Ниже приведены ответы репродуктолог, статьи клиник репродукции
1)"Я не вижу смысла в мониторинге прогестерона после переноса эмбрионов и уваличении дозировки гестагенов при его снижении.
Если речь идет о "свежей" попытке ЭКО, то продукция прогестерона в яичнике после переноса эмбронов напрямую зависит от продукции ХГЧ эмбрионом. Если эмбрион ативно развивается, ХГЧ, который очень быстро попадает в регионарный кровоток, заставляет яичник активно вырабатывать прогестерон. Т.е. подукция прогетсерона вторична.
В случае перорального приема, гестаген проходит через печень, где значительная его часть разрушается. Поэтому к месту действия препарат поступает в уменьшенном по сравнению с вагинальным приемом количестве. Поэтому стандартом в программах ЭКО является вагинальный прием прогестерона- меньше нагрузка на печень, меньше общих побочных эффектов (сонливость. головокружение, запоры).
С уважением.
Ольга Зайцева (Чанышева)"
2)"Концентрация прогестерона в сыворотке крови колеблются в широких пределах в середине и в конце лютеиновой фазы так как секреция прогестерона желтым телом является пульсирующей. Например уровень ниже 2.3 и выше 40,1 нг / мл наблюдали в течение относительно короткого промежутка времени у одной и той же женщины(один секреторный импульс (60-90 минут) (Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr. Neuroendocrine regulation of the corpus luteum in the human. Evidence for pulsatile progesterone secretion. J Clin Invest 1984;73:1638-1647.). Аналогичные данные наблюдали и в ранние сроки гестации.
Еще в 80-х годах группой проф. Савицкого было показано, что концентрация прогестерона в сыворотке крови взятой из маточной вены (забор осуществляли во время операции) и концентарция прогестерона в сыворотке крови взятой из локтевой вены может отличаться на порядок.Кроме того в настоящее время чаще всего используются вагинальные формы прогестерона. Это вполне логично, т.к. "аналогичные изменения в эндометрии получены при разных путях введения прогестерона (вагинальный и внутримышечный) при достоверно более низких (при вагинальном применении)значениях сывороточного прогестерона" (Tavaniotou A et al. Hum Reprod Update 2000;6:139-48.)
"Уровень прогестерона в тканях матки при вагинальном применении значительно превышает сывороточные значения (Bulletti C et al. Hum Reprod 1997;12:1073-9.) поэтому нет никакой целесообразности в исследовании прогестерона в сыворотке крови."
Следовательно, одно или даже серийное измерение концентрации прогестерона в сыворотке крови в посттрансферный период имеют ограниченную клиническую полезность.
Что же касается уровня эстрадиола, то основная цель его исследования - это диагностика степени тяжести синдрома гиперстимуляции яичников (если об этом идет речь), однако на практике для этой цели используются в основном клинические данные и более объективные диагностические тесты.
Представитель фирмы Органон доложил данные, полученные при опросе 15 специализированных учреждений из 5 городов России: когда начинается поддержка беременности лекарствами, какие именно препараты применяются и как долго, а также особенности применения тех или иных лекарственных средств. В опросе участвовала и Клиника «МАМА».
Интерес фирмы Органон касался только ограниченного списка лекарств, наиболее часто употребляемых в практической деятельности.
В результате анализа полученных данных, была представлена такая схема:
ХГ (Прегнил, Профази, Хорагон) 40 % 27 % 33 %Прогестерон(иньекции масляного раствора) 53 % 20 % 27 %Прогестерон(Утрогестанвагинально) 80 % 13,4 % 6,6 %Прогестерон(УтрогестанПерорально) 6,6 % 67 % 27 %Эстрадиол (такие как Прогинова, Эстроферм, Дивигель) 40 % 33 % 27 %
Кроме того, врачами было отмечено, что воздействие Утрогестана внутрь проигрывает по сравнению с его влагалищным введением. И признано весьма эффективным как вагинальное, так и инъекционное введение Прогестерона (Утрогестана). Причем, вагинальное введение вещества более комфортно (нет «уколов») и лучше воспринимается пациентками. Вагинальное введение позволяет меньше нагружать организм, а также уменьшает путь препарата до половых органов - мишеней. Также эффективен препарат на основе ХГ (Прегнил).
Препарат для поддержки беременности Дюфастон применяли часто только в 1 лечебном учреждении из 15, а в 6 - иногда. Это связано с тем, что концентрацию Дюфастона в крови можно определить лишь специальными тестами, да и то не самого Дюфастона, а его метаболитов. Фирма, выпускающая Дюфастон, понимает эту проблему и при продаже препарата сразу предлагает эти тесты для определения метаболитов в крови. Однако, ценность такого метода еще не установлена.
Состоявшийся на встрече обмен мнениями был очень напряженным и выявил много интересных моментов в тактике разных учреждений.
Проблема - когда начинать поддержку беременности?
Например, проблема - когда начинать поддержку беременности? Одни дают препараты, начиная со дня пункции, другие - со дня переноса, а третьи - фиксировано с 3 или 4 дня, невзирая на то, на какой день был перенос. Каждый доктор обосновывал свою точку зрения, приводил статистические данные, но все-таки большинство присутствующих склонилось к тактике, которой придерживается и наша Клиника: назначение поддержки должно начинаться не позже дня переноса, а в некоторых случаях - со дня пункции или донации ооцитов.
Не менее острый вопрос: проводить ли определение гормонов в крови на протяжении поддержки? Казалось бы, вполне естественно контролировать то, что делаешь. Индивидуальный подход (иного - тут и быть не может) заключается в том, чтобы все этапы ЭКО контролировать и приспосабливать к пациентке.
Тем не менее, было высказано и такое мнение, что все равно невозможно понять, какая поддержка нужна данной женщине, поскольку у всех разное количество желтых тел, да и они работают по-разному. С другой стороны, многократно проверено на многих примерах как недостаток гормонов, спровоцированный отсутствием препаратов (особенно Прогестерона) приводит к выкидышу (чаще всего - в «критические» недели беременности, в сроки привычной менструации). При этом наши и общепринятые дозы составляют от 2 до
Краткие реплики двух известных специалистов, подвел итог дискуссии:
Из СПб: - Известно, что и при снижении прогестерона после переноса эмбрионов развивается беременность.
Из Москвы: - При снижении прогестерона развивается не беременность, а выкидыш этой беременности.
Проблема: необходимость применения препаратов человеческого Хорионического Гонадотропина
Не менее серьезно обсуждался вопрос о необходимости применения препаратов человеческого Хорионического Гонадотропина. Оказалось, что в одной трети учреждений этот препарат не используется. Обоснования отказа были самые разнообразные: от невозможности определить точное действие препарата до возможной «аллергизации организма» к вводимому извне ХГ (вероятность оного исчезающее мала, но все-таки...).
На наш взгляд, не нужно пренебрегать этой поддержкой, поскольку ХГ физиологично, ибо вырабатывается при естественном зачатии, потому и вписывается в общую схему поддержки. Естественно, кроме случаев прямого противопоказания.
Проблема: использование эстрогенов
Использование эстрогенов - следующий вопрос на повестке дня. Запугивающая инструкция по применению препаратов эстрадиола (Прогинова, Эстроферм, Дивигель) кажется врачам необоснованной на фоне собственного опыта применения (с 1991 года в России) и данных мировой научно-практической литературы (с 1989 года). Единственно, что было оговорено несколькими участниками собрания - это сомнительность применения препарата в циклах с Клостилбегитом.
В нашей клинике препараты эстрадиола применяются при снижении собственного уровня гормона у женщины, особенно при донации ооцитов или после удаления части яичника, и обязательно меняется доза - по данным контроля гормонов. Конечно, есть исключения, например, угроза гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Проблема: длительность поддержки беременности
Длительность поддержки - насущный вопрос. Чаще всего высказывания врачей касались дилеммы: рано снять - снижаем шансы на вынашивание, применять чрезмерно долго - нет смысла.
И лишь доктор из СПб предлагал снимать поддержку сразу после подтверждения факта беременности: как только получили положительный или отрицательный результат ХГ - сразу и отменять. При этом ссылки были на собственные данные и последние статьи из Европы, которые не видят связи между фактами продолжением поддержки и сохраненными беременностями.
Общее мнение было таковым: как свидетельствует опыт большинства ведущих врачей важно поддерживать беременность до
Итак, общая схема поддержки вырисовывается примерно такой:Со дня пункции или со дня переноса назначаются препараты:
Утрожестан вагинально (до 8 капсул в день) и\или инъекции Прогестерона через день или ежедневно.Препараты эстрогенов. Практически всегда - это Прогинова, в действии которой ни одна клиника не обнаружила тех осложнений, которые (вероятно, по очередной недоработке чиновников от западной медицины) оказались в Инструкции по применению.Препараты ХГ (чаще всего Прегнил), который вводят примерно 1 раз в неделю. Не показан препарат ХГ лишь при поликистозе и синдроме гиперстимуляции яичников.Виктория Викторовна ЗАЛЕТОВА"
В многочисленных исследованиях показано, что нет зависимости между уровнем гормонов в крови и наступлением/ненаступлением беременности. :
