Мутация MTHFR A1298C и привычное невынашивание

О мутации MTHFR A1298C пишут совсем мало, зато мутация C677T MTHFR получает все внимание и славу.

С MTHFR C677T мы уже разобрались, этот пост для тех, кто имеет мутацию A1298C MTHFR.

Мутация гена MTHFR A1298C может повлиять на вас, если:

• У Вас гомозигота A1298C MTHFR
• У Вас соединение гетерозиготы A1298C + мутация MTHFR C677T

Текущая позиция по гетерозиготной мутации MTHFR A1298C состоит в том, что скорее всего она не доставит слишком много беспокойства, если нет других мутаций метилирования (т.е. мутаций фолатного цикла) или мутации цитохрома. Но очевидно, что, если вести нездоровый образ жизни, (курение, стрессы, токсичные воздействия) и придерживаться нездоровой диеты (избыток углеводов, обработанное мясо, насыщенные жиры), то гетерозиготная мутация A1298C может способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям, депрессии, фибромиалгии и др.

Когда-нибудь слышали это ?:

"Ваш уровень гомоцистеина в порядке. Вам не о чем волноваться "

Это абсолютно неверно.

Те, у кого есть мутация MTHFR A1298C не показывают повышенный уровень гомоцистеина, если они при этом одновременно не имеют мутацию MTHFRC677T. Даже в сочетании с C677T MTHFR мутацией, люди с A1298C все равно имеют тенденцию к не очень повышенному уровню гомоцистеина.

MTHFR 677 вариант является более серьезным, чем 1298. Но при этом MTHFR 1298 также оказывает влияние на здоровье и самочувствие.

Возможные симптомы, связанные с A1298C MTHFR мутацией:

• гипертония
• замедленная речь
• боли в мышцах
• бессонница
• синдром раздраженной толстой кишки
• фибромиалгии
• Синдром хронической усталости
• тремор рук
• потеря памяти
• головные боли
• туманное мышление (голова как в тумане, сложно сосредоточиться)

Возможные признаки, связанные с A1298C MTHFR мутацией:

• повышенные уровни аммиака
• снижение допамина
• уменьшение серотонина (склонность к депрессиям)
• снижение адреналина и норадреналина
• снижение оксида азота
• повышенное кровяное давление
• чувствительность мышц
• язвы
• преэклампсия

Возможные состояния, связанные с A1298C MTHFR мутацией:

• фибромиалгии
• Синдром хронической усталости
• аутизм
• депрессия
• бессонница
• ADD / ADHD (СДВГ- синдром дефицита внимания и гиперактивности)
• синдром раздраженной толстой кишки
• Синдром воспалительное заболевание кишечника
• эректильная дисфункция
• мигрень
• болезнь Рейно
• рак
• Болезнь Альцгеймера
• болезнь Паркинсона
• рецидивирующие выкидыши

Есть определенные рекомендации по диете и образу жизни, которые помогают уменьшить последствия мутации MTHFR A1298C, они сходны по рекомендациям при мутации MTHFR C677T- читать тут

Так же как и при MTHFR C677T, хорошо помогает терапия метилфолатом (5-mthf, активная форма фолиевой кислоты). Другие питательные вещества для поддержки: В12 (обязательно в форме метилкобаламина, не цианкобаламин), ниацин (начать с небольших доз, может вызывать покраснение лица), медь, В6 (в активной форме- пиридоксаль 5 фосфат), магний и витамин С

Если у вас есть A1298C - самое главное что вам нужно сделать, это поддерживать метаболизм аммиака и ограничить его производство. Это делается с помощью диеты, образа жизни и питательных веществ. Это может быть сложным. (помогает прием L-глютамина)

Что женщины, как правило слышат в качестве рекомендаций при наличии гетерозиготных мутаций MTHFR наряду с нормальным уровнем гомоцистеина?

"Мы не видим риск, связанный с гетерозиготными мутациями MTHFR, когда уровни гомоцистеина в порядке. Гетерозиготная A1298C (или C677T) является мягкой и распространенной мутацией у населения. Никакое лечение не является необходимым."

Но эти врачи, кажется, не учитывают тот факт, что развивающийся ребенок сделан из двух наборов генов:

Шансы наследования MTHFR от матери и отца:

Диаграмма, показывает повышенный риск для плода от отца с мутацией MTHFR

Объяснение:

Если у матери гетерозигота A1298C и у ее мужа тоже гетерозигота - тогда существует 25% вероятности, что у ребенка будет 2 мутировавшие копии A1298C, т.е. гомозигота.

Давайте посмотрим на другой сценарий:

Мать имеет гетерозиготную мутацию A1298C и отец имеет гетерозиготную мутации C677T.

Вероятность того, что развивающийся ребенок имеет соединение гетерозиготных мутаций, по крайней мере 25%.

Соединение гетерозиготных мутаций MTHFR также не здорово иметь т.к. мутация MTHFR значительно уменьшает функцию гена- по крайней на 50%, когда есть гетерозиготная мутация A1298C и гетерозиготная мутация C677T.

Также под рисунком написано, что отец также должен быть протестирован на MTHFR мутации, и что возрастает риск внутриутробной смерти ребенка с гомозиготными MTHFR мутациями (т.е. гомозигота MTHFR у плода может быть одной из причин выкидышей).

Исследования также говорят об этом:

... Комбинированные мутации MTHFR, вероятно, несут селективный недостаток и вносят свой вклад в снижение жизнеспособности плода, особенно во время недостаточности фолата.... Это исследование свидетельствует о том, что совместное воздействие нескольких мутаций на фенотип, в частности, в случае общих полиморфизмов, не ограничивается межгенными взаимодействиями. Признание того, что в сочетании MTHFR генотипы могут влиять на исход беременности еще раз демонстрирует как клиническое значение этого гена так и потенциальную защитную роль достаточности фолиевой кислоты. [1]

Другое исследование говорит, что MTHFR 677TT и 1298AC мутация увеличивает риск выкидыша на 400% и 450%, соответственно

Еще одни результаты исследования:

Общие, гетерозиготные и / или гомозиготные точечные мутации в FVL - FVR2, apoE2, PAI-1, MTHFR C677T - A1298C, и АСЕ были связаны с привычным невынашиванием . Не было найдено ассоциации между привычным невынашиванием и другими изученными генами.

Текущие результаты показали, что привычное невынашивание связано с комбинированными родительскими (не только материнскими, но и отцовскими) тромбофилическими генными мутациями. [2]

Если у вас были потери беременности или Вы пытаетесь забеременеть, то я настоятельно рекомендую вам попросить вашего врача, чтобы протестировать вас и вашего партнера по генам:

• FVL - FVL2
• ApoE2
• PAI-1
• ACE
• MTHFR

Исследование, проведенное Оздемир доказывает, что генетика отца и матери должны рассматриваться в причинах невынашивания беременности.

Если вопрос, вызывает ли гетерозигота MTHFR сама по себе рецидивирующие потери беременность еще будет обсуждаться, то в сочетании с мутациями выше, эффект очевиден.

Источники:

[1] Isatolo неонатальные и фетальные генетические полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы: Экспертиза C677T и A1298C мутаций, Американский журнал генетики человека

[2] Оzdemir Периодическая Потеря Беременности и ее отношение к Комбинированным родительским тромбофилическим генным мутациям, генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры