Мама мальчика (25 лет), планирую беременность Бердянск

MTHFR и дефекты метилирования

Продолжаю перевод статей с сайта о различных причинах, влияющих на фертильность

Предыдущие статьи вот и вот.

Сегодня статья про дефекты метилирования, вызванные мутациями в генах фолатного цикла, в первую очередь MTHFR.

Метилирование является одним из важнейших биохимических процессов в организме, который влияет на ваше усвоение витамина В12 и фолиевой кислоты, синтез нейромедиаторов (дофамина, серотонина и норадреналина), регуляцию экспрессии генов, переработку токсичных тяжелых металлов, гормональную активность, регуляцию иммунной системы, и регулирование гомоцистеина. Многие из нас несут мутации или дефекты в генах метилирования, и есть один из них, широко исследуемый, который называется "MTHFR", или ген метилентетрагидрофолат редуктазы. Эта специфическая мутация гена участвует как один из причинных факторов в очень длинном списке заболеваний, в том числе:

аутизм
привычное невынашивание
зависимость
психические заболевания (депрессия, тревога, биполярные расстройства, шизофрения)
Болезнь Альцгеймера
фибромиалгии
spina bifida (расщелина позвоночника плода)
Синдром Дауна
химическая чувствительность
мигрень с аурой
атеросклероз (сердечно-сосудистые заболевания), особенно в молодом возрасте
и многое другое ...

Хорошая новость- MTHFR дефект может быть исправлен путем поддержки процесса правильными формами питательных веществ, чтобы фактически "обойти " дефектный фермент. Питательные вещества, которые обычно для этого требуются, это метилированные версии фолата, называемые 5-mthf и витамин B12 в виде метилкобаламина. Метилирование однако, является более сложным процессом, поэтому я настоятельно рекомендую сдать анализ не только на ген MTHFR для того, чтобы смотреть на все ферменты и пути в цикле метилирования.

Причина того, что метилирование является настолько важным, является то , что оно является одним из ключей в экспрессии генов (примечание: Экспрессия генов - это процесс, в ходе которого наследственная информация от гена (последовательность нуклеотидов ДНК) преобразуется в функциональный продукт - РНК или белок. Некоторые этапы экспрессии генов могут регулироваться). Ваши гены никогда не изменятся, но выраженность тех или иных генов податлива, в зависимости от потребления пищевых веществ, воздействие токсинов и других воздействий на организм.

Метилирование представляет собой процесс эффективного выключения или включения генов путем добавления метильных групп в цепи ДНК. Простыми словами, везде , где есть метильная группа, этот ген будет молчать, а когда метильную группу удаляют, ген будет выражаться. Последствия этого огромны, с точки зрения любой восприимчивости к заболеванию или состоянию здоровья , которое мы несем. Иметь оптимально функционирующий цикл метилирования это ключ к сокращению нашей восприимчивости к сердечно - сосудистым заболеваниям, раку, неврологическим заболеваниям и многим другим состояниям. Есть две основные мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы: MTHFR C677T и MTHFR A1298C . Комбинации перечислены ниже, начиная с наиболее важных:

MTHFR C677T-гомозигота (снижение метилирования на 70%)
MTHFR C677T + A1298C-гетерозиготы (снижение метилирования на 50%)
MTHFR A1298C-гомозигота (снижение метилирования на 30%)
MTHFR C677T - гетерозигота (снижение метилирования на 30%)
MTHFR A1298C - гетерозигота (минимальное снижение метилирования)

Интересно отметить, что около 35% населения в целом несут какой-то полиморфизм в гене MTHFR.

Как это влияет на фертильность?

Были проведены исследования о причастности MTHFR к необъяснимому женскому бесплодию (2). В одном из исследований, в частности, (3) MTHFR конкретно изучался в вопросах имплантации из-за тромбофилии или склонности к образованию тромбов:

"Более ранние исследования показали , что наследственные тромбофилии являются фактором риска развития рецидива недостаточности имплантации, поднимая вопрос о том, является ли этот риск связанным с основной причиной бесплодия неясного генеза или с механизмами, участвующими в процессе имплантации. Когда 9 тромбофилических полиморфизмов гена сравнивали у 92 женщин с диагнозом бесплодие неясного генеза и у 60 фертильных женщин из группы контроля, женщины с необъяснимым бесплодием продемонстрировали более высокую распространенность MTHFR C677T полиморфизма , чем женщины в контрольной группе ". (3)

Другое исследование показало , что высокие уровни гомоцистеина (следствие MTHFR C677T ) связаны с незрелостью ооцитов и плохим качеством раннего эмбриона. В нем также говорится , что варианты гена MTHFR ассоциируются с более низким резервом яичников, снижением реакции на стимуляцию фолликулов, а также снижением успешности ЭКО. (4)

Гомозигота MTHFR C677T также связана с повторными выкидышами, из-за возможности образования тромбов (тромбофилии). (5) Интересно, что это не происходит во всех случаях, так что есть вероятные другие механизмы в игре, а также влияет уровень питательных веществ и особенно витаминов группы В и другие факторы образа жизни.

Каковы признаки возможного дефекта метилирования?

Если вы обнаружите, что некоторые из вопросов, перечисленных ниже, касаются вас или вашей семьи, существует значительная вероятность того, что вы можете иметь проблемы с метилированием.

Семейная история ранних сердечно-сосудистых заболеваний, например, родитель или прародитель, который имел сердечный приступ в возрасте до 65 лет.
Личная или семейная история дефектов нервной трубки.
Повторные выкидыши, или семейная история повторных выкидышей.
Личная или семейная история наркомании.
Личная или семейная история психического заболевания - биполярное расстройство, депрессия, шизофрения.
Химическая чувствительность.

Как корректировать дефекты метилирования?

Наиболее важным для коррекции дефектов метилирования, по отношению к фертильности- оптимизировать потребление фолиевой кислоты, витаминов В12, В2, B6 и магния.

Форма фолиевой кислоты особенно важна, так как люди с MTHFR дефектами не будут усваивать «фолиевую кислоту» очень хорошо, и по-прежнему будут иметь ее дефицит. Высокие дозы фолиевой кислоты, не самое лучшее лечение здесь. Лучший выбор это более усваивающаяся версия фолата под названием: L-5-MTHF, которую можно в настоящее время найти в некоторых пренатальных витаминах высокого качества (Thorne research, Cytomatrix, Фемибион).

По словам доктора Бена Линча, специалиста в области дефекта MTHFR, есть много важных шагов, ниже приведены некоторые из его списка (1):

Избегайте фолиевой кислоты в таблетках и обогащенных продуктах питания. Вам нужен Methylfolate вместо этого, а обычная фолиевая кислота может принести больше вреда, чем пользы.
Избегайте препаратов, блокирующих усвоение фолатов, таких как оральные контрацептивы и метотрексат.
Избегайте антацидов, т.к. они блокируют всасывание витамина В12 и других питательных веществ.
Исключите глютен из своего рациона, особенно пшеницу.
Устраните или уменьшите молочные продукты из своего рациона.
Увеличьте темные листовые зеленые овощи, как естественный источник фолиевой кислоты.
Сведите к минимуму воздействие химических веществ и токсинов в вашем доме или рабочем месте.

Добавки для рассмотрения:

Интересно, что нет четкого дозирования по вопросам MTHFR, т.к. необходимая доза метилфолата и витамина B12, также зависит от функции других ферментов.

Рекомендуется начинать с приема витамин B12 в виде метилкобаламина. Начиная с 1000 мкг в день, и постепенно увеличивая до максимум 5000 мкг в день. Причина, по которой витамин B12 нужно начинать принимать перед метилфолатом (Methylfolate), в том , чтобы предотвратить то, что называется «метил-ловушкой», когда даже правильное количество Methylfolate не будет работать. (мое примечание:Метил ловушка = ловушка метил фолата. Говоря простыми словами: для эффективного преобразования гомоцистеина, метилфолат на определенном этапе должен отдать свои метильные группы В12. Если нет B12, метилфолат не может избавиться от своих метильных групп, он попадает в ловушку и цикл метилирования перестает работать, сывороточный уровень фолиевой кислоты повышается в то время как внутриклеточная концентрация фолиевой кислоты снижается. Другими словами, цикл метилирования блокируется из-за недостатка В12)

После того, как уровень метилкобаламина (В12) оптимизирован, можно начинать принимать Methylfolate, в виде L-5-MTHF , начиная с 500 мкг в день, и постепенно повышая до 1000 мкг в день. Только в случаях гомозиготы MTHFR C677T вам нужно принимать больше, чем 1000 мкг ежедневно, и это должно быть сделано под наблюдением врача , который знаком с работой MTHFR.

Другие добавки, которые стоит рассмотреть, включают: витамин B6 и Триметилглицин для дополнительной поддержки снижения гомоцистеина, а также фосфатидилхолин, куркума, витамин D, пробиотики, омега-3 рыбий жир. (также об этом можно почитать в другой большой статье из 2 частей, часть 1 и часть 2)

Возможная потребность в разжижающих кровь препаратах:

В некоторых случаях, особенно при повторных выкидышах, могут быть необходимы разжижающие кровь препараты, чтобы беременность прогрессировала. Мутация гена MTHFR (особенно C677T гомозигота) может привести к тромбофилии или склонности к образованию тромбов. Лекарственные препараты, наиболее часто использующиеся включают Lovenox (аналог клексана) или фрагмин. Это следует обсудить с вашим врачом.

Лучшие стратегии при дефектах метилирования

1. Лабораторное тестирование - гены фолатного цикла (MTHFR1298, MTHFRC677T, MTR, MTRR- те, что чаще всего исследуют у нас, хотя есть около 16 генов, ответственных за метилирование).

2. Убедитесь , что витамины для беременных содержат правильный тип фолиевой кислоты - Прекратите принимать витамины, содержащие фолиевую кислоту, и переключитесь на марку , содержащую L-5-MTHF вместо этого.

3. Ищите врача, знакомого с MTHFR. В большинстве случаев, если проблемы MTHFR влияют на фертильность или вызывают выкидыш, ваше питание и прием добавок должны быть оптимизированы.

4. Помните , что эта генетическая проблема поддается лечению оптимальным питанием и приемом добавок, а также риски , связанные с ней могут быть сведены к минимуму - это один из генов, на которые "можно влиять"