Войти Регистрация
Библиотека: статьи, полезная информация. Стихи, видео и фильмы про ЭКО...
Всё о ВРТ (ЭКО, ВМИ, ИКСИ, стимуляции). Их достоинства и недостатки.
27969 участников, 134352 вопроса

Роль фолатов в развитии осложнений беременности при полиморфизме MTHFR

Статья из журнала "ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Акушерство и гинекология", 2014, анализирует роль фолиевой кислоты при беременности, а также негативные последствия дефицита и переизбытка фолатов в период гестации. Приведены результаты наблюдения за беременными с полиморфизмом гена MTHFR, которые принимали витаминно-минеральный комплекс, содержащий активную форму фолатов - метафолин. Применение комплекса позволило качественно и количественно нормализовать гематологические показатели, а также значительно снизить риск осложнений беременности.
Роль фолиевой кислоты в организме. Дефицит фолатов и осложнения беременности
Фолаты, содержащиеся в пищевых продуктах, представляют собой химические соединения на основе фолиевой кислоты (витамина В₉). Они участвуют в важнейших обменных процессах в организме. Так, фолаты играют ключевую роль в синтезе нуклеотидов и репликации ДНК, без которых невозможны физиологическое деление и нормальный рост всех клеток. При дефиците фолатов процесс репликации нарушается, что в первую очередь отражается на быстро пролиферирующих клетках, таких как кроветворные и эпителиальные. Повреждение кроветворных клеток приводит к нарушению гемопоэза в костном мозге и формированию мегалобластного типа кроветворения, который обнаруживается фолиеводефицитной мегалобластной анемией. В результате повреждения эпителиальных клеток ухудшается регенерация кожи и слизистых оболочек .
Фолаты также принимают участие в реакциях метилирования белков, гормонов, липидов, нейромедиаторов и других субстратов обмена веществ. Нарушения цикла метилирования проявляются различными невропатиями и болезнью Альцгеймера, что обусловлено повреждением оболочки нервных окончаний и нарушением проводимости по ним нервных импульсов.
Важнейший субстрат для метилирования в организме - ДНК. Метилирование ДНК обеспечивает функционирование клеточного генома, регуляцию онтогенеза и клеточную дифференцировку. Иммунная система через реакции метилирования распознает и подавляет экспрессию чужеродных генов. Результатом дефектов метилирования становятся такие патологические состояния, как рак, атеросклероз, нейродегенеративные, аутоиммунные и аллергические заболевания.
Наряду с кроветворными и эпителиальными клетками к быстро пролифелирующим относятся ткани хориона, которые также высокочувствительны к негативному влиянию дефицита фолатов. Расстройство работы генома эмбриональных клеток во время их деления и дифференцировки приводит к нарушению эмбриогенеза и формированию пороков развития у плода.
Один из тяжелейших пороков, связанных с дефицитом фолатов, - незаращение нервной трубки у плода. По данным рандомизированного плацебоконтролируемого исследования, дополнительный прием фолатов снижал частоту развития порока нервной трубки на 72% (1,0% у беременных, принимавших фолаты, и 3,5% у беременных, не принимавших фолаты). Необходимость дополнительного приема фолатов во время беременности для обеспечения нормального развития плода и рождения здорового ребенка подтверждают и другие масштабные исследования.
Существует четкая зависимость частоты порока нервной трубки у плода от уровня фолатов в эритроцитах крови беременной. Минимально достаточная концентрация фолатов для рождения здорового ребенка составляет 906 нмоль/л и встречается в популяции всего в 13% случаев, поэтому программы по дотации фолатов беременным существуют во всем мире.

Дефицит фолатов приводит не только к дефектам нервной трубки у плода, но и к целому спектру различных аномалий мозга, конечностей, ушей, мочевыделительной системы, а также формированию расщелины верхнего неба и омфалоцеле. Чаще всего (примерно у одного из 100 новорожденных) встречаются пороки сердечно-сосудистой системы. В одном из исследований было показано, что дополнительный прием фолиевой кислоты на протяжении четырех недель до зачатия и первых 12 недель беременности снижает риск развития врожденного порока сердца на 26% и дефекта сердечной перегородки - на 40%.
Кроме негативного влияния на эмбриогенез недостаточное потребление фолатов во время беременности нарушает пролиферацию клеток хориона и формирование плаценты. В дальнейшем это приводит к осложненному течению беременности: повышается риск невынашивания, плацентарной недостаточности и задержки роста плода, увеличивается количество случаев преэклампсии. Риск данных осложнений еще более возрастает при обнаружении в крови высокого уровня гомоцистеина, метаболизм которого напрямую связан с метаболизмом фолатов.

Метаболизм фолатов
Как известно, фолаты не синтезируются в организме, поэтому их нужно получать либо из продуктов питания, либо посредством дополнительного приема. Большинство пищевых фолатов при поступлении в организм биологически не активны. Всасывается в систему кровообращения и затем потребляется клетками только одна форма фолиевой кислоты - моноглутамат 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ) (рис. 1)
Рис.1 Метаболизм фолатов в кишечнике.Рис. 1. Метаболизм фолатов в кишечнике

Остальные формы фолатов представляют собой полиглутаматы, которые в щеточной каемке слизистой кишечника преобразуются в моноглутаматы и при всасывании из кишечника в кровь под воздействием фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) тоже превращаются в моноглутамат 5-МТГФ. Последний поступает в клетки организма и участвует в биологических процессах: циклах клеточной репликации и метилирования (рис. 2) .
Рис.2. Метаболизм фолатов в клетке
Рис. 2. Метаболизм фолатов в клетке

Цикл метилирования включает трансформацию аминокислоты метионин, поступающей в организм с продуктами животного происхождения (мясом, молоком и яйцами), в S-аденозилметионин и затем гомоцистеин. S-аденозил­метионин является донором метила для всех клеточных метилтрансфераз, метилирующих различные субстраты (ДНК, белки, липиды). После потери метильной группы он преобразуется в гомоцистеин, часть которого метаболизируется при участии В₆-зависимого фермента цистатионин-синтазы и выводится почками, а часть повторно метилируется и превращается в метионин, что ведет к возобновлению клеточного цикла метилирования.

Повторное метилирование гомоцистеина происходит за счет метильных групп поступившего в клетки моноглутамата 5-МТГФ, которые транспортируются с помощью В₁₂-зависимого фермента метионин-синтазы. Таким образом, фолаты обеспечивают постоянное снабжение метильными группами циклы метилирования. После участия в цикле метилирования 5-МТГФ вновь превращается в полиглутаматы фолиевой кислоты.

Полиглутаматы участвуют в другом не менее важном процессе обмена веществ: обеспечивают цикл синтеза ДНК и клеточную репликацию. В результате данных реакций образуются промежуточные формы фолиевой кислоты: полиглутамат, дигидрофолат и 5,10-метилентетрагидрофолат. Дигидрофолаты с помощью фермента дегидрофолатредуктазы обратно превращаются в полиглутаматы тетрагидрофолатов и вновь используются в синтезе предшественников нуклеотидов для образования ДНК и клеточного деления. В свою очередь 5, 10-метилентетрагидрофолаты под воздействием фермента МТГФР повторно превращаются в активный моноглутамат 5-МТГФ, который наряду с поступившим из крови метилфолатом используется для повторного метилирования гомоцистеина в метионин и участия последнего в циклах метилирования.

Уровень гомоцистеина в крови строго контролируется как реметилированием, так и выведением его из организма. Исследования последних лет показывают, что любое увеличение уровня гомоцистеина в крови повышает риск тромбофилических осложнений: инфаркта миокарда, инсульта и венозной тромбоэмболии. Вместе с тем непосредственного участия в деятельности свертывающей системы крови гомоцистеин не принимает, и его эффект осуществляется опосредованно. Гипергомоцистеинемия вызывает повреждение сосудистого эндотелия, в результате чего активируются факторы свертывающей системы крови и повышается риск тромбообразования, в то время как деятельность антисвертывающего звена гемостаза ухудшается. Кроме того, в местах повреждения сосудистой стенки откладываются холестерин и кальций, образуя атеросклеротические бляшки, в результате чего просвет сосудов сужается, нарушается кровообращение и развивается ишемическая болезнь сердца.
В ряде крупномасштабных исследований было показано, что при сывороточной концентрации гомоцистеина выше 10 мкмоль/л значительно увеличивается риск развития ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта, а также злокачественных новообразований. Повышение уровня гомоцистеина крови всего на 5 мкмоль/л увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов на 80%, острого инфаркта и инсульта - на 50%. Наряду с этим значительно растет показатель общей смертности, включающий смертность как от сердечно-сосудистых заболеваний, так и от не связанных с ними причин, в том числе злокачественных новообразований.

В акушерской практике также актуален контроль уровня гомоцистеина в сыворотке крови. При повышенном содержании гомоцистеина усиливается тромбообразование в зоне плацентации, что ведет к развитию отслоек и инфарктов плаценты, нарушению кровообращения в ней с формированием плацентарной недостаточности и осложненному течению беременности. Результаты масштабного исследования, охватившего 5883 женщины и их 14 415 беременностей в период 1967-1996 гг., подтвердили достоверное повышение риска развития преэклампсии, отслойки плаценты, преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела (менее 1500 г) при концентрации гомоцистеина в сыворотке крови более 9 мкмоль/л. Частота осложнений беременности коррелировала со степенью повышения уровня гомоцистеина.

В других исследованиях было показано достоверное снижение частоты преждевременных родов и рождения детей с экстремально низкой массой тела при дополнительном приеме фолиевой кислоты, причем с четкой зависимостью от длительности назначения фолиевой кислоты до наступления беременности.
Гипергомоцистеинемия может быть приобретенной и наследст­венной. Приобретенная гипергомоцистеинемия возникает при недостаточном поступлении фолатов с пищей, нарушении их всасывания в кровь на фоне заболеваний кишечника, дефиците витамина В₁₂. Алкоголизм, курение, некоторые лекарственные средства (противосудорожные, противоопухолевые, гормональные контрацептивы), гипотиреоз, сахарный диабет могут также приводить к дефициту фолатов и развитию гипергомоцистеинемии. Накопление сывороточного гомоцистеина может быть следствием нарушения его выведения, например, при заболеваниях почек и недостатке витамина В₆.

Причиной наследственной гипергомоцистеинемии является полиморфизм гена фермента МТГФР (MTHFR) - основного фермента метаболизма фолатов в организме. Он преобразует все неактивные формы фолиевой кислоты, поступившие в организм (рис. 1), а также полиглутаматы, находящиеся в клетках, в биологически активный 5-МТГФ (рис. 2). В результате генетического полиморфизма функция данного фермента снижается (при гомозиготной форме - на 75% от исходной, при гетерозиготной - на 30%), что ведет к резкому снижению поступления в кровь активных фолатов и образования их в клетках, а также развитию дефицита фолатов. Женщины с полиморфизмом гена МТГФР относятся к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у них значительно чаще регистрируются пороки развития плода и осложненное течение беременности.

Применение фолиевой кислоты во время беременности
Как показали последние исследования, традиционное назначение препаратов фолиевой кислоты при нарушении функции ферментов фолатного цикла оказалось малоэффективным. Синтетическая фолиевая кислота так же, как и большинство пищевых фолатов, биологически не активна и только с помощью фермента МТГФР преобразуется в активный моноглутамат 5-МТГФ. Следует отметить: в отличие от пищевых фолатов синтетическая фолиевая кислота даже в неметаболизированном виде может поступать в системный кровоток и захватываться клетками. Появление неметаболизированной формы в крови происходит уже при суточном потреблении фолиевой кислоты более 200 мкг, что обусловлено ограниченными возможностями ферментативной системы слизистой оболочки кишечника. Поступая в клетки, она блокирует рецепторы и ферменты, с которыми взаимодействуют эндогенные активные фолаты, и, несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный дефицит фолатов. Активные эндогенные фолаты не могут реализовать свои эффекты из-за избытка введенной синтетической фолиевой кислоты.

Таким образом, для организма опасен не только недостаток фолатов, но и избыток синтетической фолиевой кислоты. Эпидемиологические и клинические исследования позволили установить двунаправленную связь между приемом фолиевой кислоты, уровнем фолатов в крови и онкологическими заболеваниями. Онкологический риск повышается как при дефиците фолатов, так и при передозировке синтетической фолиевой кислоты .
Избыток синтетических фолатов при беременности также ассоциирован с неблагоприятными последствиями для плода. С ним связывают нарушение когнитивных способностей и зрения у новорожденного, ожирение в старшем возрасте. Избыток витаминов группы В, к которым относится фолиевая кислота, может вызывать тяжелые аллергические реакции в организме беременной вплоть до генерализованной токсикодермии. Нами был описан случай, когда беременная принимала по четыре таблетки, содержащие 1 мг фолиевой кислоты, в сутки в сочетании с поливитаминами (я лично видела двух врачей- одного репродуктолога и одного гематолога, которые уверенны, что 400мкг= 4 таблетки по 1 мг.). Есть данные о повышении впоследствии риска развития рака молочной железы при применении высоких доз (5 мг) фолиевой кислоты во время беременности.

В этой связи отношение к фолиевой кислоте по принципу «много не бывает» в настоящее время признано ошибочным. Суточная потребность в фолатах составляет всего 400 мкг или 0,4 мг. Для беременных эта доза может быть несколько увеличена, но не должна превышать 1 мг в сутки - так называемый физиологический предел. В приказе Министерства здравоохранения РФ от 12 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)"» также рекомендован ежедневный прием 400 мкг фолиевой кислоты на протяжении первого триместра беременности.

Метафолин - биологически активная форма фолатов
В последние годы исследования по профилактике осложнений, связанных с дефицитом фолатов, сфокусированы на дополнительном приеме другой формы фолиевой кислоты - 5-МТГФ, или метафолина. Это обусловлено высокой распространенностью генетического полиморфизма МТГФР среди населения, с чем связана пониженная активность основного фермента фолатного цикла. Так, гомозиготный полиморфизм встречается в 15-20% случаев, гетерозиготный - в 40-60%. В отличие от синтетической фолиевой кислоты метафолин является биологически активной формой фолатов и всасывается в кровь без участия ферментативных систем кишечника, в том числе фермента МТГФР. Он непосредственно захватывается клетками и используется в обменных процессах - репликации ДНК и циклах метилирования (рис. 1, 2). При исследовании уровня фолатов в эритроцитах крови у женщин с полиморфизмом гена МТГФР с различным типом наследования R. Prinz-Langenohl и соавт. показали, что метафолин значительно в большей степени повышает их содержание, чем фолиевая кислота. Кроме того, метафолин в большей степени, чем фолиевая кислота, влияет на сывороточный уровень гомоцистеина.

Биологически активная форма фолиевой кислоты - метафолин содержится в препарате Фемибион. В состав препарата входит 400 мкг фолатов, половина из которых представлена фолиевой кислотой и половина - метафолином. Фемибион включает другие витамины группы В (В₁, В₂, В₅, В₆ и В₁₂), а также витамины С, Е, РР и йод.
Назначать препараты, содержащие фолиевую кислоту, необходимо не менее чем за восемь недель до планируемой беременности. Именно такой срок необходим для накопления клетками минимально достаточного количества фолатов, обеспечивающего профилактику осложнений беременности и пороков развития у плода. При наступлении беременности прием фолатов необходимо продолжить до 12 недель, то есть на весь период закладки органов и систем плода и формирования плаценты.

При наличии генетического полиморфизма фермента МТГФР дополнительный прием фолатов проводится не только на прегравидарном этапе и во время первого триместра беременности, но и на протяжении всей беременности, а также трех - шести месяцев послеродового периода, когда риск тромбофилических осложнений особенно высок.
Дефицит фолатов у женщин с полиморфизмом гена МТГФР связан не только с тромбофилическими и онкологическими рисками. Наши исследования показали, что при этом значительно повышается риск геморрагических осложнений, в частности аномальных маточных кровотечений.

Клиническое наблюдение женщин с полиморфизмом гена МТГФР
В период 2012-2014 гг. под нашим наблюдением находилась 51 женщина в возрасте 18-45 лет с генетическим полиморфизмом фермента МТГФР (рис. 3).
Рис. 3. Гематологические показатели у женщин с полиморфизмом гена метилентетрагидрофолатредуктазы (n = 51)
У 57% из них была выявлена гомозиготная форма полиморфизма, у 43% - гетерозиготная. Обследование проводилось в многопрофильном медицинском центре «КМ-Клиник» г. Москвы.

У 54% женщин определялась тромбоцитопения - снижение количества тромбоцитов в сыворотке крови. При этом наследственные и аутоиммунные причины тромбоцитопении (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Виллебранда и др.) были исключены. Тромбоцитопения во всех случаях была умеренной - от 105-180×10⁹/л.
Следует отметить: тромбоцитопения часто сочетается с другими признаками функциональной недостаточности тромбоцитарного звена гемопоэза (нарушением агрегации тромбоцитов, удлинением активированного частичного тромбинового времени, снижением адгезивности тромбоцитов, удлинением времени кровотечения). Данные изменения наряду с большим размером и объемом клеток тромбоцитарного ростка, как правило, характеризуют мегалобластный тип кроветворения и свидетельствуют о нарушениях гемопоэза в костном мозге . Одной из причин замены нормобластного типа кроветворения на мегалобластный является недостаток фолатов. С дефицитом фолатов связывают нарушение синтеза ДНК и деления крове­творных клеток, что приводит не только к уменьшению их количества и увеличению объема, но и к функциональной недостаточности (как следствию укорочения периода жизни мегалобластов в циркулирующей крови) и более быстрому разрушению в костном мозге. При повреждении таким образом тромбоцитарного ростка повышается риск развития кровотечений.

В нашем исследовании тромбоцитопатия у женщин с генетическим полиморфизмом МТГФР встречалась значительно чаще, чем гипергомоцистеинемия (высокий уровень гомоцистеина в крови определялся у 22% (n = 11)). Вместе с тем только у 12% (n = 6) имелось повышенное количество тромбоцитов в крови, которое у половины сочеталось с их функциональной недостаточностью. Данную гипотезу подтверждает высокая частота патологических маточных кровотечений у женщин с полиморфизмом гена МТГФР: почти у половины (49%) имели место аномальные маточные кровотечения преимущественно в виде обильных и/или длительных менструаций и у каждой пятой - кровотечение после родов или аборта, которое в двух случаях привело к гемотрансфузии (табл. 1).
Таблица 1. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез у женщин с полиморфизмом гена метилентетрагидрофолатредуктазы (n = 51)

У 37% (n = 19) женщин с полиморфизмом гена МТГФР были выявлены лабораторные признаки анемии. В абсолютном большинстве случаев (n = 16) снижался только уровень гемоглобина (до 90-110 г/л), тогда как количество эритроцитов находилось в пределах нормы. Характерные для мегалобластного пути кроветворения макроцитоз и гиперхромия эритроцитов отмечались только у трех женщин.
Таким образом, при полиморфизме гена МТГФР тромбоцитарный росток гемопоэза в сравнении с эритроцитарным подвержен большему повреждающему влиянию дефицита фолатов, что обусловливает высокую частоту гинекологических и акушерских кровотечений.
С дефицитом фолатов традиционно связывают акушерские осложнения. Так, 39% наших пациенток страдали бесплодием, у 30% была неразвивающаяся беременность, у 10% - преэклампсия в анамнезе. В 6% случаях зафиксированы пороки развития плода: дефект межжелудочковой перегородки, анэнцефалия и множественные пороки развития. Все полученные в данном исследовании показатели значительно превышали данные в общей популяции .

В нашем наблюдении 22 женщины с полиморфизмом гена фермента МТГФР были беременными (табл. 2).
Таблица 2. Частота кровотечений и нарушений гематологических показателей у беременных с полиморфизмом гена метилентетрагидрофолатредуктазы (n = 22)
При этом у абсолютного большинства из них (86%) отмечалось кровотечение в первом триместре беременности, интенсивность которого варьировала от скудных мажущих кровяных выделений до 300-500 мл в сутки. Следует отметить, что все женщины получали от 0,4 до 5 мг/сут фолатов на протяжении всей беременности и трех месяцев после родов.
Десять из этих женщин с наступлением беременности начали принимать Фемибион (группа 1). Во всех случаях мы отмечали мажущие кровяные выделения из половых путей в первом триместре (использовались одна - три ежедневных прокладок в сутки). Течение беременности нормализовалось в течение пяти - десяти дней после назначения комплексной сохраняющей терапии. В ее состав входили вагинальный микронизированный прогестерон по 400-600 мг/сут до 12 недель (у пяти женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом вагинальный прогестерон назначался по 200 мг до 36-й недели беременности) и транексамовая кислота по 1,5-3 г/сут внутрь в течение одной-двух недель. Все беременности завершились рождением живых доношенных детей, кровотечений в родах и послеродовом периоде не наблюдалось.
Три женщины начали принимать Фемибион за шесть - восемь недель до наступления беременности (группа 2). У них кровотечений из половых путей и признаков отслойки хориона/плаценты не наблюдалось, беременность протекала без осложнений и закончилась рождением здоровых детей.
На фоне приема фолиевой кислоты у девяти беременных (группа 3), в том числе высоких доз - до 5 мг/сут, несмотря на проведение комплексной терапии микронизированным прогестероном по 400-600 мг/сут вагинально и транексамовой кислотой по 3-4 г/сут внутрь или 1-1,5 г/сут внутривенно, кровотечения в большинстве случаев были более обильными. Так, в трех случаях кровопотеря составила 300-500 мл/сут, в четырех - кровяные выделения были умеренными (до двух - трех прокладок средней впитываемости в сутки) и в двух отмечались мажущие кровяные выделения. Трех беременных с обильными и двух с умеренными кровяными выделениями перевели на прием Фемибиона вместо фолиевой кислоты, что во всех случаях позволило постепенно купировать кровотечение. В дальнейшем у двух из них произошли самопроизвольные выкидыши в 17 и 19 недель. У шести женщин беременность закончилась своевременными родами, осложнений в послеродовом периоде не отмечалось. В одном случае было произведено экстренное родоразрешение путем операции кесарева сечения в связи с развитием преэклампсии.
У абсолютного большинства беременных с полиморфизмом гена МТГФР были нарушены гематологические показатели: у 86,4% (n = 19) была обнаружена тромбоцитопения и у 72,7% (n = 16) - анемия. Снижение показателей во всех случаях было умеренным: уровень гемоглобина крови находился в пределах 88-112 г/л, количество тромбоцитов - в пределах 117-180×10⁹/л. При этом уменьшение количества эритроцитов в сыворотке крови встречалось также редко (n = 3), как и вне беременности. Следует отметить, что в половине случаев беременность наступила на фоне уже сниженных лабораторных показателей, а в половине анемия и тромбоцитопения присоединились достаточно рано - в конце первого или начале второго триместра беременности. Только у трех женщин, начавших принимать Фемибион за шесть - восемь недель до наступления беременности и продолживших его прием до родов, гематологические показатели находились в пределах нормы и сохранялись без изменений на протяжении всего периода гестации.
При дотации фолиевой кислоты (группа 3), в том числе в больших дозах - до 5 мг/сут, только у двух беременных наблюдалась стабилизация показателей крови, тогда как у остальных анемия и тромбоцитопения прогрессировали, и к концу беременности уровень гемоглобина и тромбоцитов снизился на 15-30% ниже от исходных показателей.
Назначение Фемибиона на протяжении беременности, наоборот, положительно влияло на гематологический статус (группа 1). Так, у восьми беременных уровень гемоглобина и тромбоцитов достиг нормативных значений (в том числе в случаях обильных кровотечений) и только у двух остался без изменений. Нормализация показателей крови происходила в течение двух - четырех недель после назначения препарата, содержащего активную форму фолиевой кислоты.
У четырех беременных была диагностирована гипергомоцистеинемия (уровень сывороточного гомоцистеина составил 11-14,2 ммоль/л), которую также удалось нормализовать в течение месяца применения Фемибиона.

Выводы
Проведенное исследование подтвердило роль дефицита фолатов в развитии акушерских осложнений: бесплодия, невынашивания беременности, преэклампсии, пороков развития у плода. Была установлена связь нарушений в метаболизме фолатного цикла с высокой частотой аномальных гинекологических и акушерских кровотечений: у каждой второй женщины с полиморфизмом гена МТГФР (MTHFR) имелись обильные и/или длительные менструации, у каждой пятой - кровотечение в родах или после аборта и у 86% - кровотечение во время настоящей беременности. При этом у большинства обследованных женщин были изменены гематологические показатели в виде тромбоцитопении, анемии и/или гипергомоцистеинемии. Наиболее характерными, встречающимися у более половины (54%) женщин с полиморфизмом гена МТГФР и у 86,4% беременных с полиморфизмом МТГФР были повреждения тромбоцитарного звена гемопоэза - тромбоцитопатия, которая обнаруживалась снижением количества и увеличением объема тромбоцитов, а также признаками их функциональной недостаточности. У каждой третьей (37%) женщины с полиморфизмом генов ферментов фолатного цикла и у 73,7% беременных с нарушением метаболизма фолиевой кислоты выявлялась анемия.
Назначение беременным с полиморфизмом гена МТГФР препарата, содержащего активную форму фолатов - метафолин, позволило качественно и количественно нормализовать гематологические показатели, а также значительно снизить риск осложнений беременности.

У меня гетерозигота MTHFR C677T и свой опыт по снижению гомоцистеина с помощью активной фолиевой кислоты (метафолин, метилфолат) я описывала в в этом посте

Еще Диета от генетика для снижения гомоцистеина с примером рациона
MTHFR и дефекты метилирования
Комментировать

Комментарии

Anastasiia Morozova 14 марта 2019, 23:44
Россия, Тверь

Девочки, Москва, Тверь.

Метафолин 400 Солгар 7 банок (6 упаковок по 100 таблеток, 1 по 50). Покупала на айхерб.

Отдам всего за 3500. Покупала почти за 5000.

Закупила большую партию, а он мне не подошёл.

Ответить
Tory 9 марта 2019, 21:00
Турция, Анталия

Катя , здравствуйте. Спасибо вам большое за ваши статьи. Только благодаря вам разобралась что к чему. недавно узнала что у меня гомозиготная мутация MTHFR C677T. всегда был достаточно низний уровень фолиевой кислоты 7-9, но как только я начинала приём любых мультивитаминном, он очень быстро увеличивался и превышал норму >25. Я вчера вступила в протокол ЭКО (уже была одна неудачная попытка прошлым летом, имплантации не произошло), уровень фолиевой кислоты на данный момент 22, принимала элевит до того как узнала о мутации. У меня такой вопрос к вам, можно ли мне начать приём метилфолатов (400 мкг) сейчас или ждать пока понизится уровень фолиевой кислоты в крови? Гомоцистейн вроде бы не очень плохой 7.1 для гомозиготы .

Ответить
🔥
Украина, Одесса

Здравствуйте, метилфолат желательно уже, нужен для развития плода

Ответить
Tory 18 марта 2019, 17:06
Турция, Анталия

Спасибо за ответ. Я начала приём метилфолата, одновременно с тардифероном, ферритин тоже понижен. Долгое время принимала Ферро санал дуоденал , но он мне совсем не помог. В прошлом месяце перед началом протокола у меня обнаружили кисту, прописали Ясмин , киста исчезла но ттг повысился 3,22, а был меньше 2, у меня Хашимото. Я очень расстроилась из за этого(((((

Ответить
Россия, Москва

Катя, здравствуйте! Вы так много написали полезного о фолате. Спасибо! Важный для меня вопрос. В анамнезе две неудачные беременности по причине триплоидии (69 ххх и 69 хху). Причина нерасхождение во мне. От третьей беременности родила дочку, за пол года до беременности пила фолацин по совету нескольких девочек, которые столкнулись в таким же диагнозом. И потом несколько девочек, пропив фолацин , родили после триплоидии. Сейчас думаем о втором малыше. Начала пить метилфолат от now чистый, так как у меня была аллергия на витамины, содержащие в12. Врач говорит, чтобы пила 5мг фолата. Но меня беспокоят последствия в виде онкологи. Вот как понять какая дозировка нужна , чтобы не повторилась триплоидии и не рисковать своим здоровьем?? Надеюсь, что найду ответ для себя) заранее спасибо


П.с. У меня антитела к протромбину и какая-то незначительная мутация PAI. До приёма Фолата сдала кровь на содержание фольки и в 12. На верхней границе нормы оба.

Ответить
🔥
Украина, Одесса

Здравствуйте, в повышении риска онкологии замешана синтетическая фолиевая кислота, а не метилфолат. Чтобы понять нужную дозировку, нужно сдать гомоцистеин. Антитела к протромбину ассоциируются с антифосфолипидным синдромом, а он дает проблемы с вынашиванием, и мутацию PAI не назвала бы совсем незначительной, она тоже дает проблемы с вынашиванием

Ответить
Даша 27 июня 2018, 22:14
Украина, Киев

Добрый день. У меня имеется гомозиготная мутация фоллатного типа. Принимала около месяца активную форму фолата-метилфолат. Сдала для контроля анализ- Фолаты в эритроцитах показал повышение -1550 при норме 523- 1257. Прекратила прием препарата. Через два месяца пересдала анализ. Практически не уменьшился-1480. Не подскажете, что это может означать? Если повышен в эритроцитах и не уменьшается, означает ли это, что это передоз вттамина метилфолата или у меня неусвоение фолиевой? Витамин b12 в пределах нормы. Гомоцистеин до приема метилфолата был 8,8, что тоже в норме (до 15).

Ответить
🔥
Украина, Одесса

Добрый день, важнее анализ на гомоцистеин, поэтому интереснее каким он стал после приема метилфолата, чем фолаты в эритроцитах.

Фолаты в эритроцитах и В12 могут быть повышены на фоне приема, потом постепенно снижаются

Ответить
Даша 28 июня 2018, 00:01
Украина, Киев

Спасибо за ответ. Пойду пересдавать гомоцистеин.

Ответить
Россия, Москва

Привет, Катя, хочу в копилку и свою историю написать, как я отравилась фолиевой кислотой, никто не верит, а для врачей репродуктологов я проходила под градацией "уникум", перед протоколом пока я опускала свой ТТГ, мне врач репрродуктолог прописала агниовит и 1 таблетку фолиевой кислоты, итого 5 мг в день, и я пила себе спокойно неполный МЕСЯЦ, пока мне не поплохело крутяцке, а именно: началась бессоница, сыпались волосы, в области груди комок и общая разбалансировка нервной системы.

Узнала случайно, когда в ночи копала тему гипотериоза и начала сдавать анализы в лаборатории сама, сначала кортизол в суточной моче (норма), СОЭ (норма), потом диагностику анемии ( ферритин более-менее норма, он был понижен из-за конца месячных, потом анализ пересдавала все вернулось в норму), витамин Д3 (был повышен почти вдвое нормы), фолаты ( в 30 раз превышали норму), селен (норма), медь (норма), магний (норма), цинк (норма) и прочее... Начала копать.

Вот вам результат: безобидная фолька, я ее выводила из организма месяцев 5! Постепенно показатели снижались и выходили в норму, в том числе и по аутоимунным заболеваниям.

У меня Выявлен полиморфизм MTRR: Ile22Met (A66G), предрасполагающий к нарушению обмена фолатов, гипергомоцистеинемии и привычному невынашиванию беременности, в гетерозиготной форме, хотя при этом: Полиморфизма MTR: Asp919Gly (A2756G) и MTHFR: A1298C (Glu429Ala), нарушающего обмен фолатов при беременности, не выявлено.

И самое любопытное у меня: Выявлен полиморфизм ITGA2: C807T, предрасполагающий к повышению агрегации тромбоцитов, послеоперационным тромбозам, инфаркту и инсульту, в гетерозиготной форме и при этом: Выявлен полиморфизм F13A1: Val34Leu (Val35Leu), предрасполагающий к снижению фактора XIII в крови, снижению риска тромбозов, повышению риска геморрагии, в гетерозиготной форме

Анамнез, гомоцистеин у меня при этом норма 8 (при рефренте от 5 до 15 нашей лаборатории).

Ответить
🔥
Украина, Одесса

Доктор Бен Линч (США), специалист по MTHFR:


Ответить
SVP 15 января 2017, 04:19
Россия, Москва

Здравствуйте! Обладаю АИТ, геном 677 гомозигота( по причине незнания и неграмотной подсказки гинеколога во время беременности (в дальнейшем пить фолиевую постоянно но форма была не уточнена); хотя до беременности за месяц и в течение пила фемибион) пью уже года 1,5 фолиевую в дозировке 800 неактивную, ещё пью биотин месяцев 6, сейчас получила вот такие анализы((( вы не могли бы прокомментировать, интересует превышение Фолатов и в12. Как вы думаете мне нужно пить фолиевую в активной форме? И откуда превышение в12? Заранее большое спасибо.

Ответить
Анюта 10 декабря 2017, 17:45
Россия, Котельники

Здравствуйте! Я совсем запуталась с этой фолиевой кислотой и добавками с айхерба((( у меня беременность, срок 7 недель, врач назначила фолацин (зачем-то?! Там дозировка 5мг 😳🤷‍♀️🙄), начала пить и на 2-4 день не помню уже начало тошнить и я списываю на неё. Посоветуйте разобраться в огромном количестве этих фолатов на айхербе?!🙏🏻🙏🏻🙏🏻 Мне нужна только фолиевая и анализы я никакие сложные не сдавала пока. Поможете?!

Ответить
🔥
Украина, Одесса

Анюта, возьмите просто отдельно метилфолат, или специальный комплекс мультивитаминов для беременных, где тоже есть метилфолат в составе.

Ответить
🔥
Украина, Одесса

Здравствуйте! Посмотрите еще раз абзацы, выделенные розовым цветом в статье. Предел усвоения синтетической фолиевой кислоты- не больше 200 мкг в день (т.е. как в Фемибионе), Вы пьете по 800 мкг. Отсюда превышение фолатов в крови. Но на уровне клеток есть недостаток фолатов. "несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный дефицит фолатов."

Если при одновременном дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты пациент получает только препараты фолиевой кислоты, уровень витамина В12 может быть нормальным или повышенным. (ссылка)

Ученые предполагают, что высокие показатели В12 могут быть результатом какого-то неизвестного воспалительного процесса. (у Вас АИТ и высокие антитела, это уже воспалительный процесс в организме). Также В12 повышен при заболеваниях печени, сдайте печеночные пробы.

Я бы посоветовала полностью прекратить прием фолиевой кислоты на месяц (чтобы очистились рецепторы), за это время заказать активную фолиевую кислоту (метилфолат) и принимать ее по 200-400 мкг в сутки. Другие мутации, кроме MTHFR, сдавали? гомоцистеин?

Ответить
SVP 20 января 2017, 19:47
Россия, Москва

Спасибо большое за ответ, сдавала гены все остальные без мутаций, гомоцистеин НИ разу не сдавала и никто не отправлял, забеременела при пт-тпо 2500, ттг 2,05

Ответить
Россия, Тюмень

вот многим врачи советуют пить ангиовит, я в нем фольки 5 мг!!! это много получается уже даже если в сутки 1 табл. пить получается. А ведь назначают и по 2,3 таблетки в день.

Ответить
🔥
Украина, Одесса

да, выше выделено как раз розовым цветом про избыточное назначение фольки, и что принцип "фольки много не бывает" уже признан ошибочным.

Еще мне нравится эта статья Фолиевая кислота: российский феномен , очень все метко сказано. Особенно хорошо подмечено, что некоторые врачи просто не видят разницу между миллиграмами и микрограммами. Я с одной такой общалась- акушер-гинеколог, кандидат наук, думает что 400мкг= 4мг. Даже после того, как я намекнула, что нет- не согласилась. На самом деле 4мг это 4 000 мкг, а не 400. И вот она в полной уверенности, что назначает дневную рекомендованную дозу 400мкг, но на самом деле назначает в 10 раз больше. Кандидат наук! Ладно, если бы хоть сознательно назначала 4000, так не т же, думает, что все делает правильно. А еще у микрограммов на английском часто такое обозначение- μg , похоже на mg, но с длинной ножкой. Но врачи это тоже должны были учить в универе

Ответить
Россия, Тюмень

ну с мг и мкг я разобралась, тут ничего сложного 1 мг это 1000 мкг. а дальше математика. просто нигде вот не вижу, чтобы назначали 15 мг в сутки!!! а мне назначили и это к.м.н. лучший гематолог к городе, идти вообще не к кому(((

Ответить
Россия, Тюмень

я прочитала, весь вечер читаю ваши статьи, поняла раз у меня гомозигота по MTHFR то мне нужно пить активную фольку, иначе обычная будет прост оопасна. Вот в ангиовите она какая? обычная?

Ответить
🔥
Украина, Одесса

в ангиовите обычная. Из аптечных препаратов только "Фемибион" содержит активную фольку, но только 200 мкг. Если нужно больше- то на iherb заказывать, это даже дешевле.

Ответить
Россия, Тюмень

я уже месяц назад заказала на этом сайте Folic Acid 0,8мг + В12. это тоже не то? а что посоветуете?)

Ответить
🔥
Украина, Одесса

Folic acid- это наша обычная фолька. Нужно искать на айхербе: Metafolin, Methyl Folate (L-5 Methyltetrahydrofolate).

Могу посоветовать такой вариант, там активная фолька +В12+В6, отзывы хорошие- ссылка

или по-отдельности: активная фолька + метил-В12

Ответить
Россия, Тюмень

и по сколько таблеток пить? там фольки 0,4 мг. мне по 2 можно я так понимаю?

Ответить
🔥
Украина, Одесса

а гомоцистеин какой? кроме гомозиготы MTHFR, есть мутации MTR, MTRR?

Ответить
Россия, Тюмень

ну т.е ангиовит для меня вообще бесполезный получается, да?

Ответить
🔥
Украина, Одесса

исходя из всех статей, скорее да

Ответить
Елена 20 октября 2016, 17:40
Украина, Днепропетровск

Спасибо, очень важная информация. Я задавала вопрос о дозировке двум врачам и не получила ответа. Врач в ЖК даже в единицах измерения не разобралась. Теперь буду делить таблетку 1 мг на две части.

Ответить
🔥
Украина, Одесса
статьи доказательной медицины о преимуществах препаратов активной фолиевой кислоты:

1) статья 2013г- Фолаты в акушерстве и гинекологии с позиции доказательной медицины.

Ответить