовидную причину по никому не понятному сбою в иммунной системе, это не лечится, это наследственное, и рано или поздно приведет к гипотиреозу.

Т.к. ТТГ повышен, а Т4 св. в норме, то мой диагноз расширили до "субклинический гипотиреоз", субклинический означает, что по уровню ТТГ гипотиреоз уже как бы есть, а по симптомам его как бы пока нет, хотя кто их оценивал, эти мои симптомы? Гипотиреоз вообще такая интересная штука, там половину симптомов можно принять за черты характера, например "медлительность", "рассеянность", "сонливость", "апатия", "склонность к депрессиям и нервным срывам", "забывчивость", "нежелание что-либо делать" (это же просто лень!) и т.д. и т.п.

Увидев повышенный ТТГ, репродуктолог веско изрекла, что для того, чтобы забеременеть он должен быть не выше 2-2,5, и с этой мантрой я жила 3 года, принимая каждое утро l-тироксин, и каждый месяц сдавая ТТГ, чтобы его контролировать и держать в узде, потому что он, гад такой,стабильным быть не хотел, и дозу периодически приходилось корректировать. Но все же с задачей удержание его в пределах 2-2,5 мне удавалось справляться и я облегченно вздыхала, чувствуя, что нашла и победила одну из причин отсутствия беременности.

Мнение доктора Шера, репродуктолога из Штатов, специализирующегося на иммунологическом бесплодии, пошатнуло эту уверенность. Он объяснил, что по его данным, до 70% женщин с АИТ имеют иммунологическую дисфункцию имплантации. Т.е. что антитиреоидные антитела мешают имплантации эмбриона, а все потому, что они вызывают смещение баланса цитокинов в сторону Th1, в то время как при беременности в норме он смещается в сторону Th2 (Th1 отвечают за воспалительную реакцию и активизацию иммунной системы со всеми антителами и клетками-киллерами, в то время как для того, чтобы наполовину "чужеродный" организму матери эмбрион мог прикрепиться, природой предусмотрено снижение иммунитета и иммунного ответа во время беременности). А с Th1 получается, клетки-киллеры и иммунотоксические т-лимфоциты вооружены и опасны, и мешают прикреплению эмбриона. А там, если еще и гомоцистеин слегка/не слегка повышен и в микрокапилярах развивающейся плаценты образуются микро-тромбы, то все,пиши, пропало. (подробное объяснение про баланс Th1/Th2 см.в комментариях под постом).

Еще цитата из статьи Чем опасен аутоиммунный тиреоидит при беременности?: Обострение аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, которые возникают во время беременности, могут обусловливать ее патологическое течение. При аутоиммунном тиреоидите высок риск выкидыша, низкой массы тела плода, возникновения пороков развития плода.

При наличии аутоиммунного тиреоидита риск выкидыша выше всего в первом триместре беременности. По статистике, выкидышем заканчивается почти 50% всех беременностей у женщин, страдающих АИТ. Это связано с тем, что аутоиммунные антитела беспрепятственно проникают сквозь плаценту и вызывают плацентарную недостаточность. Кроме того, большинство будущих мам с диагнозом АИТ страдают от сильного токсикоза. (я вот думаю, может плазмаферез еще попробовать, чтобы избавиться от антител? читала, что с ним у одной девочки после пролетов эко стали наступать самостоятельные беременности).

Этим летом, решила я применить холистический подход к проблеме отсутствия беременности (т.е. посмотреть на организм как единое целое, в котором все взаимосвязано) и проанализировать все-все симптомы по здоровью, которые у меня есть, и выявить, что их объединяет. Проделала титаническую работу, составила огромную таблицу симптомов и тех состояний для которых они характерны, и стала отмечать, что у меня есть. Начала вырисовываться интересная картина, когда одни и те же симптомы, говорят о разных проблемах и дальше я уже смотрела, какая из проблем наберет больший вес.Так например, стал очевидным "дефект лютеиновой фазы", хотя никто из гинекологов никогда не ставил мне его, но я его давно подозревала по косвенным признакам, тут эти признаки я увидела, собранные воедино очень наглядно. И самым большим откровением стало, что наибольший рейтинг и наличие 80% симптомов из 100 возможных набрал гипотиреоз. Как так, думаю? я же исправно пью L-тироксин, у меня идеальный ТТГ уже 3 года (я держала его даже ближе к 1, вычитав,что так еще лучше, чем 2-2,5). И тут началась серия откровений.

Я нашла множество англоязычных источников на эту тему, и стал проливаться свет на многие вопросы. Что да, нормальным ТТГ может считаться только до 2 (несмотря на все нормы лабораторий до 4, или даже до 6!), причем не только для планирующих беременность, а для всех вообще, все что выше- это скрытый гипотиреоз. При наличии антител АТ-ТПО, АТ-ТГ, ТТГ вообще должен быть около 1.

Что ТТГ, будучи гормоном гипофиза, отражает достаточность тиреоидных гормонов только для гипофиза, но это не означает, что клеткам других органов этих тиреоидных гормонов хватает! Объясню другими словами- гипофиз видит синтетический Т4 (L-тироксин/эутирокс) и дает команду снизить ТТГ. Мы видим красивые циферки в анализах, и думаем, что у нас все хорошо, и врачи, кстати, думают то же самое. Когда пациенты начинают им говорить, что у них, несмотря на терапию, сохраняется весь букет гипотиреоза, врачи говорят "не выдумывайте, это у вас нервное, сходите к психотерапевту. Т4 помогает всем и всегда, нужно откорректировать дозу". Однако, миллионы пациентов на англоязычных и русскоязычных порталах продолжают утверждать обратное- ТТГ красивый, а симптомы гипотиреоза никуда не делись (чуть ниже дам ссылку на сообщество вконтакте, где много таких же пациентов, как я собралось, для которых не работал Т4). А вся суть заключается в том, что Т4- это неактивный гормон ЩЗ, который в организме должен преобразовываться в активный Т3, который на самом деле и делает всю работу. Ключевое слово "ДОЛЖЕН". А "МОЖЕТ ЛИ"??? Как оказалось, что может не у всех. Например, не может из-за недостатка селена, железа (низкий ферритин)- у меня он был, и вообще, это очень характерный симптом гипотиреоза, недостатка цинка (у меня он тоже был!), снова характерный симптом, недостатка витамина D- по многочисленным зарубежным исследованиям, выявлена связь недостатка вит D и болезней щитовидной железы, так же как, и недостатка вит D и проблем фертильности. То же самое относится и к цинку и железу, писала об этом ранее- недостаток железа снижает шансы забеременеть на 60%, и важность цинка Т.е. уже начинает смутно прорисовываться некая взаимосвязь- для гипотиреоза (АИТ) характерен недостаток этих нутриентов, и этот же недостаток замешан в отсутствии беременности!

Возвращаемся к преобразованию Т4 в Т3. Мне очень легко было понять то, что такое преобразование может быть затруднено, на аналогичном примере преобразования обычной "неактивной" фолиевой кислоты (поступающей из пищи, или препаратов типа "фолиевая кислота", "ангиовит", "фолацин") в активную форму метилтетрагидрофолат, которая и работает в организме. У носителей мутаций гена MTHFR (а таких суммарно гомозигот+гетерозигот почти 50% населения) это преобразование также "ДОЛЖНО быть", но на деле затруднено, из-за недостатка фермента метилтетрагидрофолат-редуктазы. Врачи, кстати, ведут себя абсолютно аналогично, описанному выше- назначают БОЛЬШЕ, БОЛЬШЕ обычной фолиевой кислоты/ангиовита/фолацина, где доза фолатов составляет 5000мкг (в 12 раз выше рекомендованной), вместо того, чтобы облегчить организму жизнь и дать ему сразу готовый к усвоению продукт- т.е. в случае с фолькой- метилфолат в дозе 400-800мкг, а в случае с щитовидкой- препараты гормона Т3. И раньше, кстати, так и лечили, но совсем недавно, под влиянием фармацевтического лобби, препараты Т3 стали вытесняться с рынка. В самом деле, гипотиреоз, накормит врачей всех мастей от эндокринологов, психотерапевтов, кардиологов (на длительной монотерапии Т4 начинаются проблемы с сердцем), гинекологов и репродуктологов (потому что проблема гипотиреоза, следствиями которой среди прочего является "бесплодие", "невынашивание плода - преждевременные роды, отслойка плаценты", "нарушения менструального цикла", никуда не девается),и фармацевтов (пожизненная необходимость приема Т4 с постепенным увеличением дозы).

Сначала я нашла потрясающий блог американки-фармацевта Изабеллы Венц, у которой также есть АИТ Хашимото, и которая делает сенсационное заявление, что он излечим! Что сама она прошла через все описанное, все симптомы гипотиреоза, но сейчас в ремиссии уже 7 лет. И объясняет ключевую причину АИТ/гипотиреоза- т.к. АИТ это заболевание иммунной системы, а дом иммунной системы- это ЖКТ, то АИТ "рождается" в ЖКТ, а не в ЩЗ! Т.е. накопление ряда проблем с ЖКТ- непереносимость некоторых продуктов + низкий уровень кислоты в желудке (также характерный для гипотиреоза, мешает всасыванию полезных веществ- тех самых железа, цинка, В12, при ферритине ниже 90-110 пг/мл нарушается иммунологическая функция ЩЗ) + паразиты/кандида/Helicobacter pillory, ведут к возникновению аутоиммунных заболеваний, в нашем случае -АИТ. И.Венц не первая, кто об этом написала, просто она была первой, у кого я про это прочитала. Потом посыпались множество статей на аналогичную тематику. Очень большое значение в развитии аутоиммунных заболеваний играет "синдром проницаемости кишечника" (leaky gut, англ.), или по другому "синдром дырявой кишки". Чтобы не объяснять своими словами приведу перевод статьи также зарубежного мэтра эндокринологии Холторфа:

Знаете ли вы, что ваша щитовидная железа связана с кишечником? Для пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как тиреоидит Хашимото, здоровый кишечник является очень важным, так как здоровье кишечника существенно влияет на аутоиммунитет.
Как слабое здоровье кишечника влияет на ваше здоровье щитовидной железы?
Ваш кишечник является домом для 70% иммунной системы вашего организма. Ткани кишечника хранят иммунные клетки, атакующие и производящие антитела против посторонних веществ, таких как вирусы или бактерии. Здоровый эпителий кишечника позволяет фильтровать микроэлементы и другие биологические вещества, которые будут использованы телом. Он также служит в качестве барьера, чтобы оградить от распространения вне кишечника вредных веществ, в том числе бактерий, токсинов, дрожжей, непереваренных белков и жиров, и других токсинов.
Когда кишечный эпителий воспаляется и становится пористым, эти токсины могут пройти, или "утечь", через слизистую тонкого кишечника в стерильный поток крови. Это вызывает иммунный ответ, который создает воспаление во всем теле.
Исследования показали, что негерметичный кишечник может играть роль в развитии аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит Хашимото. Когда здоровье кишечника ухудшается, аутоиммунные заболевания могут прогрессировать.

Что вызывает протекающий кишечник?

Целый ряд факторов может привести к повышенной кишечной проницаемости, в том числе неправильное питание, хронический стресс, инфекции, дисбактериоз (дисбаланс кишечных бактерий), паразитов, дрожжей, прием лекарств, и воздействие токсинов окружающей среды.

Здоровый кишечник требует здорового питания. Питание с высоким содержанием сахара и обработанных пищевых продуктов могут увеличить риск "дырявой кишки".

Дефицит питательных веществ также может способствовать дырявой кишке, особенно дефицит витамина D. Другие важные питательные вещества для здоровья кишечника включают цинк и витамин В-6, которые сохраняют целостность стенки кишечника и продукцию соляной кислоты. Витамин А помогает строить здоровые слизистые оболочки, в том числе слизистую оболочку кишечника. И аминокислота L-глутамин, играет важную роль в нормальном процессе восстановления кишечника.
Низкие уровни глутатиона могут также быть фактором возникновения дырявой кишки. Глутатион часто называют антиоксидантом. Он необходим для восстановления и защиты оболочки кишечника.
В то время как Дырявый кишечник может вызвать аутоиммунные расстройства, такие как тиреоидит Хашимото, но и аутоиммунные расстройства могут вызвать дырявый кишечник .
Каковы симптомы?
Несмотря на его способность вызывать серьезные проблемы со здоровьем, дырявый кишечник может иметь очень смутные симптомы. Пациенты часто жалуются на боли в суставах, отеки или артрит, и могут испытывать туман мозга или усталость. Пищевые аллергии или синус и заложенность носа также могут быть симптомами, особенно если они появляются вскоре после еды. Другие признаки могут включать в себя плохое заживление (порезов), плохую память и перепады настроения, хроническое воспаление, и заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и целиакия.
Как вы можете восстановить ваш кишечник?
Одной из самых распространенных причин дырявой кишки есть клейковина (глютен), белок, найденный в зернах, таких как пшеница, ячмень, и рожь. Многие исследования связывают тиреоидит Хашимото с нетерпимостью клейковины. Устранение глютена из рациона может быть очень полезным в снижении воспаления и позволяет кишечнику восстановиться и исцелиться.
Полезные БАДы, способствующие заживлению кишечника включают L-глютамин, кверцетин, бромелайн, куркума и расторопша. Эти добавки могут поддержать заживление слизистой оболочки кишечника и уменьшить воспаление.
(примечание: выбирая добавки,обращайте внимание, чтобы они были без стеарата магния, т.к.по некотрым данным, он усугубляет кишечную проницаемость).
Пищеварительные ферменты могут помочь пищеварению и усвоению продуктов, создавая здоровый рН в кишечнике.
Наконец, многие пациенты получают улучшение с противовоспалительной диетой. В то время как эти диеты различаются, все они, как правило, сосредоточены на натуральных продуктах, с акцентом на фрукты и зеленые листовые овощи. Некоторые диеты требуют ликвидации общих пищевых аллергенов, в том числе молочных продуктов, сои, яиц и орехов.
Важной стратегией в управлении таким аутоиммунным заболеванием как тиреоидит Хашимото, является восстановление здоровья вашего кишечника. Если у вас возникли смутные симптомы или пищеварительные проблемы, это может пришло время, чтобы поговорить с врачом о вашем кишечнике. (Ссылка на источник)

Вот так схематично выглядит проницаемый кишечник:

(на рис. видно как через поры кишечника, токсины, микроорганизмы и глютен попадают в кровоток, что вызывает иммунную реакцию (Ig A, Ig G, повышение В и Т лимфоцитов. Внизу на желтых стрелочках слева-направо: Мальабсорбция витаминов, Аутоиммунные заболевания, Непереносимость продуктов, Нарушение барьера кровь-мозг, Систематическое воспаление).

Еще один источник очень доступно про Leaky gut -Аутоиммунные заболевания и синдром повышенной кишечной проницаемости

Теперь, когда вы знаете что такое Leaky gut, приведу схему, которую я сама нарисовала, чтобы нагляднее изобразить как это связано с фертильностью.

Все описанное на схеме, упоминала уже выше по тексту. ЩЗ влияет на выработку половых гормонов, их дисбалланс часто приводит к бесплодию. Недостаток каждого из нутриентов, может вызвать бесплодие/невынашивание, что уж говорить, когда есть недостаток сразу всех, как часто бывает, и как было, например у меня.

Теперь у меня основной фокус на устранении leaky gut. Для этого я буду продолжать соблюдать безглютеновую диету (смотри ссылку), пить пробиотики для правильного баланса флоры (Изабела Венц советует сахаромицеты булларди), пить глютамин для восстановления кишечной стенки. Также, для поддержки работы щитовидной железы и для фертильности нужны одни и те же микроэлементы: комплекс витаминов группы В в активной форме (метилфолат, метилкобаламин-В12, В1, В2, В6), железо (делала 2-месячный перерыв в приеме, и за это время ферритин снова скатился к 42), цинк, селен (понижает АТ-ТПО, АТ-ТГ, помогает в конверсии т4 в т3), магний и витамин D (у 92-94% пациентов с Хашимото и у 98% пациентов с субклиническим гипотиреозом дефицит вит Д. У 93% женщин с бесплодием также дефицит вит Д.). Витамин D является критическим регулятором иммунной системы. Без витамина D иммунная система может стать чрезмерно активной и неуравновешенной. Дефицит Вит D может привести к выраженному аутоиммунному нападению на ткани. Если вы носите ген Хашимото, и при этом имеете дефицит Вит D, ваш ген может включиться и иммунная система начнет нападать на щитовидную железу. Со временем у вас будет низкая функция щитовидной железы и симптомы недостатка гормонов щитовидной железы (ссылка)