Повышенный андростендион: информация и рекомендации

Всем привет! Ситуация такая - до беременности сдавала все гормоны, все были в норме, кроме одного андростендиона - был завышен (при норме 12,9 нмоль/л был 17,9). Пропила 2 месяца Ярину+, на отмене сразу забеременела, и анализ на гормон пошла сдавать уже в положении. Сейчас срок 4 недельки. И вот пришел анализ, а мой андростендион стал аж 26,9 нмоль/л. К врачу только в субботу иду. Поначиталась, что многим назначают дексаметазон, а он очень опасен. Мой врач мне тоже говорила, когда Ярину назначала, что во время Б она мне пропишет именно этот препарат. И скорее всего пропишет... Кто пил дексаметазон? А может кто-то пил какие-то аналоги, с минимальными побочками? Как быть? Всем спасибо за ответы!

Девочки, здравствуйте. Нужна ваша помощь, я ударилась в панику.

У меня пятая неделя беременности. Начиталась и сдала сама гормоны ДГАС и андростендион. ДГАС в норме, а вот андростендион - 24 нмоль/л при нормах лаборатории 1.6-19 нмоль/л (Инвитро). К врачу пойду завтра, но везде пишут, что повышение андрогенов в целом и этого гормона в частности опасно. Сдавала его в мае был 7.7, не понимаю почему вдруг так вырос. 

Может быть есть те, у кого этот гормон был повышен и беременность при этом протекала без осложнений без применения каких либо гормональных препаратов (дексаметазон и т.д.)

До недавнего времени синдром поликистозных яичников (СПКЯ) ассоциировался лишь с нарушениями функции репродуктивной системы и признаками андрогенизации. В настоящее время известно, что у 50-70% больных имеются метаболические нарушения, основу которых составляет инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия (ГИ). Первая научная публикация о роли ИР и ГИ в возникновении яичниковой гиперандрогении (ГА) появилась в 1980 году [6]. В дальнейшем эта взаимосвязь была подтверждена многими научными исследованиями [9,11,26], которые послужили основой формирования новых взглядов на патогенез и подходы к консервативной терапии СПКЯ путем использования лекарственных средств из группы бигуанидов, нивелирующих ГА посредством коррекции ИР и ГИ. Первые публикации о клиническом применении препарата этой группы - метформина при СПКЯ появились в 1994 году [28]. В дальнейшем было опубликовано большое количество работ, продемонстрировавших эффективность метформина для регуляции менструального цикла и восстановления фертильности [14,15]. Данный клинический эффект объясняется как снижением секреции яичниковых андрогенов, так и уменьшением их свободных фракций в результате понижения уровня инсулина и увеличения тканевой чувствительности к нему [21,23]. Хотя в литературе имеются единичные исследования, свидетельствующие о восстановлении овуляции на фоне метформина у больных с ГИ без ГА [7]. Недавно также появились данные [4,19,23], указывающие на эффективность метформина у больных с СПКЯ без выраженной ГИ, при этом частота овуляции на фоне терапии не зависела от типа инсулинового ответа. Вместе с тем в ряде других исследований не было обнаружено значительного клинического улучшения после применения этого препарата у больных с СПКЯ без сопутствующей ГИ [10,24].
Таким образом, немногочисленность и разноречивость данных по использованию метформина у больных с различными типами инсулиновых ответов, наряду с необходимостью совершенствования дифференцированных подходов к терапии СПКЯ явились основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования - оценка клинико-лабораторной эффективности применения метформина у больных с СПКЯ в зависимости от наличия или отсутствия у них ГИ.
Материал и методы
В исследование было включено 58 больных (средний возраст - 25,0±1,0 лет, ИМТ- 26,0±0,7 кг/м2) с СПКЯ, которые в течение 6 месяцев получали метформин (Сиофор-500, «Berlin-Chemie AG» Германия) по 500 мг 3 раза в сутки. В зависимости от характера секреции инсулина были сформированы 2 группы: в 1-ю была включена 31 больная (средний возраст - 23,9±0,9 лет, ИМТ 29,3±0,9 кг/м2) с ГИ, во 2-ю - 27 больных (средний возраст - 26,2±1,2 лет, ИМТ 22,7±0,8 кг/м2) с нормоинсулинемией (НИ).
Клинические признаки андрогенизации были отмечены у 28 (90,3%) больных 1-й группы и у 22 (81,5%) 2-й группы; среднее значение гирсутного числа по шкале Ферримана-Голлвея составило 15,3±0,7 и 12,9±0,8.
Нарушение функции яичников было диагностировано у всех пациенток. У 12,9% больных 1-й группы и у 11,1% больных 2-й группы была выявлена ановуляция на фоне регулярного ритма менструации, соответственно у 77,4 и 70,4% - олигоменорея, у 16,1 и у 11,1% - аменорея.
Средняя длительность нарушений менструального цикла составила 8,5±1,2 лет в 1-й группе и 7,7±1,3 лет во 2-й группе. Из числа обследованных 27 (87,1%) больных в 1-й группе и 18 (66,7%) больных во 2-й группе были заинтересованы в беременности.
Все пациентки, включенные в исследование, в течение предыдущих 3 месяцев не получали гормонотерапию. Нарушений функции печени по данным анамнеза, УЗИ и биохимического обследования не обнаружено ни у одной больной.
Клинико-лабораторное обследование проводилось исходно, через 3 и 6 месяцев от начала терапии (исключение составили больные, у которых на фоне лечения наступила беременность). Гормональное обследование проводилось на 2-3 день самостоятельного или индуцированного менструального цикла. Концентрацию ЛГ, ФСГ, соматотропного гормона (СТГ), тестостерона (Т), эстрадиола (Э2), тестостерон-эстрадиол связывающего глобулина (ТЭСГ), 17-оксипрогестерона (17-ОН), дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС) в сыворотке крови определяли радиоиммунными методами с использованием тест-систем «Immunotech» (Чехия) или ИБОХ (Беларусь), концентрацию андростендиона (А) - иммуноферментным методом с использованием стандартных тест-систем «Diagnostics Biohem Canada Inc.» (Канада).
Исследование содержания ИРИ проводилось методом IRMA, c использованием тест-систем ИБОХ (Беларусь), в соответствии с прилагаемыми к ним инструкциям. Оценка характера секреции ИРИ осуществлялась на фоне 2-часового перорального ГТТ. Концентрация ИРИ определялась натощак и каждые 30 минут в течение последующих 2 часов исследования. Количественная оценка гликемических и инсулиновых ответов на глюкозную нагрузку проводилась расчетным путем по величинам молярных площадей (S) под соответствующими секреторными кривыми, рассчитанными по трапецевидному правилу. Уровни исходного ИРИ, превышающие 25 мкЕД/мл, расценивались, как проявление тощаковой гиперинсулинемии, а значения величины молярной площади под кривой ИРИ, превышающие 100 мкЕД/мл х 120 мин, как гиперсекреторный тип ответа на введение естественного стимулятора. Расчет индексов ИР производился по формулам: HOMA=инсулин 00(мкЕД/мл) х глюкоза 00 (ммоль/л)/22,5, где показатель > 3 указывает на ИР; CARO=глюкоза 00(мг/дл)/ инсулин 00 (мкЕД/мл), где показатель 4,5 указывает на ИР.
Результаты исследования
Данные, представленные в таблице 1, свидетельствуют о значительном уменьшении ИР на фоне лечения у больных с ГИ и СПКЯ.
Так, индекс Homa достоверно уменьшился после 3-х (p<0,05) и особенно после 6 месяцев применения Сиофора. К концу курса терапии индекс Homa в целом понизился в 1,8 раза, индекс Caro - увеличился в 2,1 раза (p<0,05). У больных с НИ также наблюдалось улучшение тканевой чувствительности к инсулину, хотя и не столь выраженное: средний показатель индекса Homa уменьшился лишь на 17,6% (p<0,05), изменений индекса Caro выявлено не было (p>0,05). На фоне лечения в обеих группах отмечено существенное уменьшение как базального уровня ИРИ, так и инсулиновых ответов на ГТТ. Однако если в 1-й группе это снижение составило 45,3 и 45,6%, то во 2-й группе - 20,0 и 13,3% (p<0,05).
Анализ результатов лечения указывает на отсутствие достоверных различий между группами по средним уровням тощаковой глюкозы и гликемическим ответам на нагрузочный тест (табл. 1) как до лечения, так и после 6 месяцев, за которые концентрация глюкозы в сыворотке крови не изменилась.
Мониторинг гормональных параметров показал, что средние уровни ЛГ и ФСГ у больных с ГИ не претерпели существенных изменений, тогда как у больных с НИ после 6 месяцев приема Сиофора средний уровень ЛГ и индекс ЛГ/ФСГ уменьшились в 1,4 раза (p<0,05) (табл. 2). Обратная ситуация наблюдалась в отношении сывороточного уровня СТГ: у больных с ГИ он был исходно низким и увеличился в 4,3 раза после 6 месяцев терапии, у больных с НИ исходные уровни СТГ были в пределах нормативных значений и достоверно не изменились на фоне лечения. Отрицательные корреляции СТГ с ИРИ и с S ИРИ (r=-0,293 и r=-0,339, p<0,05) подтверждают наличие взаимосвязи этих показателей.
Как видно из данных, представленных в таблице 2, при первичном обследовании средние уровни Т и А оказались достоверно более высокими у больных с ГИ, чем с НИ. На фоне приема Сиофора уровни андрогенов в обеих группах достоверно снизились. У больных с ГИ содержание Т в сыворотке крови уменьшилось в среднем на 31,0%, А - на 41,8% (p<0,05), у больных с НИ - на 18,8 и на 26,7% соответственно (p<0,05). Несмотря на положительную динамику, у 16,1% больных в 1-й группе и у 11,1% во 2-й группе уровни андрогенов не достигли нормативных значений. Наряду со снижением секреции андрогенов 6-месячный курс терапии Сиофором способствовал повышению среднего показателя ТЭСГ, который у больных 1-й группы увеличился в 1,7 раза, у больных 2-й группы - в 1,4 раза (p<0,05). Эти изменения закономерно привели к снижению САИ (в 2,5 раза в 1-й группе и в 1,6 раза - во 2-й) и СЭИ (соответственно в 2,2 и 1,2 раза) (p>0,05).
Клиническая эффективность терапии Сиофором, оцениваемая по восстановлению ритма менструаций, была достигнута примерно у каждой 2-й из пролеченных больных, независимо от наличия или отсутствия у них ГИ (рис. 1). Примерно с одинаковой частотой отмечены овуляторные циклы (45,2% - в 1-й группе и 37,0% - во 2-й группе) и наступление беременности (у 33,3 и 27,8%).
На фоне проведенной терапии у 21 (36,2%) больной отмечено снижение массы тела от 1,5 кг до 6 кг (в среднем 2,6±0,5 кг). Значительного улучшения клинических признаков ГА не наблюдалось, средний показатель ГЧ в обеих группах значительно не изменился и составил в 1-й группе 14,8±0,7, во 2-й - 12,7±0,7. На фоне приема Сиофора (в первую неделю) жалобы на тошноту, метеоризм и диарею предъявляли 8 (13,8%) больных, что, однако, не явилось причиной отказа от лечения.
Обсуждение
СПКЯ встречается у 5-10% [2,8], а по некоторым данным, у 13% [17] женщин репродуктивного возраста. Несмотря на высокую частоту распространенности и всестороннее изучение патогенетических основ СПКЯ, способствующих совершенствованию фармакотерапии данного заболевания, до настоящего времени проблема выбора метода лечения остается чрезвычайно актуальной. Традиционная терапия больных с СПКЯ, включающая применение КОК, прогестагенов или индукторов овуляции, не всегда способна восстановить ритм менструаций и фертильность. Более того, в ряде случаев отмечается усугубление метаболических нарушений, коррекция которых необходима как с целью профилактики отдаленных последствий, так и для предотвращения ранних потерь беременностей, гестационного диабета, гестозов. Открытие взаимосвязи ИР и ГИ с развитием СПКЯ позволило с новых позиций, путем применения инсулиносенситайзеров, подойти к терапии данного заболевания. Десятилетний опыт применения метформина у больных СПКЯ доказал его высокую эффективность у больных с нарушением чувствительности и секреции инсулина. Результаты научных работ о его эффективности у больных без ГИ носят противоречивый характер, что инициировало проведение исследования по сравнительной оценке действия препарата у больных с СПКЯ при гипер- и нормоинсулинемии.
Результаты проведенной работы согласуются с большинством исследований, в которых было показано улучшение чувствительности к инсулину у больных с СПКЯ и ГИ на фоне терапии метформином [9,26,30]. Согласно полученным данным 6-месячный курс терапии Сиофором способствовал уменьшению индекса Homa в 1,8 раз и увеличению индекса Caro в 2,1 раза, что закономерно отразилось в снижении как базальной секреции ИРИ (на 45,3%), так стимулированной гликемической нагрузкой (на 45,6%). У больных с НИ лечение Сиофором также привело к достоверному, хотя и в 2-3 раза менее выраженному, уменьшению базального и стимулированного уровня ИРИ (на 20,0% и на 13,3%). Сходные результаты представили в своей работе Baillargeon и соавт. [4]. Возможные пути реализации подобного эффекта Сиофора рассматриваются с нескольких позиций: во-первых, путем подавления глюконеогенеза в печени, улучшения ее чувствительности к инсулину, вследствие чего возможно снижение секреции ИРИ независимо от исходной тканевой ИР; во-вторых, путем непосредственного влияния препарата на резистентность тканей к инсулину [18].
На фоне терапии Сиофором средние уровни тощаковой глюкозы и гликемических ответов на глюкозную нагрузку достоверно не изменились в обеих группах. При этом не было ни одного случая развития гипогликемической реакции. Более того, имеются данные о том, что Сиофор не только повышает чувствительность тканей к инсулину, но и, действуя на b-клетки поджелудочной железы, исправляет дефекты его секреции у пациентов с НТГ [1].
Согласно полученным данным, 6-месячный курс терапии Сиофором оказывал неоднозначное влияние на гормональные параметры у больных с гипер- и нормоинсулинемией, что в определенной степени связано с различиями исходного гормонального фона. Так, в группе больных с НИ исходные уровни ЛГ были выше, чем в группе с ГИ - это подтверждает данные о том, что ГИ часто сочетается с нормальными показателями ЛГ у больных с СПКЯ [5]. Несмотря на более выраженное снижение ИРИ у больных с ГИ, существенных изменений уровня ЛГ после 6 месяцев приема Сиофора в этой группе не отмечено, тогда как у больных с НИ этот показатель достоверно снизился и уже не отличался от такового у больных с ГИ. Приведенные данные позволяют предположить, что снижение уровня ЛГ не зависит от степени выраженности изменений секреции и чувствительности к инсулину и свидетельствуют о наличии иного механизма реализации данного действия. Сходные данные обнаружил в своей работе Ulloa-Aguirre [27], тогда как в других исследованиях данная закономерность не была выявлена [12,13].
Полученные в работе данные указывают на тесную взаимосвязь ИРИ и СТГ, которая проявлялась исходно более низкими показателями СТГ у больных с ГИ, повышением СТГ в 4,3 раза после коррекции ГИ, а также отрицательными корреляциями СТГ с ИРИ и с S ИРИ (r=-0,293 и r=-0,339, p<0,05). У больных с НИ исходные уровни СТГ оказались более высокими и существенно не изменились на фоне терапии.
Известно, что в развитии яичниковой ГА при СПКЯ приоритетная роль отводится ГИ [9,26]. Действительно, согласно полученным данным у больных с ГИ исходные уровни андрогенов (Т и А) были выше, чем у больных с НИ, и более значительно снижались после терапии Сиофором. Так, средний уровень Т уменьшился на 31,0%, А - на 41,8%, в то время как у больных с НИ данные изменения составили 18,8 и 26,7%. Нормализацию уровней Т и А, сочетающуюся со снижением содержания ИРИ, связывают с уменьшением стимулирующего влияния ИРИ на ферментативную активность клеток яичника, в частности, на цитохром Р-450 [22]. Антиандрогенное влияние Сиофора у больных с СПКЯ при НИ объясняют с разных позиций [4,23]:
- возможно, больные имеют нарушение чувствительности к инсулину и субклиническую ГИ, которые не выявляются использующимися в клинической практике методами определения ИР;
- инсулин стимулирует синтез андрогенов в яичниках даже при отсутствии ГИ - за счет гиперчувствительности ткани яичников к его действию;
- не исключено прямое влияние Сиофора на стероидогенез в яичниках, независимое от уровня инсулина. Это подтверждают данные о снижении продукции андрогенов в опухолевых тека-клетках человека после введения метформина [3].
Полученные в работе данные о снижении уровня ИРИ у больных с НИ дают основание объяснить уменьшение ГА частично и за счет этого механизма. С другой стороны, известно, что секреция андрогенов в яичниках регулируется ЛГ. Комбинированное снижение биосинтеза андрогенов за счет подавления ЛГ инсулином и его прямого влияния на яичник было продемонстрировано Veldhuis [29] на культуре клеток и Mitwally [20] в экспериментах на животных. Таким образом, снижение уровня ЛГ у больных с НИ также может в определенной степени способствовать ингибированию синтеза андрогенов.
У больных с СПКЯ степень выраженности ГА возрастает и за счет увеличения свободных фракций андрогенов в результате ингибирования инсулином синтеза ТЭСГ в печени [16, 25]. Результаты проведенной работы демонстрируют значительное повышение данного показателя на фоне уменьшения уровня ИРИ. Так, у больных с ГИ средний уровень ТЭСГ увеличился в 1,7 раз, что сопровождалось закономерным уменьшением андрогенного потенциала крови в 2,5 раз. У больных с НИ снижение секреции ИРИ было не столь существенным, средний показатель ТЭСГ повысился лишь в 1,4 раза, а САИ - в 1,6 раза.
Полученные данные согласуются с рядом исследований, демонстрирующих, что коррекция ГИ и яичниковой ГА способствует нормализации ритма менструаций и восстановлению фертильности [25,30]. В ряде научных публикаций указывается, что лечение эффективно лишь у больных с ГИ [10,24], в связи с этим делается заключение о том, что ИР и ГИ являются маркерами клинической эффективности терапии. Полученные данные не позволили выявить зависимость восстановления ритма менструаций от наличия или отсутствия исходной ГИ и ИР. Лечение Сиофором оказалось в равной степени эффективным как у больных с ГИ (61,3%), так и с НИ (55,6%). У каждой 2-3-й (45,2% и 37,0%) из пролеченных больных восстановилась овуляция, у каждой 3-4-й (33,3% и 27,8%) - наступила беременность. Подобные результаты были опубликованы Liu и коллегами [19], которые отметили восстановление овуляции на фоне лечения у 48,8% больных с ГИ и у 44,7% больных с НИ.
Таким образом, шестимесячный курс терапии Сиофором корригирует гормональные нарушения у больных с СПКЯ как с ГИ, так и с НИ. Достаточно высокая эффективность терапии, проявляющаяся нормализацией функции яичников и восстановлением фертильности, и безопасность, доказанная отсутствием гипогликемических реакций, дают основание рекомендовать Сиофор для лечения больных с СПКЯ и ановуляторным бесплодием независимо от наличия или отсутствия ГИ.

ОКОНЧАТЕЛЬНЫЕ ИТОГИ ИССЛЕДОВАНИЯ В ТАБЛИЦАХ http://www.rmj.ru/articles_5276.htm

Пришли результат гормонов, которые я сдавала на 21 д.ц.

Сдала гормоны на 5 ДЦ, ко врачу только в след. четверг.

На что влияют повышенные у меня гормоны? Чем снижать или не надо?Что Г говорили?

ЛГ - 2,35 (1,1-78)

ФСГ - 5,71 (1,2-21)

Пролактин - 216 (40-530)

ГСПГ 19,9 (18-114)         на нижней границе

Тестостерон Общий 2,9 (1,8-4)

Индеск свободного тестостерона - 14,6  (2,5-7)   повышен

Андростендион 14,6 (1-12,2)   повышен

ДГЭС - 232 (80-560)

кортизол - 384 (138-690)

Поликистозные яичники характеризуются увеличением обоих яичников) утолщением их капсулы; кистозной атрезией фолликулов, ановуляторным бесплодием, гипертрихозом, избыточной массой тела. Могут развиваться первично как самостоятельная болезнь (болезнь поликистозных яичников) и вторично при некоторых патологических состояниях, сопровождающихся нарушением функции яичников (синдром поликистозных яичников).



Болезнь поликистозных яичников (первичные поликистозные яичники, типичные поликистозные яичники, синдром Штейна-Левенталя) является следствием нарушения с периода полового созревания функциональной активности гипоталамических структур, регулирующих цирхоральный ритм выделения гонадотропного рилизинг-гормона - люлиберина. Полагают, что имеется этиопатогенетическая связь с тонзиллитами, инфекционными болезнями, нарушающими функциональную активность гипоталамуса. Вследствие учащения ритма и увеличения выброса люлиберина повышается выделение гонадотропинов передней долей гипофиза, в результате чего нарушаются гормональная и генеративная функции яичников. Это проявляется ановуляцией, увеличением образования андрогенов - тестостерона и андростендиона (предшественников эстрогенов), уменьшением синтеза эстрогенов. Гистологически в яичниках обнаруживаются склероз и утолщение (до 600 мкм) капсулы, гиперплазия стромы, кистозная атрезия фолликулов, гиперплазия (иногда с лютеинизацией) клеток внутренней оболочки кистозно-атрезирующихся фолликулов.

Клинически отмечаются увеличенные в 2-6 раз яичники; первичное ановуляторное бесплодие; своевременное менархе с последующей олигоменореей (у 20-25% больных наблюдаются ациклические маточные кровотечения); гипертрихоз на голенях, бедрах, предплечьях, в низу живота, появляющийся одновременно с менархе, но не достигающий значительной выраженности; женский морфотип; ожирение универсального характера, развивающееся с периода полового созревания и обычно не превышающее II-III степени.

Увеличение массы жировой ткани играет определенную роль в метаболизме половых стероидов, т.к. в адипоцитах происходит внегонадный синтез эстрогенов из андрогенов. Увеличение внегонадного синтеза эстрогенов приводит к повышению их содержания в крови и может явиться причиной гиперпластических процессов в эндометрии и маточных кровотечений. Поэтому женщин с болезнью поликистозных яичников относят к группе риска в отношении развития аденокарциномы эндометрия.

Для подтверждения диагноза применяют в основном ультразвуковое сканирование органов малого таза (более информативно использование вагинальных датчиков) и лапароскопию. При ультразвуковом сканировании выявляют увеличение яичников, утолщение их капсулы и кистозно-атрезирующиеся фолликулы диаметром 8-10 мм (рис. 1). Типичная лапароскопическая картина при болезни поликистозными яичниками : увеличенные до 4-8 см в длину и до 3-5 см в ширину яичники (измерение проводят специальным манипулятором) с гладкой белесоватой блестящей капсулой и ветвящимися мелкими сосудами на поверхности, о толщине капсулы можно косвенно судить по отсутствию просвечивающих сквозь нее кист (рис. 2). Во время лапароскопии можно осуществить биопсию ткани яичника (рис. 3). Гинекография (рентгенологическое исследование внутренних половых органов после введения газа в брюшную полость и рентгеноконтрастного вещества в полость матки) для определения величины яичников и интенсивности их тени с внедрением лапароскопии используется все реже.

Исследование гормонального статуса в диагностике болезни поликистозных яичников играет второстепенную роль. В крови выявляют повышенный уровень лютропина при нормальном или несколько сниженном уровне фоллитропина, повышенное количество тестостерона и андростендиона, снижение концентрации эстрадиола; содержание прогестерона в крови во второй фазе менструального цикла не выше, чем в первой его фазе. Диагностическое значение имеет определение тестостерона в плазме крови и 17-кетостероидов в суточной моче до и после приема дексаметазона. Уменьшение уровня тестостерона в плазме крови или 17-кетостероидов в суточной моче после приема дексаметазона менее чем на 50% указывает на яичниковое происхождение андрогенов. Диагностическая ценность определения тестостерона значительно выше, чем исследования 17-кетостероидов.

Дифференциальный диагноз проводят с пубертатной или постпубертатной формой адреногенитального синдрома, вирилизирующими опухолями яичников и надпочечников, Иценко - Кушинга болезнью на основании результатов ультразвукового исследования яичников и надпочечников, томографии надпочечников, определения содержания тестостерона в плазме крови или 17-кетостероидов в суточной моче до и после приема дексаметазона; при подозрении на болезнь Иценко - Кушинга исследуют уровень АКТГ, пролактина и кортизола в плазме крови.

Лечение направлено на восстановление фертильности (плодовитости) и профилактику гиперпластических процессов в эндометрии. Консервативное лечение включает стимуляцию овуляции кломифенцитратом (клостильбегит) по общепринятой методике под контролем базальной температуры и желательно под эхоскопическим контролем роста фолликулов. Проявлением антиэстрогенного действия кломифенцитрата могут быть приливы, приступы сердцебиения, о чем больные должны быть предупреждены. Препарат принимают в течение 3-6 менструальных циклов. Перед назначением кломифенцитрата необходимо убедиться в проходимости маточных труб, с этой целью проводят гидротубацию, пертубацию, хромогидротубацию при лапароскопии или метрасальпингографию. На фоне терапии кломифенцитратом овуляция наступает у 75-80% больных, беременность - у 45-50% больных, частота многоплодной беременности - 1-3%, частота самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности достигает 20%.

Применение гонадотропных препаратов (пергонал, хорионический гонадотропин) при болезни поликистозных яичников не оправдано, поскольку для этой патологии характерен повышенный уровень гонадотропинов. Имеются данные об успешном использовании гонадотропного рилизинг-гормона в цирхоральном режиме.

С целью профилактики и лечения гиперпластических процессов в эндометрии женщинам, не заинтересованным в беременности, назначают эстроген-гестагенные препараты типа оральных контрацептивов в течение 6-8 месяцев в циклическом режиме с 5-го по 25-й день менструального цикла. Помимо прямого действия на эндометрий эти препараты подавляют выделение гипофизом гонадотропинов и снижают образование андрогенов в яичниках, что способствует уменьшению гипертрихоза.

Оперативное лечение является исторически первым методом лечения болезни поликистозных яичников . Чаще проводят клиновидную резекцию яичников с удалением 2/3 их ткани; демедулляция и декапсуляция яичников распространения не получили. Применяют электро- и термокаутеризацию яичников во время лапароскопии; эффективность этих методов такая же, как и клиновидной резекции яичников, большими преимуществами являются быстрота операций, сокращение времени пребывания больной в стационаре до 2-3 дней, отсутствие спаечного процесса после операции. Показаниями к оперативному лечению служат неэффективность консервативной терапии бесплодия в течение двух лет у женщин в возрасте до 30 лет, бесплодие у женщин в возрасте старше 30 лет, рецидивирующая атипическая или аденоматозная гиперплазия эндометрия. В последнем случае после клиновидной резекции яичников показана терапия эстроген-гестагенными препаратами в циклическом режиме в течение 6 мес. с последующим контрольным выскабливанием эндометрия.

Прогноз благоприятный, при своевременно начатой терапии возможно восстановление репродуктивной функции.

Синдром поликистозных яичников (атипичные поликистозные яичники, вторичные поликистозные яичники). Различают синдром поликистозных яичников при пубертатной и постпубертатной формах адреногенитального синдрома и синдром поликистозных яичников центрального генеза.

Синдром поликистозных яичников при пубертатной и постпубертатной формах адреногенитального синдрома развивается вследствие увеличения синтеза андрогенов в надпочечниках. При этом наблюдаются нарушения фолликулогенеза в яичниках, ановуляция, кистозная атрезия фолликулов. В клетках внутренней оболочки подобных фолликулов синтезируются преимущественно андрогены. В связи с уменьшением образования эстрогенов выделение гонадотропинов передней долей гипофиза приобретает ациклический характер, что закрепляет процессы ановуляции в яичниках. Нарушения в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе (в т.ч. гистологические изменения в яичниках) менее выражены, чем при болезни поликистозными яичниками , периодически наблюдаются овуляторные циклы или недостаточность желтого тела.

Клинически отмечаются позднее менархе (в возрасте старше 14 лет) с последующей олигоменореей; увеличенные в 11/2-2 раза яичники; первичное бесплодие (реже самопроизвольные аборты на ранних сроках беременности); гипертрихоз, развивающийся до менархе и достигающий значительной выраженности на верхней губе, щеках («баки»), подбородке, предплечьях, голенях, бедрах, промежности, околососковых кружках молочных желез; вирильные черты в морфотипе (уменьшение межвертельного и увеличение межакромиального размеров).

Для дифференциальной диагностики с болезнью поликистозных яичников важное значение имеют данные анамнеза, клиническая картина, результаты ультразвукового исследования яичников, лапароскопии и гормональных исследований. При ультразвуковом исследовании яичники увеличены в 11/2-2 раза (как правило, не достигают размеров, характерных для болезни поликистозных яичников). При лапароскопии отмечают нерезко выраженное, иногда асимметричное увеличение яичников, утолщение и сглаженность их капсулы, через которую просвечивают множественные мелкие кисты диаметром 10-20 мм. Характерно значительное повышение уровня тестостерона и дегидроэпиандростерона (андроген, синтезирующийся преимущественно в надпочечниках) в плазме крови и 17-кетостероидов в суточной моче. Содержание тестостерона, дегидроэпиандростерона в плазме крови и 17-кетостероидов в суточной моче после приема дексаметазона снижается на 70-75%, что указывает на преимущественно надпочечниковое происхождение андрогенов и их метаболитов.

Для нормализации функции надпочечников применяют глюкокортикоидные препараты, наиболее часто дексаметазон по 0,25, 0,5 или 0,75 мг под контролем характера менструального цикла, динамики базальной температуры, содержания тестостерона, дегидроэпиандростерона в плазме крови и моче, 17-кетостероидов в моче. При отсутствии овуляции дополнительно назначают кломифенцитрат по общепринятой методике (овуляция индуцируется дозами 50-75 мг с 5-го по 9-й день менструального цикла). Клиновидная резекция яичников не эффективна, поскольку не устраняет нарушения функции надпочечников. У женщин, не заинтересованных в беременности, с целью уменьшения гипертрихоза и регуляции менструального цикла могут быть использованы эстроген-гестагенные препараты типа оральных контрацептивов; во избежание угнетения гонадотропной функции гипофиза их назначают с 16-го по 25-й день менструального цикла трехмесячными курсами с месячным интервалом. Для лечения гипертрихоза успешно применяют ципротеронацетат или его сочетание с этинилэстрадиолом (препарат «Диана»), их назначают с 5-го по 25-й день менструального цикла в течение 6 месяцев. Прогноз благоприятный, своевременно начатая терапия глюкокортикоидными препаратами восстанавливает гормональную и генеративную функции яичников.

Синдром поликистозных яичников центрального генеза (вторичные поликистозные яичники при нейрообменно-эндокринном синдроме, связанном или не связанном с беременностью) развивается при нарушении образования и выделения нейротрансмиттеров (дофамина, эндорфинов) в надгипоталамической области, гипофизотропной зоне гипоталамуса вследствие инфекции, интоксикации, эмоционального стресса, патологически протекающей беременности. При этом нарушается ритм выделения люлиберина и выброса лютропина передней долей гипофиза, что приводит к таким же нарушениям гормональной и генеративной функций яичников, как при болезни поликистозных яичников . Гистологические изменения в яичниках сходны с таковыми при болезни поликистозных яичников , степень их выраженности (в т.ч. степень увеличения яичников) находится в прямо пропорциональной зависимости от длительности течения патологических процессов.

Синдром поликистозных яичников центрального генеза имеет четкое начало, характеризующееся быстро прогрессирующим ожирением после родов, абортов, начала половой жизни, психической травмы, ангины или тяжелой аденовирусной инфекции. Ожирение достигает III-IV степени, жировые отложения преимущественно локализуются в области плечевого пояса и нижней половины живота (как при болезни Иценко - Кушинга). На фоне нарастания массы тела после периода регулярного или неустойчивого менструального цикла развивается олигоменорея, у 20-25% женщин наблюдаются ациклические маточные кровотечения. У больных отмечаются также увеличенные яичники, вторичное ановуляторное бесплодие, множественные проявления диэнцефальных (гипоталамических) нарушений: вегетативно-сосудистая дистония по гипертоническому типу, повышение аппетита, жажда, нарушения терморегуляции, эмоциональные расстройства (раздражительность, плаксивость, агрессивность). Гипертрихоз нерезко выражен. На коже молочных желез, нижних отделов живота, ягодиц, бедер появляются полосы растяжения от бледно-розовой до багровой окраски.

Синдром поликистозных яичников центрального генеза дифференцируют с теми же заболеваниями, что и болезнь поликистозных яичников . Решающее диагностическое значение имеют анамнез и клинические проявления. Исследование гормонального статуса мало информативно. Отмечаются незначительное повышение уровня пролактина в плазме крови, тенденция к увеличению содержания в крови АКТГ и кортизола, незначительное повышение концентрации тестостерона в плазме крови и 17-кетостероидов в моче. Содержание прогестерона в плазме крови во второй фазе менструального цикла не выше, чем в первой его фазе. Дексаметазоновая проба существенной помощи в диагностике не оказывает.

Лечение представляет значительные трудности. Ошибкой является попытка стимуляции овуляции консервативными или оперативными методами без предварительной лекарственной и диетической коррекции обменных нарушений (прежде всего ожирения). Началом терапии должна быть редукционная диета: ограничение суточного потребления жиров до 70-80 г, углеводов до 120-200 г, жидкости до 11/2 л, исключение кондитерских изделий. Необходимы умеренные физические нагрузки: зарядка, пешие походы, бег трусцой, плавание. Эффективность диетотерапии повышается при включении лекарственных средств, регулирующих нейромедиаторный обмен в ц.н.с. и нормализующих секрецию люлиберина, кортиколиберина и пролактина (дифенин, хлоракон, парлодел). Рекомендуется верошпирон - калийсберегающий диуретик, обладающий антиандрогенным действием и нормализующий АД. После снижения массы тела на 12-15% у подавляющего большинства больных восстанавливается менструальный цикл, у трети женщин цикл приобретает овуляторный характер. При отсутствии самостоятельной овуляции на фоне снижения массы тела рекомендуется стимуляция овуляции кломифенцитратом по общепринятой схеме.

С целью регуляции менструального цикла после снижения массы тела на 12-15%, а также при гиперпластических процессах в эндометрии на фоне редукционной диеты показано применение эстроген-гестагенных препаратов типа оральных контрацептивов. Лечение продолжают до 6 месяцев под контролем состояния эндометрия (цитологическое исследование аспирата или соскоба эндометрия). Необходимо учитывать, что при назначении этих препаратов возможны усиление гиперпролактинемии, нередко наблюдающейся у больных, и повышение содержания в крови липопротеинов низкой плотности.

Клиновидная резекция яичников рекомендуется при гиперпластических процессах в эндометрии (атипической или аденоматозной гиперплазии). При отсутствии лечения, направленного на снижение массы тела и регуляцию нейромедиаторного обмена, операция мало эффективна.

Прогноз благоприятный. Учитывая риск развития гиперпластических процессов в эндометрии, необходимо диспансерное наблюдение больных. Обязательной является периодическая редукционная диета.



Библиогр.: Бодяжина В.И., Сметник В.П. и Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология, с. 179, М., 1990; Железнов Б.И. Спорные и неясные вопросы терминологии, морфологии, диагностики и лечения склерокистозных яичников. Акуш. и гинек., № 2, с. 10, 1982, библиогр.; Мамаева Г.М. Гистоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия, там же, № 7, с. 42, 1986, библиогр.; Серов В.Н., Кожин А.А., и Сабуров X.С. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла, с. 70, Ташкент, 1984.

Итак, я и мои здешние друзья провели много часов в интернете, разыскивая, переваривая и делясь информацией о том, что за зверь такой СПКЯ и как от него избавиться, а главное - забеременеть!

Меня не устраивал тот подход, который применяет большинство врачей к пациентам с СПКЯ, т.е.: проведение примерно одинаковых обследований (гормоны, УЗИ органов малого таза, УЗИ щитовидной железы, в отдельных, редких случаях - МРТ турецкого седла), а уж лечение у всех было - как «под копирку» (ГСГ, лапароскопия, клостилбегит с дюфастоном)...

Я не хотела и не хочу никаких оперативных вмешательств в мой организм, тем более что даже после них схема у всех пациентов с СПКЯ одинаковая - стимуляция овуляции клостом и поддержка второй фазы дюфом (причем, при таком раскладе - дюф надо принимать до 20-ой недели беременности (минимум до 16-ой)).

Я очень хочу, чтобы первым, кто побывает в моей матке, стал мой малыш (или малыши), а не катетеры и манипуляторы!

Поэтому я искала для себя другой путь, консервативный - лечение соответствующей терапией.

В начале своих поисков я обнаружила вот эту рукопись: medline.ru/public/pdf/gen.pdf, посвященную
лечению СПКЯ сверхдозами витаминов (мегавитаминная терапия).
Суть данной схемы лечения состоит в следующем:

«Этиопатогенетическим является введение аскорбиновой кислоты и, учитывая низкую всасываемость, парентерально. При этом используется принцип ортомолекулярной медицины - поддержание здоровья и лечение болезней посредством изменения контрентации тех веществ, которые обычно содержатся в организме и необходимы для его нормального функционирования. В данном случае применяется один из методов ортомолекулярной медицины - лечение сверхдозами витаминов (мегавитаминная терапия). При введении разработанных нами сверхдоз витаминов С, А, Е не наблюдается симптомов гипервитаминоза и каких-либо других негативных влияний на органы и системы человека. Введение витамина-С соответствует экскреции эстрогенных гормонов в течение менструального цикла, под контролем графика базальной температуры и др. Тестов функциональной диагностики, при этом график должен соответствовать физиологическому колебанию уровня эстрогенов, без какой-либо вариабельности. »
При этом для установки диагноза и оценки успешности лечения использовались следующие ориентиры:

«Критерием постановки диагноза ССЯ являлись - анамнез, клиника заболевания и данные ультразвукового исследования имеющего ведущее значение в постановке диагноза. Увеличение размеров яичников более 3,5 х 1,8 х 2,9 у 42 больных, у 18 в анамнезе был разрыв кисты желтого тела и наличие по УЗИ "утолщенной белочной оболочки", кистозной дегенерации яичников (наличие 8-10 мелких фолликулярных кист, увеличение стромальной плотности), что указывало на ССЯ. Критериями эффективности лечения являлись: нормализация менструального цикла ("лунный менструальный цикл"), - безболезненный, необильный, регулярный, овуляторный, по 3-4 дня, через 28 дней; уменьшение размеров яичников по УЗИ и наступление беременности. Результаты работы. Курс лечения составлял от 3мес. До 2 лет. Наступление овуляторных циклов, при ановуляции от 3 до 6 мес. При длительно текущих ССЯ - через период межменструальных кровотечений. Уровень пролактина нормализовался, без дополнительного назначения бромокриптина в среднем через 6 мес. Соотношение ФСГ/ЛГ нормализовалось через 3-6 мес. Проведения схемы лечения. »
Приведу выдержки из этой рукописи, которые показались мне наиболее важными, и, которые лишний раз убедили меня в том, что оперативное вмешательство - не всегда есть благо:

«Оперативное лечение (клиновидная резекция, декапсуляция и др.) в большинстве случаев не только не помогают пациентам, но и вредят, т. К. ССЯ продолжает развиваться после операции и трудно поддается лечению. Тоже относится к применению таких препаратов, как стимуляторы овуляции (кломифена-цитрат, гонадотропин хорионический и др.), бромокриптин. Предлагаемая схема лечит следствие, причиной являются заболевания щитовидной и других желез внутренней секреции, заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит, энтероколит, все перенесенные гепатиты и др.), нарушение обмена веществ и т. Д., поэтому необходимо комплексное обследование и соответствующая коррекция. »

«10 больных в анамнезе употребляли, с целью контрацепции, гормональные противозачаточные средства, у 4 из них произошла апоплексия яичника, 3 из которых подверглись оперативному лечению (клиновидная резекция яичника). У всех оперированных больных, через 3-6 месяцев, произошёл рецидив заболевания и был ликвидирован с помощью циклической антиоксидантной терапии. »
«Зацепило» же меня в данной схеме вот что:

«У всех женщин заинтересованных в беременности (20), она наступила после полной нормализации гормонального статуса. У 4 больных наблюдалось исчезновение фибромиомы матки, у 2 эндометриоза. Исчезновение эндометриоидных очагов на шейке матки являлось одним из критериев эффективности применяемой схемы лечения»

«2. Больная Т, 29 лет, обратилась с жалобами на бесплодие в браке, нарушение менструального цикла, боли в области молочных желез за 3 дня перед менструальным кровотечением. Из анамнеза - менархе с 12 лет по5 дней, через 30 - 60 - 90 дней, болезненные, обильные, не регулярные. Наблюдалась в женской консультации с диагнозом: бесплодие - 1, поликистоз яичников. Консультировалась в ведущих клиниках города. Назначались ситетические прогестины, бромокриптин, прогестерон, дюфастон - без эффекта. Последний установленный диагноз: Бесплодие -1, синдром склерокистозных яичников, фиброзно - кистозная мастопатия. Предложено оперативное лечение, от которого больная отказалась. Проведено обследование: Пролактин крови - 445, 6, эстрадиол - 104, 23, ФСГ - 5, 225, ЛГ - 14, 3, тиреоидные гормоны, биохимические показатели крови в пределах нормы. Последнее УЗИ органов малого таза: Матка - 4,8х 2,7 х 3,9см. Яичники - правый 4,0 х 2,3см. Левый 4,3 х 2,7см. Закл.- Синдром склерокистозных яичников. Назначена схема циклической антиоксидантной терапии. Каждые 3 мес. Проводился контроль УЗИ и уровня ФСГ и ЛГ. В динамике через 3 мес. Лечения улучшилось общее состояние больной, регулярно наступали овуляторные менструальные кровотечения, исчезла мастопатия. Через 6 мес нормализовался уровень ФСГ (19, 4мМе/л), ЛГ (7, 3мМе/л), показатели УЗИ: Матка - 4,9 х 2,8 х 4,0см, Яичники - правый 3,2 х 1,9см, левый 3,4 х 1,8см. Схема лечения отменена, назначена соответствующая диета и витаминотерапия. Через 12 мес после начала лечения наступила беременность, которая протекала без особенностей. »

Применялась данная методика на Кафедре акушерства и гинекологии Санкт-Петербургской Государственной Педиатрической Медицинской Академии: http://www.gpma.ru/index.php?option=com_content&task=categor…
Смущало же меня то, что данная методика не была выведена в отдельное направление лечения СПКЯ и нигде, кроме Питера, не была апробирована.

Более того, я нашла вот это:

«Доктор Джейн Эрмитадж (Jane Armitage) из Оксфордского университета сообщила, что пятилетнее исследование применения витаминов дало разочаровывающие результаты. «Мы не обнаружили вообще никаких улучшений», - сообщила она. Эрмитадж также добавила, что при испытании использовалась специфическая комбинация витаминов, поэтому нельзя говорить о том, что другие витамины также неэффективны. «Существует много свидетельств того, что содержащиеся в еде витамины полезны для здоровья», - сообщила она. Испытуемым давали относительно высокие дозы витаминов: 600 мг витамина Е, 250 мг витамина С и 250 мг бета-каротина. Рори Коллинз (Rory Collins), профессор медицины и эпидемиологии Оксфорда, возглавлявший исследование, сообщил, что в течение пяти лет не было отмечено никакого эффекта от приема препаратов. «Прием витаминов - потеря времени. Не было получено никаких свидетельств того, что они обладают защитным эффектом против сердечных заболеваний, рака и других патологий. Они безопасны, но и бесполезны», - заявил он. Коллинз полагает, что употребление в пищу овощей и фруктов - самый лучший способ защиты организма. «Нет необходимости добавлять в рацион таблетки. Существуют заявления, что витамины могут защитить от катаракты - мы не наблюдали никакого эффекта, то же самое можно сказать и про остеопороз», - сообщил он. Представитель Health Supplements Information Service сообщил, что витамины оказывают положительный эффект, если их принимают как добавку к сбалансированному питанию. Он также сообщил, что они не предназначены для кратковременного применения для лечения или предотвращения серьезных патологий среди людей с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Сью Крофт (Sue Croft) из организации Consumers for Health Choice сообщила: «Существуют тысячи и тысячи исследований, показывающих, что питательные добавки полезны. 46% семей Великобритании покупают витамины, и они не могут все ошибаться».

Источник:http://forum.womantalk.ru/index.php?showtopic=7088

и это:

«Вопрос 431:

Здравствуйте, слышала о лечении поликистоза яичников витаминотерапией витаминами С, А, Е. Применяют ли врачи Вашего Центра данную методику?

Ответ:

Здравствуйте! Согласно принципам доказательной медицины для лечения синдрома поликистозных яичников в настоящее время используется терапия половыми гормонами или инсулинсенситайзерами в зависимости от клинического течения вашего заболевания и формы. В редких случаях необходимо оперативное лечение. Витаминотерапия не является самостоятельным методом лечения. »

Источник: http://ncagip.ru/faq/list.php?SECTION_ID=67
Я отложила идею проведения дальнейших «раскопок» в том же направлении, хотя от идеи консервативного лечения СПКЯ не отказалась.

Я «узнала» у Википедии, что она «знает» об СПКЯ и обнаружила следующее:
Этиология и патогенез СПКЯ

Точные причины развития синдрома неизвестны, однако большое значение придается патологическому снижению инсулин-чувствительности периферических тканей, прежде всего жировой и мышечной ткани (развитию их инсулинорезистентности) при сохранении инсулин-чувствительности ткани яичников. Возможна также ситуация патологически повышенной инсулин-чувствительности ткани яичников при сохранении нормальной чувствительности к инсулину периферических тканей.
В первом случае, как следствие инсулинорезистентности организма, возникает компенсаторная гиперсекреция инсулина, приводящая к развитию гиперинсулинемии. А патологически повышенный уровень инсулина в крови приводит к гиперстимуляции яичников и повышению секреции яичниками андрогенов и эстрогенов и нарушению овуляции, поскольку яичники сохраняют нормальную чувствительность к инсулину.

Во втором случае уровень инсулина в крови нормален, однако реакция яичников на стимуляцию нормальным уровнем инсулина патологически повышена, что приводит к тому же самому результату - гиперсекреции яичниками андрогенов и эстрогенов и нарушению овуляции.
Патологическая инсулинорезистентность тканей, гиперинсулинемия и гиперсекреция инсулина при поликистозе яичников часто (но не всегда) бывают следствием ожирения или избыточной массы тела. Вместе с тем эти явления и сами могут приводить к ожирению, так как эффектами инсулина являются повышение аппетита, повышение отложения жира и уменьшение его мобилизации.

В патогенезе поликистоза яичников придают значение также нарушениям регулирующих гипоталамо-гипофизарных влияний: избыточной секреции ЛГ, аномально повышенному соотношению ЛГ/ФСГ, повышенному «опиоидергическому» и пониженному дофаминергическому тонусу в системе гипоталамус-гипофиз. Состояние может отягощаться и труднее поддаваться лечению при наличии сопутствующей гиперпролактинемии, субклинической или клинически выраженной недостаточности щитовидной железы. Такие сочетания встречаются у этих женщин значительно чаще, чем в общей популяции, что может говорить о полиэндокринной или полиэтиологической природе синдрома Штейна-Левенталя.
Лечение СПКЯ

История

Исторически самые первые попытки лечения синдрома поликистозных яичников состояли в оперативном вмешательстве - декапсуляции яичников или их частичной резекции с удалением наиболее пораженных кистозом участков ткани, или иссечении овариального ложа (ovarian wedge resection), или в аккуратном применении диатермии (нагревания) яичников. В ряде случаев такие операции приводили к успеху и позволяли восстановить фертильность женщины, а также добиться резкого снижения секреции андрогенов яичниками, нормализации менструального цикла и др. Однако оперативное вмешательство не всегда возможно, и не всегда приводило к успеху. Кроме того, возможны осложнения, например, формирование спаек. Поэтому специалисты искали консервативные, нехирургические методы лечения поликистоза яичников.

Традиционное консервативное лечение состояло в назначении антиандрогенов, эстрогенов, прогестинов с антиандрогенной активностью или их комбинации (например, в виде противозачаточных таблеток типа Диане-35). Такое лечение обычно позволяло нормализовать менструальный цикл, но обладало недостаточной эффективностью в отношении кожных проявлений (угри, сальность кожи, андроген-зависимая алопеция), не позволяло восстановить овуляцию и фертильность, и не устраняло сами причины поликистоза яичников (нарушения инсулиновой секреции и инсулин-чувствительности тканей, функции оси гипоталамус-гипофиз и др.). Более того, лечение эстрогенами, прогестинами и антиандрогенами часто сопровождалось дальнейшим увеличением веса пациенток, усугублением имеющихся проблем с углеводным обменом и щитовидной железой, гиперпролактинемией, депрессией.

Следующая попытка усовершенствовать методы лечения синдрома поликистозных яичников была предпринята с появлением в арсенале врачей антиэстрогенных препаратов - клостилбегита (кломифена цитрата) и тамоксифена. Применение кломифенцитрата или тамоксифена в середине цикла позволяло в примерно 30% случаев успешно индуцировать овуляцию, восстановить фертильность женщин и добиться стабильного овуляторного менструального цикла без применения экзогенных гормонов (эстрогенов, прогестинов и антиандрогенов). Однако эффективность клостилбегита и тамоксифена в отношении остальных симптомов поликистоза яичников, в частности, проявлений гиперандрогении, оказалась ограниченной. Эффективность комбинированной терапии (эстрогены и прогестины либо антиандрогены по циклу, клостилбегит или тамоксифен в середине цикла) оказалась выше, но тоже недостаточной.

Попытки улучшить эффективность лечения женщин с синдромом поликистоза яичников путём коррекции достоверно имеющихся или предполагаемых сопутствующих эндокринных нарушений (коррекция сопутствуюшей гиперпролактинемии бромокриптином, сопутствующей субклинической недостаточности щитовидной железы назначением тиреоидных гормонов, подавление гиперсекреции андрогенов надпочечниками с помощью назначения небольших доз дексаметазона) оказались отчасти успешными, но успех был индивидуален и недостаточно постоянен и предсказуем.

Реальные сдвиги в эффективности лечения поликистоза яичников произошли тогда, когда удалось глубже проникнуть в понимание патогенеза поликистоза яичников и когда стали придавать основное, первостепенное значение в развитии этого состояния гиперсекреции инсулина и патологической инсулинорезистентности тканей при сохранной инсулинчувствительности яичников. С этого времени для лечения поликистоза яичников стали широко применять в качестве препаратов первой линии препараты, нормализующие чувствительность тканей к инсулину и понижающие секрецию инсулина - метформин, глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон). Такой подход оказался очень успешным - у 80% женщин с поликистозом яичников на монотерапии метформином или одним из глитазонов спонтанно восстанавливалась овуляция, нормализовывался менструальный цикл, снижалась секреция андрогенов яичниками и исчезали либо уменьшались симптомы гиперандрогении, снижался вес тела, нормализовывался углеводный обмен, улучшалось психическое состояние. Большинство этих женщин затем смогли выносить и родить здоровых детей.

Ещё более высокий процент успеха, превышающий 90%, дала комбинированная терапия - сочетание метформина или глитазонов с уже ранее известными методами (эстрогенами, антиандрогенами и прогестинами, и/или с антиэстрогенами в середине цикла и/или, возможно, коррекцией сопутствующих нарушений секреции пролактина, гормонов щитовидной железы, надпочечниковых андрогенов). Введение в практику гинекологов-эндокринологов такого комбинированного подхода к лечению поликистоза яичников позволило почти полностью исключить, кроме редких полирезистентных случаев, необходимость в хирургическом вмешательстве по поводу поликистоза яичников, а также сделать значительно более редкой необходимость в индукции овуляции с помощью гонадотропинов и в искусственном оплодотворении женщин с поликистозом яичников.
Современное состояние вопроса

На сегодняшний день препаратами первой линии при лечении поликистоза яичников являются метформин и глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон). К ним могут быть присоединены, при необходимости, антиандрогенные препараты (спиронолактон, ципротерона ацетат), эстрогены (этинилэстрадиол в виде отдельного препарата или в противозачаточных таблетках), прогестины, малые дозы дексаметазона (0. 5-1 мг в вечернее время для подавления секреции надпочечниковых андрогенов).
Необходимы меры по нормализации массы тела: диета, физическая активность.
При наличии сопутствующей гиперпролактинемии показана её коррекция с помощью назначения бромокриптина. При выявлении субклинической, а тем более клинически выраженной недостаточности щитовидной железы она подлежит коррекции с помощью назначения экзогенного L-тироксина.
При необходимости индуцировать овуляцию, если она не восстанавливается спонтанно на фоне терапии метформином или глитазонами, женщине могут быть назначены клостилбегит или тамоксифен в середине цикла.
В случае резистентности ко всем применяемым методам лечения показана хирургическая операция (лазерная или диатермокоагуляция яичников либо их декапсуляция, частичная резекция). «

Обратите внимание на то, что автор статьи подчеркивает, что оперативное вмешательство - это край, что оно применяется только в том случае, если все другие способы лечения были использованы и оказались безрезультатными!
Я нашла много других источников, описывающих лечение СПКЯ (в т. Ч. И терапевтическое), например:

http://www.lclinic.ru/content/view/161/
http://health-ua.com/articles/3064.html
http://health-ua.com/articles/3380.html
http://medicine.belmapo.by/download/2009/09_2.pdf (стр. 17)
http://medi.ru/doc/271609.htm

В большинстве из них речь шла о пациентах с СПКЯ и ожирением, но были и такие материалы, где речь шла о пациентах с СПКЯ и нормальной массой тела, например:

http://www.mediasphera.ru/uppic/Reproduction/2007/4/5/RPR_20…

В числе авторов последней статьи - Чернуха Г. Е.(врач, у которого я сейчас и наблюдаюсь) и именно по схеме, приведенной в этой статье, было проведено мое обследование. Главное, что я выяснила из всех этих материалов - то, что все они придавали основное, первостепенное значение в развитии СПКЯ патологическому снижению инсулин-чувствительности периферических тканей, прежде всего жировой и мышечной ткани (развитию их инсулинорезистентности) при сохранении инсулин-чувствительности ткани яичников.
Предысторию закончила… Теперь о себе...

Для прохождения квалифицированного обследования и назначения адекватного лечения я обратилась в крупнейшее акушерско-гинекологическое учреждение России - Федеральное государственное учреждение «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (http://ncagip.ru/),
в 4-е гинекологическое отделение - Отделение гинекологической эндокринологии (http://ncagip.ru/structure/15/263/),
к его руководителю - Чернухе Г. Е.(http://ncagip.ru/structure/15/263/head.html).

На приеме я рассказала доктору о своем предыдущем опыте обследования и лечения по поводу СПКЯ (в этом блоге я его опущу, так как во-первых: уже описывала его на БТэшке, а во-вторых: теперь это не имеет никакого значения).
Мне были назначены следующие обследования:
Определение содержания в сыворотке крови:
анти-мюллерова гормона (АМГ),
лютеинизирующего (ЛГ),
фолликулостимулирующего (ФСГ),
соматотропного (СТГ),
тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина (ТЭСГ),
тиреотропного (ТТГ),
общего тестостерона (Т),
андростендиона (А),
эстрадиола (Е2),
17-оксипрогестерона (17-ОП),
пролактина (ПРЛ),
витамина Д3.
Пероральное 2-часовое ГТТ (толерантность к глюкозе) с 75 г глюкозной нагрузки + ИРИ (инсулинорезистентность)
Генетическое обследование:
кариотип,
неслучайная инактивация Х-хромосомы (CAG-повтора AR),
HLA II класса.
УЗИ органов малого таза,
DEXA (двухэнергетическая денситометрия) жировой ткани,
ГСГ на 7-9 день цикла,
Ну и для мужа: спермограмма + MAR-тест.

Все, кроме двух последних пунктов, на данный момент пройдено.
1. По гормонам:

ЛГ - верхняя граница нормы - 15, 0 при реф. Значениях 2, 3-15, 0,
соотношение ЛГ/ФСГ превышает верхнюю границу нормы - 3, 0,
Е2 - понижен - 119 при реф. Значениях 150-480,
ТЭСГ - практически нижняя граница нормы - 18, 7 при реф. Значениях 18-114,
А - повышен - 15, 9 при реф. Значениях 1, 0-12, 2,
АМГ - повышен - 6, 38 при реф. Значениях 1, 0-2, 5, что характерно для пациентов с СПКЯ (http://kiev-mama.com.ua/blog/show/64).
2. Инсулинорезистентность подтвердилась:
глюкоза натощак - 5, 1 при реф. Значениях 3, 9-6, 4,
через час после глюкозной нагрузки - 6, 6 при реф. Значениях 3, 9-6, 4
еще через час - 4, 7 при реф. Значениях 3, 9-6, 4,
инсулин натощак - 11, 1 при реф. Значениях 2, 7-25, 0,
через час после глюкозной нагрузки - 92, 2 при реф. Значениях 2, 7-25, 0,
еще через час - 27, 0 при реф. Значениях 2, 7-25, 0.

Такие результаты показывают, что как следствие инсулинорезистентности организма, возникает компенсаторная гиперсекреция инсулина, приводящая к развитию гиперинсулинемии. А патологически повышенный уровень инсулина в крови приводит к гиперстимуляции яичников и повышению секреции яичниками андрогенов и эстрогенов и нарушению овуляции, поскольку яичники сохраняют нормальную чувствительность к инсулину.
3. Результаты генетического обследования

и определения содержания витамина Д3 в сыворотке крови пока еще не готовы (я сдала их позже остальных анализов, поэтому приведу их результаты позже).
4. УЗИ органов малого таза:

День м/цикла: 5
Тело матки в anteflexio.
Размеры матки: длина 4, 2 см, толщина 3, 4 см, ширина 4, 4 см.
Миометрий обычной эхо-структуры.
Полость матки не расширена.
М-эхо 0, 4 см без видимой патологии.

Правый яичник 2, 9 см х 2, 3 см х 2, 3 см.
В нем максимальный фолликул диаметром - 0, 6 см.
Объем яичника 8 см3.

Левый яичник 3, 4 см х 2, 1 см х 2, 3 см.
В нем максимальный фолликул диаметром - 0, 7 см.
Объем яичника 8, 6 см3.

Результаты моего УЗИ похвалил и врач УЗИ и мой лечащий врач.
5. DEXA (двухэнергетическая денситометрия) жировой ткани

повергла меня в ужас!

Да, за прошедший год я сильно поправилась (примерно на 10 кг).
Да, я понимаю, что это не связано с особенностями моего пищевого поведения, я и раньше понимала, что при нормальном размере потребляемой пищи, при моей любви к овощам, я совершенно неадекватно поправляюсь.
Теперь я понимаю, что это не зависело от меня, что это проявление СПКЯ.

В общем, коротко:
индекс массы тела - 27, 6, что означает избыточный вес (верхняя граница нормы - ИМТ=25, с ИМТ=30 начинается ожирение).
Сказать, что я - в ужасе, - ничего не сказать! Фактически я стою на пороге ожирения...
А ведь я ношу 48 размер одежды (это ж не 52-й!), годом раньше носила 46-48 (у меня грудь большая, поэтому я в принципе не влезаю в кофточки 46 размера). В общем - шок!
отложение жировой ткани происходит преимущественно в области туловища, что характерно для пациентов с СПКЯ,
общее количество жировой ткани - 40%...

Абзац! Нет слов...

Слава Богу, что в этом центре, где я сейчас наблюдаюсь, есть этот прибор для проведения DEXA!
Итого: все проведенные исследования свидетельствуют о классической схеме развития у меня СПКЯ,

наиболее доступно описанной в Википедии - здесь.
Получается замкнутый круг:

«Патологическая инсулинорезистентность тканей, гиперинсулинемия и гиперсекреция инсулина при поликистозе яичников часто (но не всегда) бывают следствием ожирения или избыточной массы тела. Вместе с тем эти явления и сами могут приводить к ожирению, так как эффектами инсулина являются повышение аппетита, повышение отложения жира и уменьшение его мобилизации. »
Врач назначил мне 3-х месячный курс Сиофора 850 (метформина гидрохлорид 850 мг) и контроль своего пищевого поведения (т. е. классическую схему консервативного лечения СПКЯ).

Действие данного препарата должно быть следующим (привожу выдержку из Википедии):

«Реальные сдвиги в эффективности лечения поликистоза яичников произошли тогда, когда удалось глубже проникнуть в понимание патогенеза поликистоза яичников и когда стали придавать основное, первостепенное значение в развитии этого состояния гиперсекреции инсулина и патологической инсулинорезистентности тканей при сохранной инсулинчувствительности яичников. С этого времени для лечения поликистоза яичников стали широко применять в качестве препаратов первой линии препараты, нормализующие чувствительность тканей к инсулину и понижающие секрецию инсулина - метформин, глитазоны (пиоглитазон, розиглитазон). Такой подход оказался очень успешным - у 80% женщин с поликистозом яичников на монотерапии метформином или одним из глитазонов спонтанно восстанавливалась овуляция, нормализовывался менструальный цикл, снижалась секреция андрогенов яичниками и исчезали либо уменьшались симптомы гиперандрогении, снижался вес тела, нормализовывался углеводный обмен, улучшалось психическое состояние. Большинство этих женщин затем смогли выносить и родить здоровых детей. »

В течение первой недели приема Сиофора я должна принимать его по 1 таблетке 1 раз в день (вечером), по прошествии этой недели - я должна принимать по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером).
Через 3 месяца я должна сдать кровь для определения содержания в сыворотке крови:
анти-мюллерова гормона (АМГ),
лютеинизирующего (ЛГ),
фолликулостимулирующего (ФСГ),
тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина (ТЭСГ),
общего тестостерона (Т),
андростендиона (А),
и явиться на прием к врачу.

Главные слова, которые мне сказал мой врач: «За эти 3 месяца Вы вполне можете забеременеть!»

Пожелайте мне удачи!

Также, для Вас, дорогие мои девочки, привожу ряд других ссылок, которые могут быть полезны для Вас в случае, если Вы выберете другую схему лечения СПКЯ (пусть уже вся инфа об СПКЯ будет в одном месте):

Хирургические методы лечения синдрома поликистозных яичников:http://www.mediasphera.ru/journals/reproduction/detail/182/2…

Результаты лечения синдрома поликистозных яичников методом лапароскопической электрокаутеризации: http://www.rusmedserv.com/problreprod/1999/5/article_309.htm…

Эндокринное бесплодие (алгоритм обследования женщин): http://www.doctorspb.ru/print.php?type=A&item_id=1098

Форум Медицинского Радиологического научного центра Российской Академии медицинских наук (Поликистоз, хронический аднексит и эрозия): http://www.mrrc.obninsk.ru/mrrcboard/viewprintable.php?id=11…

Понимаю, что очень много написала, и возможно это будет трудно прочитать и «переварить», но поверьте - найти, переварить и «обсказать» это тем, кому это может понадобиться, было много труднее, чем просто прочитать.
Послесловие

Через 4 месяца (так уж получилось по циклам) я сдала кровь для определения содержания в сыворотке крови вышеуказанных гормонов.

Итак, после 4-х месяцев приема Сиофора 850 (по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером)) мой гормональный фон изменился следующим образом:

ЛГ - в норме - 5,0 при реф. значениях 3,0-10,0,

до лечения была верхняя граница нормы - 15,0 при реф. значениях 2,3-15,0,

соотношение ЛГ/ФСГ - в норме - 1,3,

до лечения соотношение ЛГ/ФСГ превышало верхнюю границу нормы - 3,0,

Е2 - в норме - 104 при реф. значениях 68-1269 (нормы отличаются, так как сдавала в другой лаборатории),

до лечения был понижен - 119 при реф. значениях 150-480,

ТЭСГ - в норме - 36,1 при реф. значениях 18-114,

до лечения была практически нижняя граница нормы - 18,7 при реф. значениях 18-114,

А - в норме - 8,7 при реф. значениях 1,0-12,2,

до лечения был повышен - 15,9 при реф. значениях 1,0-12,2,

Т - понижен - 0,8 при реф. значениях 1,0-2,5,

до лечения была практически верхняя граница нормы - 2,2 при реф. значениях 1,0-2,5,

АМГ - повышен - 8,02 при реф. значениях 1,0-2,5,

до лечения был повышен - 6,38 при реф. значениях 1,0-2,5,

такое повышение АМГ характерно для пациентов с СПКЯ.

АМГ характеризует овариальный резерв женщины (резерв яйцеклеток), который у женщин с СПКЯ и нерегулярными, продолжительными циклами, естественно, выше, чем у здоровых, так как у первых - количество циклов в течение жизни меньше, а значит, и количество неизрасходованных ЯК больше.

Кроме того, за эти 4 месяца:

- я похудела больше, чем на 9 кг,

- мои циклы сократились с максимальных 69-76 дней (до лечения) до 44-46 дней.

Мой врач остался очень доволен результатами моего лечения и ничего не стал менять в нем.

Врач принял во внимание тот факт, что прошедшие 4 месяца моего лечения пришлись аккурат на невыносимо жаркое и дымное Московское лето, а поэтому и СГ моего мужа, сданная им в конце июля, была на тот момент не в норме.

Поэтому мой врач дал мне еще 3 месяца на самостоятельные попытки, по истечении которых мне все-таки пришлось бы пройти через ГСГ (а я очень против данной процедуры), а также, возможно, и через стимуляцию (хотя я не видела никакого смысла в стимуляции, учитывая наличие у меня собственной О, да и мой врач, вероятно поэтому же, говорил мне о стимуляции довольно неуверенно).

Прошло еще 4 месяца (так уж снова получилось по циклам) и я пришла на прием к своему врачу с полосатым тестом и подборкой нарастающего ХГЧ.

Таким образом, прошло всего лишь 8 месяцев лечения!

Всего лишь 8 месяцев КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ всего лишь ОДНИМ ПРЕПАРАТОМ!

Стоимость этого лечения в месяц (2 таблетки в день) - меньше 300 рублей!

Хочется также заметить, что спустя 8 месяцев лечения:

- я похудела уже больше, чем на 11 кг,

- мои циклы сократились с максимальных 69-76 дней (до лечения) до 38 дней (что является вариантом нормы),

- во всех циклах у меня была О (это видно и по УЗИ, но его я делала не в каждом цикле, и по графикам - в каждом цикле),

- гормоны, назначенные мне и сданные мной уже в статусе беременной женщины, - в норме,

- есть ощущение, что кожа стала чище (меньше прыщей и менее жирная),

- а главное: Я - БЕРЕМЕННА!
Желаю всем СПКЯшницам быстро и с наименьшим вмешательством в организм справиться со своим СПКЯ и забеременеть!

Апчхи на всех! Апчхи! Апчхи!